今年的美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會于5月31日-6月4日在美國芝加哥隆重開啟,。大會聚集了來自世界一流的腫瘤學(xué)專家,，和參會者們一起分享探討當(dāng)前國際最前沿的臨床腫瘤學(xué)科硏成果。今年ASCO會議上萬眾矚目的IDEA研究有哪些最新研究結(jié)果呈現(xiàn),？該研究究竟如何轉(zhuǎn)化為實踐,？會上眾多專家對此進(jìn)行了探討。

在本次ASCO會議上,，來自英國南安普頓大學(xué)醫(yī)院NHS基金會的Timothy Iveson教授匯報了IDEA 研究的最新結(jié)果（圖1）。該研究對4 項關(guān)于高危 II 期結(jié)腸癌患者接受不同時長基于奧沙利鉑的輔助化療（3 個月 vs 6 個月）的隨機(jī)臨床研究進(jìn)行了前瞻性薈萃分析,。

圖1 Iveson教授

1. 研究目的

探討在 II期高危結(jié)腸癌患者中接受 3 個月的基于奧沙利鉑的輔助化療,，其 3 年無病生存（DFS）率是否不劣于接受 6 個月輔助化療。

2. 研究設(shè)計

該薈萃分析對4項同時進(jìn)行的關(guān)于II期高風(fēng)險結(jié)腸癌患者的隨機(jī)III期臨床研究（SCOT,、TOSCA,、ACHIEVE-2、HORG）進(jìn)行了前瞻性匯總分析,，臨床試驗名稱,、治療方案、納入病例數(shù)匯總?cè)鐖D所示（圖2）,。

圖2 IDEA研究總結(jié)

對高危 II 期結(jié)腸癌患者的定義為：（1）合并T4,；（2）低分化；（3）脈管 / 周圍神經(jīng)侵犯,；（4）淋巴結(jié)清掃數(shù)目不足,；（5）腸梗阻或穿孔

研究隨機(jī)將患者按1:1 分為3個月化療組和6個月化療組，化療方案為FOLFOX（氟尿嘧啶+奧沙利鉑）或CAPOX（卡培他濱+奧沙利鉑）,。主要研究終點是DFS,，如果分層Cox模型估計的DFS風(fēng)險比（HR）（ 3個月 vs 6個月）的雙側(cè)80％CI低于1.2，則結(jié)果滿足非劣效性（NI）,。為達(dá) 80% 的效力,，共需要 542例DFS事件來判定NI。同時對治療方案,、T4（是或否）和淋巴結(jié)清掃數(shù)目不足（是或否）進(jìn)行亞組分析檢驗NI,。

該研究主要分析了3273例高危II期結(jié)腸癌患者，其中1254例患者使用FOLFOX方案,，2019例患者使用CAPOX方案,。中位隨訪時間為60.2個月，共有552例DFS事件,。研究具體分析人群如圖2所示,。

圖2?研究具體分析人群

3. 研究結(jié)果

（1）相比6個月組，3個月組中,，3~5級不良事件的發(fā)生率顯著降低（p<>

圖3 兩組不良事件發(fā)生率

（2）在總體高危II期結(jié)腸癌患者中，3個月組的非劣效性未達(dá)到。

3個月組和6個月組的5年DFS率分別為80.7％和83.90％,，預(yù)計HR為1.17（80％CI 1.05~1.31,，P= 0.404）（圖4）。非劣效性檢驗提示,，在總體高危II期結(jié)腸癌患者中3個月組未達(dá)到非劣效性,。（圖5） 。

圖4 兩組5年DFS率

圖5 研究未達(dá)到非劣效性

（3）與III期患者研究結(jié)果類似,，輔助方案的選擇似乎更重要,，若使用CAPOX方案，3個月組和6個月組的DFS有微小差異,。CAPOX方案的預(yù)計HR為1.02（80％CI 0.88~1.17,，P= 0.087），F(xiàn)OLFOX方案的預(yù)計HR為1.42（80％CI：1.19~1.70,，P= 0.894）（圖6）,。

