藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范相關(guān)知識——100問答

名天 2018-03-20

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1、常見縮寫含義：GCP,、ICH-GCP,、GLP、GMP,、GSP,、IRB、IEC,、IC,、ICF、CRF,、CRO,、 CRC、CRA,、PI,、IB、AE,、SAE,、EDC,、SOP,、ITT、FAS,、PPS,、SAS、CFDA,？

答：GCP Good Clinical Practice 藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范

ICH-GCP International Conference on Harmonization—Good Clinical Practice

國際通用藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范

GLP Good Laboratory Practice 藥物非臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范

GMP Good Manufacturing Practice 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

GSP Good Supply Practice藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范

IRB Institutional review board 倫理委員會

IEC Independent ethics committee 獨立倫理委員會

IC Informed consent 知情同意

ICF Informed consent form 知情同意書

CRF case Report Form 病例報告表

CRO Contract Research Organization 合同研究組織

CRC Clinical Research Coordinator 臨床研究協(xié)調(diào)者

CRA Clinical Research Associate 臨床監(jiān)查員

PI Principal Investigator 主要研究者

IB Investigator’s Brochure 研究者手冊

AE Adverse Event 不良事件

SAE Serious Adverse Event 嚴重不良事件

ADR Adverse Drug Reaction 藥品不良反應(yīng)

EDC Electronic data capture 電子數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)

SOP Standard Operation Procedure 標準操作規(guī)程

ITT Intention-to –treat 意向性分析集

FAS Full analysis set 全分析集

PPS Per protocol Set 符合方案集

SS Safety set 安全性分析集

CFDA China Food and Drug Administration 國家食品藥品監(jiān)督管理總局

2,、GCP與赫爾辛基宣言之間關(guān)系及其宗旨？現(xiàn)行版本,？

答：GCP是參照國際公認原則制定的,，與赫爾辛基宣言的原則一致：所有以人為對象的研究必須符合《世界醫(yī)學(xué)大會赫爾辛基宣言》，即公正,、尊重人格,、力求使受試者最大程度受益和盡可能避免傷害。

GCP宗旨：保證藥物臨床試驗過程規(guī)范,，結(jié)果科學(xué)可靠,，保護受試者的權(quán)益并保障其安全

現(xiàn)行版：2003年9月1日

3,、中國GCP與ICH-GCP之間的關(guān)系？ 有何異同,？

答：一是在我國開展臨床試驗必須得到SFDA的書面批準才能開始,，而有些國家的藥品管理部門，例如美國FDA是以默許的形式批準臨床試驗,，即“沒有消息,，就是好消息”。

二是在我國開展臨床試驗有資格準入的要求,，必須選擇具有資格的臨床研究機構(gòu)及專業(yè)開展臨床試驗,，ICHGCP則無此要求。

三是在我國只允許醫(yī)療機構(gòu)開展臨床試驗,，而在其他國家,，合同研究組織（CRO）以及獨立的臨床試驗機構(gòu)或?qū)嶒炇叶伎砷_展。

四是我國GCP規(guī)定臨床試驗主要研究者必須具備行醫(yī)資格,，而ICHGCP則只要求主要研究者具有行醫(yī)資格或能得到有行醫(yī)資格人員協(xié)助,。

五是我國要求研究者在一項臨床試驗結(jié)束后5年內(nèi)保存臨床試驗資料，而ICHGCP要求資料保存的年限為2年以上,。

六是我國要求倫理委員會設(shè)置在臨床試驗機構(gòu)內(nèi),，而國外往往為獨立的第三方。

七是我國要求監(jiān)查員必須是醫(yī)藥相關(guān)背景,，而國外無此要求,，各專業(yè)人員均可從事監(jiān)查員工作。

4,、GCP核心內(nèi)容包括哪些,？其基本原則包括哪些？

答：GCP是臨床試驗全過程的標準規(guī)定,，包括方案設(shè)計,、組織實施,、監(jiān)查,、稽查,、記錄分析總結(jié)和報告。

基本原則:保證藥物臨床試驗過程規(guī)范,，結(jié)果科學(xué)可靠,，保護受試者的權(quán)益并保障其安全。

5,、倫理委員會組成要求,？委員及主任委員產(chǎn)生方式或換屆規(guī)定？

答：倫理委員會應(yīng)由多學(xué)科背景的人員組成，包括從事醫(yī)藥相關(guān)專業(yè)人員,、非醫(yī)藥專業(yè)人員,、法律專家，以及獨立于研究/試驗單位之外的人員,，至少5人,，且性別均衡。

