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前些天,，駐扎在腫瘤科的Dr. Why挨了主任好一頓嫌棄。原因是有個(gè)腸癌大爺問,，大夫啊,，我這腸子都切掉了怎么還得做化療啊,？要療多久?。刊熖昧诵袉?？聽說副作用忒大,，我年紀(jì)大了受不了啊，能不能時(shí)間短點(diǎn),？是療得越長(zhǎng)效果越好嗎,？
可憐的小Why被大爺一連串的追問問懵了,，支支吾吾，落荒而逃,，結(jié)果被主任抓住好好教訓(xùn)了一番,。接受了主任洗禮的小Why下班之后忍不住思考起了白天大爺問的問題：化療的時(shí)長(zhǎng)到底該如何取舍？這個(gè)疑問,，小Why在最近的研究中找到了一點(diǎn)答案,。
自2004年開始，6個(gè)月奧沙利鉑加氟尿嘧啶的化療方案就成為了III期結(jié)直腸癌患者的標(biāo)準(zhǔn)輔助治療方案,，多個(gè)臨床試驗(yàn)證明,，奧沙利鉑的使用能顯著增加患者的無病生存率和總生存率[1,2,3]。在此基礎(chǔ)上經(jīng)過一些改進(jìn),，6個(gè)月的FOLFOX（氟尿嘧啶,，亞葉酸鈣和奧沙利鉑）或CAPOX（卡培他濱和奧沙利鉑）化療方案逐漸成為了醫(yī)生們使用的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。
但是奧沙利鉑具有劑量累積的神經(jīng)毒性,，而且影響很是長(zhǎng)久,，對(duì)患者日后的正常生活和身體健康都會(huì)造成影響，所以一項(xiàng)國(guó)際輔助治療持續(xù)時(shí)間評(píng)估（IDEA）項(xiàng)目開展了,，IDEA希望搞清楚,，當(dāng)FOLFOX和CAPOX方案的治療時(shí)間均縮短一半（3個(gè)月）后，治療效果與6個(gè)月是否相同,。
帶著這個(gè)目標(biāo),，研究人員對(duì)6項(xiàng)隨機(jī)臨床III期試驗(yàn)進(jìn)行了匯總分析，試驗(yàn)涉及美國(guó),、法國(guó),、西班牙和日本等12個(gè)國(guó)家的13025名患者，從2007年6月一直持續(xù)到2015年12月,。研究人員將試驗(yàn)的主要終點(diǎn)設(shè)置為3年無病生存率,，再加上如果3個(gè)月治療與6個(gè)月相比，患者復(fù)發(fā)或死亡的風(fēng)險(xiǎn)比不超過1.12的話,，就說明3個(gè)月的化療效果并不比6個(gè)月差,，若超過，則說明6個(gè)月的化療效果更好,。研究結(jié)果發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上[4],。 IDEA項(xiàng)目包含的6項(xiàng)臨床試驗(yàn)的基本情況
在隨訪期內(nèi)，共有3263例患者出現(xiàn)了復(fù)發(fā)或死亡,。接下來就讓Dr.Why來當(dāng)一把課代表，總結(jié)一下研究都發(fā)現(xiàn)了什么吧,。
不同條件下患者的3年無病生存率對(duì)比及風(fēng)險(xiǎn)比（Hazard Ratio）,，藍(lán)色為3月,，黃色為6個(gè)月，看起來差距真是小啊...... 劃完重點(diǎn),，Dr. Why發(fā)現(xiàn),，盡管這項(xiàng)研究在結(jié)直腸癌領(lǐng)域中是迄今為止規(guī)模最大的前瞻性研究，但是研究結(jié)果仍然還是避免不了有一些爭(zhēng)議。 紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心專攻胃腸道癌癥的Andrew Epstein博士表示：“以后在臨床實(shí)際應(yīng)用中,，我會(huì)考慮根據(jù)IDEA項(xiàng)目的研究結(jié)果做出一些改變,，即使是高風(fēng)險(xiǎn)的患者，也有可能在6個(gè)月的基礎(chǔ)上做一些減少,。根據(jù)我自己接收III期患者的實(shí)際經(jīng)驗(yàn)來說,，極少數(shù)能夠耐受長(zhǎng)達(dá)6個(gè)月時(shí)間的奧沙利鉑，所以我真的很歡迎類似的研究為我們提供減少化療時(shí)間的證據(jù),?！盵5]
然而，MD安德森癌癥中心腸癌中心的副主任Cathy Eng則持反對(duì)意見,，因?yàn)檠芯勘旧泶嬖谝欢ǖ木窒扌?，比如研究的結(jié)果差異很小，從統(tǒng)計(jì)學(xué)上來說不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,，而且融合了6個(gè)臨床試驗(yàn)后沒有對(duì)不同的細(xì)分群體做研究,。“由于這些局限性,，我們不能肯定地說,，3個(gè)月的化療效果不遜于6個(gè)月?！盵5] Cathy Eng
