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防治骨質(zhì)疏松,,藥該用多久?

 博覽眾長123 2018-04-10


2018-04-09 藥評中心

作者:潘杰

廣州市正骨醫(yī)院藥劑科

廣東省藥學會

來源:嶺南藥學

著人口老齡化日趨嚴重,,骨質(zhì)疏松癥已成為我國面臨的重要公共健康問題,。不健康的生活方式也使年輕人面臨骨質(zhì)疏松癥的風險,因此,,藥師建議公眾積極防治骨質(zhì)疏松,。防治骨質(zhì)疏松癥的藥物要用多久啊,什么時候才可以停藥呢,?

首先讓我們來了解一下防治骨質(zhì)疏松的一些知識吧

關于防治骨質(zhì)疏松癥藥物的療程:


骨折風險降低是抗骨質(zhì)疏松治療的最終目標,,也是骨質(zhì)疏松藥物III期臨床研究的主要療效評價終點。藥物治療的時間由患者骨折風險和藥物最長使用證據(jù)(療效,、安全性和經(jīng)濟學)決定,。抗骨質(zhì)疏松藥物療程應個體化,,所有治療應至少堅持1,。


關于骨密度(BMD)檢查


BMD 檢測是目前應用最廣泛的療效監(jiān)測和評估方法,可在一定程度上反映治療后骨折風險降低情況,。治療開始后可每年檢測1次BMD,,在BMD達到穩(wěn)定后可以適當延長間隔,例如2年監(jiān)測1次,。


關于骨轉(zhuǎn)化標志物(BTM)檢查


BTM 變化的重要意義是了解藥物是否起作用,,而不是作為最終療效的判斷,其可以幫助在BMD還未出現(xiàn)明顯變化前提高患者的依從性,,保證治療的進行,。在諸多標志物中,推薦空腹血清Ⅰ型原膠原N-端前肽(P1NP)和空腹血清Ⅰ型膠原C-末端肽交聯(lián)(S-CTX),,分別為反映骨形成和骨吸收敏感性較高的標志物,。

下面為大家梳理一下防止骨質(zhì)疏松的藥物
請看下方

分類
(1) 雙膦酸鹽類


包括:阿侖膦酸鈉(口服)、利塞膦酸鈉(口服),、依替膦酸二鈉(口服),、氯膦酸二鈉(口服)、唑來膦酸(針劑),、伊班膦酸鈉(針劑)


建議療程:

口服雙膦酸鹽治療5年,,靜脈雙膦酸鹽治療3年。建議雙膦酸鹽治療3~5年后需考慮藥物假期,,需重新評估用藥方案,。


建議檢查:

給藥前,,檢查腎功能,肌酐值<35mL/min者禁用,。在開始治療前檢測血清1型原膠原N-端前肽(PINP)及血清1型原膠原C-末端肽(S-CTX)的基線值,,治療后3-6個月再檢測以上兩個指標的水平,用于評估藥物療效,。


注意事項:


1)雙膦酸鹽藥物

是治療骨質(zhì)疏松癥最常用的藥物,,對上消化道粘膜產(chǎn)生局部刺激,,服用不當容易導致食管炎,、食管潰瘍、食管糜爛,,甚至食管狹窄或食管穿孔等不良反應,。為盡快將藥物送至胃部,降低其對食道的刺激,,應該注意必須在第一次進食或應用其它藥物治療之前的至少半小時,,用一滿杯溫水(≥200ml)吞服藥物,避免咀嚼或吮吸,,病人服藥后必須保持上身直立,,30分鐘內(nèi)不能躺臥注意其它飲料(包括礦泉水),、食物和一些藥物有可能會降低本類藥物的吸收,,服用本類藥物后半小時內(nèi)不能食用其他藥物、食物或飲料,。