委員可以采用招聘,、推薦等方式產(chǎn)生,。倫理委員會設(shè)主任委員一名，副主任委員若干名,，由倫理委員會委員選舉產(chǎn)生,。

換屆：倫理委員會每屆任期3年，期滿換屆應(yīng)考慮保證倫理委員會工作的連續(xù)性,，審查能力的發(fā)展,，委員的專業(yè)類別，以及不斷吸收新的觀點和方法,。換屆候選委員采用有關(guān)各方和委員推薦的方式選舉產(chǎn)生,。

6、倫理審查內(nèi)容,？倫理審查流程,？倫理審查遞交材料包括哪些？

答：審查內(nèi)容：1,、試驗方案的設(shè)計與實施,；2、試驗的風(fēng)險與受益,；3,、受試者的招募；4,、知情同意書告知的信息,；5、知情同意的過程,；6、受試者的醫(yī)療和保護,；7,、隱私與保密；8,、涉及弱勢群體的研究,。

審查流程：審查申請的受理與處理，初始審查，跟蹤審查,，審查決定的傳達,。

審查遞交材料：（一）倫理審查申請表（簽名并注明日期）；（二）臨床試驗方案（注明版本號和日期）,；（三）知情同意書（注明版本號和日期）,；（四）招募受試者的相關(guān)材料；（五）病例報告表,；（六）研究者手冊,；（七）主要研究者履歷；（八）國家食品藥品監(jiān)督管理局《藥物臨床試驗批件》,；（九）其他倫理委員會對申請研究項目的重要決定的說明,，應(yīng)提供以前否定結(jié)論的理由；（十）試驗藥物的合格檢驗報告,。

7,、倫理審查形式？主審制,？到會人數(shù),？投票人數(shù)？表決方式及表決結(jié)果,？

答：審查方式：會議審查與緊急會議審查,，快速審查

主審制：倫理委員會根據(jù)專業(yè)相關(guān)以及倫理問題相關(guān)的原則，可以為每個項目指定一至兩名主審委員,。

到會人數(shù)：最少到會委員人數(shù)應(yīng)超過半數(shù)成員,，并不少于五人。到會委員應(yīng)包括醫(yī)藥專業(yè),、非醫(yī)藥專業(yè),，獨立于研究/試驗單位之外的人員、不同性別的人員,。

投票人數(shù)：所有參會委員,，其中存在利益沖突的委員應(yīng)回避，獨立顧問不參與投票,。

表決方式及表決結(jié)果：倫理審查會議以投票表決的方式作出決定,，以超過到會委員半數(shù)意見作為倫理委員會審查決定。審查意見有以下幾種情形：（一）同意,；（二）作必要的修正后同意,；（三）作必要的修正后重審；（四）不同意,；（五）終止或暫停已經(jīng)批準的臨床試驗,。

8,、何為弱勢人群？倫理委員會如何保護弱勢人群,？

答：相對地（或絕對地）沒有能力維護自身利益的人,，通常是指那些能力或自由受到限制而無法給予同意或拒絕同意的人，包括兒童,，因為精神障礙而不能給予知情同意的人等,。

保護弱勢人群：1、倫理委員會應(yīng)從保障受試者權(quán)益的角度嚴格審議試驗方案,；2,、受試者因參加臨床試驗而受到損害甚至發(fā)生死亡時，給予的治療和/或保險措施,；3,、定期跟蹤審查臨床試驗項目情況

9、倫理跟蹤審查包括哪些,？出現(xiàn)SAE時倫理委員會如何處理,？

答：跟蹤審查：修正案審查、年度/定期跟蹤審查,、嚴重不良事件的審查,、不依從/違背方案的審查、提前終止試驗的審查,、結(jié)題審查,。

出現(xiàn)SAE倫理委員會處理：秘書立即將嚴重不良事件報告?zhèn)惱砦瘑T會主任委員；倫理委員會主任委員或主任委員指定相關(guān)醫(yī)學(xué)背景的委員審核,；主任委員判定審核方式：會議審查,、快速審查、緊急會議審查,；倫理委員會秘書負責(zé)按照相應(yīng)的審查方式組織審查,。

10、方案修改后或知情同意書修改后倫理如何審查,？

答：試驗過程中對試驗方案的任何修改均應(yīng)提交倫理委員會審查批準后方可實施,。倫理委員會主要針對方案修改后的試驗風(fēng)險和受益進行評估，做出審查意見,。為了避免對受試者造成緊急傷害而修改方案,，研究者可以在提交倫理委員會審查批準前實施，事后及時向倫理委員會作書面報告,。