在IDEA項(xiàng)目發(fā)表了文章的同時(shí),，項(xiàng)目中涉及到的一些臨床試驗(yàn)也分別單獨(dú)發(fā)表了文章，結(jié)果不盡相同,。其中一篇發(fā)表在了《柳葉刀 腫瘤學(xué)》上[6],，研究結(jié)果基本與IDEA項(xiàng)目保持一致。 還有兩篇發(fā)表在《臨床腫瘤學(xué)雜志》（JCO）上,，對(duì)于高?；颊撸刺幱赥4,、N2或兩者兼有的患者來說,，6個(gè)月的化療效果優(yōu)于3個(gè)月[7]，而且對(duì)于CAPOX方案和FOLFOX方案在化療時(shí)間上的不同收益也與IDEA項(xiàng)目一樣[8],。但不同的是,，其中一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，低風(fēng)險(xiǎn)患者進(jìn)行6個(gè)月化療的收益高于高風(fēng)險(xiǎn)患者[8],。
看著這些結(jié)果,，本W(wǎng)hy又陷入了沉思，感覺自己似乎明白了,，但又有些模糊,。不知道各位醫(yī)生同仁們?cè)谟龅竭@個(gè)問題的時(shí)候會(huì)有哪些思考呢？歡迎留言和Dr. Why交流~ 參考資料： [1] André T, Boni C, Mounedji-Boudiaf L,et al. Oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorinas adjuvant treatment for coloncancer. N Engl J Med 2004;350:2343-51. [2] Haller DG, Tabernero J, Maroun J, etal. Capecitabine plus oxaliplatin comparedwith fluorouracil and folinic acid asadjuvant therapy for stage III colon cancer.J Clin Oncol 2011;29:1465-71. [3] Kuebler JP, Wieand HS, O’Connell MJ,et al. Oxaliplatin combined with weeklybolus fluorouracil and leucovorin as surgicaladjuvant chemotherapy for stage IIand III colon cancer: results from NSABPC-07. J Clin Oncol 2007;25:2198-204. [4] Grothey A, Sobrero A F, Shields A F, et al. Duration of adjuvant chemotherapy for stage III colon cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2018, 378(13): 1177-1188. [5] https://www./news-events/cancer-currents-blog/2017/adjuvant-chemo-colorectal [6] Iveson T J, Kerr R S, Saunders M P, et al. 3 versus 6 months of adjuvant oxaliplatin-fluoropyrimidine combination therapy for colorectal cancer (SCOT): an international, randomised, phase 3, non-inferiority trial[J]. The Lancet Oncology, 2018, 19(4): 562-578. [7] 3 Versus 6 Months of Oxaliplatin-Based Adjuvant Chemotherapy for Patients With Stage III Colon Cancer: Disease-Free Survival Results From a Randomized, Open-Label, International Duration Evaluation of Adjuvant (IDEA) France, Phase III Trial [8] FOLFOX or CAPOX in Stage II to III Colon Cancer: Efficacy Results of the Italian Three or Six Colon Adjuvant Trial |
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