2) 唑來膦酸注射液

治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥,,腎臟肌酐清除率<35ml/min患者禁用;用藥后部分患者可出現(xiàn)發(fā)熱,、疼痛等急性期反應癥狀,,如必要可采用 NSAIDs類藥物對癥處理。雙膦酸鹽相關頜骨壞死主要發(fā)生于已有嚴重牙周病或多次牙科手術的骨髓瘤,、乳腺癌及前列腺癌化療患者,,因此,對有嚴重牙周病或需行多次牙科手術者不建議新加用雙膦酸鹽或至少停用雙膦酸鹽 3 個月,。


(2)降鈣素類


包括:鰻魚降鈣素類似物及鮭降鈣素,,劑型有針劑及噴鼻劑。


建議療程:

降鈣素類制劑應用療程要視病情及患者的其他條件而定,。連續(xù)使用時間一般不超過3個月,。使用鮭魚降鈣素鼻噴劑一般不要超過數(shù)周


建議檢查:

在開始治療前檢測血清1型原膠原N-端前肽(PINP)及血清1型原膠原C-末端肽(S-CTX)的基線值,,治療后3個月再檢測以上兩個指標的水平,,用于評估藥物療效,。


注意事項:

用于骨質(zhì)溶解或骨質(zhì)減少引起的骨痛;其他藥物治療無效的骨質(zhì)疏松癥,,建議短期(不超過3個月)應用,。


(3)普通維生素D補充劑


包括:維生素D2及D3


建議療程:無,。


建議檢查:

治療期間,,建議定期監(jiān)測患者血清25OHD和甲狀旁腺素水平,以指導調(diào)整普通維生素D的補充劑量,,建議至少將血清25OHD濃度調(diào)整到20μg/L(50 nmol/L)以上,,最好在30 μg/L(75 nmol/L)以上,以防止維生素D缺乏引發(fā)的繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進癥和骨密度的降低,。持續(xù)治療3個月后進行維生素D檢測,,更謹慎方案可能要等待治療6個月。服藥期間,,定期檢查血鈣,、尿鈣濃度。


知識延伸:


1)維生素D的來源包括日光照射皮膚合成,、食物和補充添加,。通常情況下,皮膚受B簇紫外線(Ultraviolet B: 波長290~315nm) 照射合成維生素D是最主要來源(80~90%),。含維生素D的天然食物很少,,主要包括含脂肪的魚類,如野生鯖魚,、鮭魚和金槍魚等,。在一些地區(qū),維生素D 也被添加到牛奶和一些飲料中,,如奶制品,、橙汁、豆?jié){和谷物等,。單靠食物,,幾乎不能獲得足夠維生素D。通過規(guī)則日光曝露,,通??梢垣@得人體足量的維生素D。相反,,食物中本身含有或添加的維生素D 常常有限,。


2)建議:在上午10點到下午3點之間,每周兩次曝露雙上肢和雙下肢于日光下5~30分鐘(取決于多因素),,通??梢垣@得足夠維生素D,。日光照射皮膚合成維生素D量受多因素影響,如曝露時間,、曝露時間長短和面積,、季節(jié)、緯度,、年齡,、性別、皮膚顏色等,。


3)注意事項:普通窗玻璃能阻擋90%以上波長300nm以下的光線,,隔著玻璃曬太陽顯著影響皮膚合成維生素D。同時,,防曬霜可以減少絕大多數(shù)維生素D3皮膚合成,。需避開劇烈日光曝露,,特別是日光導致曬傷,,會增加皮膚癌的風險。



(4)絕經(jīng)激素治療類藥物


包括:雌激素及孕激素,。


建議療程:

每年根據(jù)評估內(nèi)容決定是否繼續(xù)使用,。雌激素補充治療的療程一般不超過5年。


建議檢查: 

在開始治療前檢測血清1型原膠原N端前肽(PINP)及血清1型原膠原C末端肽(S-CTX)的基線值,,治療后3-6個月再檢測以上兩個指標的水平,,用于評估藥物療效。服藥期間,,定期檢查乳腺及子宮狀況,。如子宮內(nèi)膜厚度>5mm,必須加用適當劑量和療程的孕激素,。