11,、倫理委員保密要求？如何避免利益沖突,？

答：保密要求：倫理委員會應(yīng)對文件的查閱和復(fù)印作出相關(guān)規(guī)定，以保證文件檔案的安全和保密性，確保受試者個人信息保密,。

避免利益沖突：1,、倫理委員會委員應(yīng)同意公開其姓名、職業(yè)和隸屬關(guān)系,，簽署有關(guān)審查項目,、受試者信息和相關(guān)事宜的保密協(xié)議，簽署利益沖突聲明,；2,、建立利益沖突管理制度；3,、倫理審查會議應(yīng)特別關(guān)注利益沖突問題,，討論和投票時，申請人和存在利益沖突的委員離場,。

12,、倫理顧問如何發(fā)揮作用？是否參與投票,？

答：倫理獨立顧問應(yīng)倫理委員會的邀請,，就試驗方案中的一些問題向倫理委員會提供咨詢意見，但獨立顧問不具有倫理審查表決權(quán),。獨立顧問可以是倫理或法律方面的,、特定疾病或方法學(xué)的專家，或者是特殊疾病人群,、特定地區(qū)人群/族群或其他特定利益團體的代表,。

倫理顧問不參與投票。

13,、倫理委員會如何保護受試者權(quán)益,？如何評價風(fēng)險/受益比？最小風(fēng)險,？

答：倫理委員會應(yīng)主要審查以下幾項內(nèi)容,，以保護受試者權(quán)益：（一）研究方案的設(shè)計與實施；（二）試驗的風(fēng)險與受益,；（三）受試者的招募,；（四）知情同意書告知的信息；（五）知情同意的過程,；（六）受試者的醫(yī)療和保護,；（七）隱私和保密；（八）涉及弱勢群體的研究,。

如何評價風(fēng)險/收益比,，最小風(fēng)險：1,、審查試驗風(fēng)險的性質(zhì)、程度與發(fā)生概率的評估,；2,、風(fēng)險在可能的范圍內(nèi)最小化。3,、預(yù)期受益的評估：受試者的受益和社會的受益,；4 、試驗風(fēng)險與受益的合理性：①對受試者有直接受益前景的試驗,，預(yù)期受益與風(fēng)險應(yīng)至少與目前可獲得的替代治療的受益與風(fēng)險相當,。試驗風(fēng)險相對于受試者預(yù)期的受益而言必須是合理的；②對受試者沒有直接受益前景的試驗,，風(fēng)險相對于社會預(yù)期受益而言,，必須是合理的。

14,、倫理委員會如何審查試驗方案的科學(xué)性,？

答：倫理委員會應(yīng)從保障受試者權(quán)益的角度嚴格按下列各項審議試驗方案：
　　（一）研究者的資格,、經(jīng)驗,、是否有充分的時間參加臨床試驗，人員配備及設(shè)備條件等是否符合試驗要求,；
　?。ǘ┰囼灧桨甘欠癯浞挚紤]了倫理原則，包括研究目的,、受試者及其他人員可能遭受的風(fēng)險和受益及試驗設(shè)計的科學(xué)性,；
　　（三）受試者入選的方法,，向受試者（或其家屬,、監(jiān)護人、法定代理人）提供有關(guān)本試驗的信息資料是否完整易懂,，獲取知情同意書的方法是否適當,；
　　（四）受試者因參加臨床試驗而受到損害甚至發(fā)生死亡時,，給予的治療和/或保險措施,；
　　（五）對試驗方案提出的修正意見是否可接受,；
　?。┒ㄆ趯彶榕R床試驗進行中受試者的風(fēng)險程度。

15,、多中心臨床試驗倫理委員會如何審查,？若涉及方案修改如何處理,？是否進行備案審查？

答：我國國內(nèi)現(xiàn)狀是：組長單位倫理委員會審查,，其他分中心倫理備案,。臨床試驗過程中對試驗方案的任何修改均應(yīng)提交倫理委員會審查批準后方可實施,，并再次取得受試者同意,。

16、如何保證倫理審查的獨立性,？

答：倫理委員會足成立在醫(yī)療機構(gòu)或臨床試驗單位,，它是獨立于所審查的試驗項目，其獨立性是指獨立于所審查的試驗項目,，倫理委員會的組成和一切活動不應(yīng)受臨床試驗組織和實施者的干擾和影響,。

17、知情同意書內(nèi)容包括哪些,？語言要求,？

答：知情同意書內(nèi)容：1、試驗?zāi)康?、試驗的過程與期限,、檢查操作、受試者預(yù)期可能的受益和風(fēng)險,，受試者可能被分配到試驗的不同組別,；2、受試者參加試驗應(yīng)是自愿的,，而且有權(quán)在試驗的任何階段隨時退出試驗而不會遭到歧視或報復(fù),，其醫(yī)療待遇與權(quán)益不會受到影響；3,、參加試驗及在試驗中的個人資料均屬保密,。必要時，藥品監(jiān)督管理部門,、倫理委員會或申辦者,，按規(guī)定可以查閱參加試驗的受試者資料；4,、如發(fā)生與試驗相關(guān)的損害時,，受試者可以獲得治療和相應(yīng)的補償；