圖6 采用不同化療方案時兩組的DFS比較

來自希臘伊拉克利翁大學(xué)的Ioannis Sougklakos教授（圖7）報告的HORG研究（HORG-IDEA）結(jié)果與IDEA匯總分析的結(jié)果一致,。

圖7?Sougklakos教授

該研究于2009年5月至2015年10月共納入1121例結(jié)腸癌患者，其中413例為高危II期患者,，708例為III期患者,。

中位隨訪67個月，在II期患者中共發(fā)生79例DFS事件,，3個月組和6個月組分別為43例和38例,，兩組3年DFS率分別為82.7%和83.4%（HR 1.05，P=0.829）,。

在III期患者中,，共報告了214例DFS事件，3個月組和6個月組分別為161例和153例,，兩組3年DFS率分別為72.9%和74.1%（HR 1.06,，P=0.622）。

雖然兩組的3年DFS率差異微小,。然而,，與6個月組相比,，3個月組的嚴(yán)重不良事件（圖8）的發(fā)生率顯著降低，特別是外周感覺神經(jīng)病變（圖9）,。

圖8 兩組≥3/4級不良事件發(fā)生率

圖9 兩組外周感覺神經(jīng)病變發(fā)生率

探索性亞組分析顯示,，在接受FOLFOX4方案的高危II期患者中，3個月組和6個月組的3年DFS率分別為76.7%和79.3%（HR 1.21,，P=0.641）,。在接受CAPOX方案的高危II期患者中，3個月組和6個月組的3年DFS率分別為85.4%和83.8%（HR 0.99,，P=0.968）,。

在接受mFOLFOX6方案的III期患者中，3個月組和6個月組的3年DFS率分別為71.5%和77.3%（HR 1.18,，P=0.479）,。在接受CAPOX方案的III期患者中，3個月組和6個月組的3年DFS率分別為74.5%和74.7%（HR 0.99,，P=0.991）,。

這些結(jié)果同樣提示，3年DFS率取決于輔助化療方案（圖10）,，具體方案和化療時長應(yīng)個體化選擇,。

圖10 不同分期和化療方案患者的3年DFS率

對于II期結(jié)腸癌患者是否需要輔助治療,，其治療方案該如何選擇？在本次的ASCO大會上,，來自加拿大卑詩癌癥中心的Sharlene Gill教授結(jié)合目前的IDEA研究,、指南推薦及實際中的臨床實踐發(fā)表了自己的看法。

他的主要觀點如下：

1. 不推薦II期結(jié)腸癌患者常規(guī)使用輔助化療,。

2. 需要基于患者的個體化評估進(jìn)行治療選擇：

（1）通過MMR（錯配修復(fù)蛋白）狀態(tài)及臨床高危風(fēng)險因素評估患者的預(yù)后,；

（2）患者的治療風(fēng)險及毒性反應(yīng)情況；

（3）患者自身因素,，身體狀態(tài)及年齡等,。

3. 對于無高危風(fēng)險因素（不考慮MMR）的pT3N0期的患者可行觀察治療。

4. 以下情況可以考慮選擇化療：

（1）具有一個以上高危因素的pT3N0患者可以選擇氟尿嘧啶+卡培他濱化療,；

（2）pT4N0期（不考慮MMR）的患者可增加奧沙利鉑,；

5、可采用檢測循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）來指導(dǎo)輔助化療的應(yīng)用,。

在本次ASCO大會中，來自美國丹娜法伯癌癥研究院的Jeffrey A. Meyerhardt教授針對IDEA前期研究,，對III期結(jié)腸癌患者的輔助治療方案提出了自己的診療策略。Meyerhardt教授表示，對于T4或N2的患者,，他推薦行6個周期的FOLFOX方案治療；對于T1-3N1的患者在考慮毒性反應(yīng)及治療療效的情況下,，他會優(yōu)選3個月的CAPOX治療方案。