注意事項:

此類藥物只能用于女性患者,。臨床研究已證明雌激素或雌孕激素補充療法能降低骨質(zhì)疏松性骨折的發(fā)生危險,絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松性骨折患者建議在??漆t(yī)生指導下個體化運用,。雌激素補充治療可增加血栓風險,血栓性疾病患者禁用,。國際絕經(jīng)學會認為,,雌激素補充治療與乳腺癌的風險仍無定論,但乳腺癌仍列為激素補充治療的禁忌證,。


(5)選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑類


包括:雷諾昔芬,。


建議療程:無。


建議檢查:

在開始治療前檢測血清1型原膠原N-端前肽(PINP)及血清1型原膠原C-末端肽(S-CTX)的基線值,,治療后3-6個月再檢測以上兩個指標的水平,,用于評估藥物療效,。


注意事項:

為選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑,可輕度增加靜脈栓塞風險,,有靜脈栓塞病史及有血栓傾向者禁用,。


(6)甲狀旁腺素類似物


包括:特立帕肽。


建議療程:

治療時間不超過2年,。推薦療程僅為18-24個月,。停藥后應序貫使用抗骨吸收藥物治療。


建議檢查:

在開始治療前檢測血清1型原膠原N-端前肽(PINP)及血清1型原膠原C-末端肽(S-CTX)的基線值,,治療后3個月再檢測以上兩個指標的水平,,用于評估藥物療效。同時,,用藥期間應監(jiān)測血鈣水平,。


注意事項:

特立帕肽是人內(nèi)源性甲狀旁腺激素的活性片段(1-34),用于治療男性和女性嚴重骨質(zhì)疏松癥,,有增加骨肉瘤的風險,,治療最長時間不宜超過 24個月。用藥期間要監(jiān)測血鈣水平,,防止高鈣血癥的發(fā)生,。


(7)鍶鹽


包括:雷奈酸鍶。


建議療程:無,。


建議檢查:建議慢性腎功能損害的病人定期監(jiān)測腎功能,,不建議本品用于肌酐清除率小于30ml/min的病人。


注意事項:

治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥,,僅限于不適用其他骨質(zhì)疏松藥物治療的嚴重骨質(zhì)疏松患者,,且需在治療前和治療期間進行心血管疾病風險評估。


(8)活性維生素D及其類似物


包括:骨化三醇,、阿法骨化醇,。


建議療程:無。


建議檢查:


1) 骨化三醇:確定了本品的最佳劑量后,,應每月復查一次血鈣水平,。


2) 對于絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松:服藥后分別于第4周、第3個月,、第6個月監(jiān)測血鈣和血肌酐濃度,,以后每六個月監(jiān)測一次。


3) 阿法骨化醇:服藥初期必須每周測定血鈣水平,。當劑量穩(wěn)定后,,每2—4周測定一次血鈣。在服用阿法骨化醇治療的過程中,至少每三個月進行一次血漿和尿(24小時收集)鈣水平的常規(guī)檢驗,。


注意事項


1)阿法骨化醇阿法骨化醇在肝臟被迅速轉(zhuǎn)化成1,,25-二羥基維生素D3,后者為維生素D3的活性代謝物,,故肝功能受損患者不適用,。本品禁用于高鈣血癥、高磷酸鹽血癥(伴有甲狀旁腺機能減退者除外),,高鎂血癥,。


2)骨化三醇:骨化三醇是維生素D3的最重要活性代謝產(chǎn)物之一,無須經(jīng)肝,、腎羥化,,直接參與骨礦代謝。本品禁用于與高血鈣有關的疾病,。


總結(jié):

     滿足以下所有條件的患者,,可以考慮暫停治療,但需要定期追蹤:


1. 治療期間無新發(fā)骨折,,無新的風險因子,,無骨密度(BMD明顯下降(與治療前基線相比)


 2. 有嚴重脆性骨折史的患者,還需要骨密度BMD檢查中股骨頸的T值>-2.5,。

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