語言要求：知情同意過程應(yīng)采用受試者或法定代理人能理解的語言和文字,。

18,、如何進行知情同意？兒童,？精神患者,？昏迷患者,？全身燒傷患者？腫瘤患者,？艾滋病患者,？

答：經(jīng)充分和詳細解釋試驗的情況后獲得知情同意書，由受試者或其法定代理人在知情同意書上簽字并注明日期,，執(zhí)行知情同意過程的研究者也需在知情同意書上簽署姓名和日期,；

1、對無行為能力的受試者,，如果倫理委員會原則上同意,、研究者認為受試者參加試驗符合其本身利益時，則這些病人也可以進入試驗,，同時應(yīng)經(jīng)其法定監(jiān)護人同意并簽名及注明日期,；2、兒童作為受試者,，必須征得其法定監(jiān)護人的知情同意并簽署知情同意書,，當兒童能做出同意參加研究的決定時，還必須征得其本人同意,；3,、在緊急情況下，無法取得本人及其合法代表人的知情同意書,，如缺乏已被證實有效的治療方法,，而試驗藥物有望挽救生命，恢復(fù)健康,，或減輕病痛,，可考慮作為受試者，但需要在試驗方案和有關(guān)文件中清楚說明接受這些受試者的方法,，并事先取得倫理委員會同意,；

12歲以下兒童需其監(jiān)護人簽字，12歲以上兒童需本人及監(jiān)護人簽字,，精神患者及昏迷患者需監(jiān)護人簽字,，全身燒傷患者如果本人有能力同意還需監(jiān)護人簽字，腫瘤患者如果本人能做出同意還需監(jiān)護人簽字,，艾滋病患者需本人及監(jiān)護人同意,。

19、知情同意基本原則包括哪些,？

答： 1,、自愿性；2、保密性,；3,、知情過程語言通俗易懂；4,、告知該試驗風(fēng)險與受益,，可能分配到不同組別；5,、發(fā)生損害時可獲得治療和相應(yīng)的補償,。

20、誰負責(zé)獲得知情同意書,？

答：研究者負責(zé)對受試者的知情過程,，并取得知情同意書。

21,、如何保證知情同意過程充分？患者能否將知情同意書帶回,？

答：必須給受試者充分的時間以便考慮是否愿意參加試驗,，對無能力表達同意的受試者，應(yīng)向其法定代理人提供詳細介紹與說明,。知情同意過程應(yīng)采用受試者或法定代理人能理解的語言和文字,，試驗期間，受試者可隨時了解與其有關(guān)的信息資料,?；颊吣軐⒅橥鈺鴰Щ亍?/span>

22,、知情同意書如何簽署,？簽署時間？一式幾份,？如何保存,？

答：經(jīng)充分和詳細解釋試驗的情況后獲得知情同意書：（一）由受試者或其法定代理人在知情同意書上簽字并注明日期，執(zhí)行知情同意過程的研究者也需在知情同意書上簽署姓名和日期,；（二）對無行為能力的受試者,，如果倫理委員會原則上同意、研究者認為受試者參加試驗符合其本身利益時,，則這些病人也可以進入試驗,，同時應(yīng)經(jīng)其法定監(jiān)護人同意并簽名及注明日期；（三）兒童作為受試者,，必須征得其法定監(jiān)護人的知情同意并簽署知情同意書,，當兒童能做出同意參加研究的決定時，還必須征得其本人同意,；（四）在緊急情況下,，無法取得本人及其合法代表人的知情同意書,，如缺乏已被證實有效的治療方法，而試驗藥物有望挽救生命,，恢復(fù)健康,，或減輕病痛，可考慮作為受試者,，但需要在試驗方案和有關(guān)文件中清楚說明接受這些受試者的方法,，并事先取得倫理委員會同意；（五）如發(fā)現(xiàn)涉及試驗藥物的重要新資料則必須將知情同意書作書面修改送倫理委員會批準后,，再次取得受試者同意,。

知情同意書簽署時間為篩選受試者之前簽署，一式兩份,，研究者與受試者各保存一份,。

23、試驗過程中可否更改知情同意書內(nèi)容,？更改后如何處理,？

答：如發(fā)現(xiàn)涉及試驗藥物的重要新資料則必須將知情同意書作書面修改送倫理委員會批準后，再次取得受試者同意,。

24,、新藥臨床試驗分期？各期臨床試驗?zāi)康?？受試者例?shù),？設(shè)計要求？

答：新藥臨床試驗分：I期,、II期,、III期、IV期,。I期：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價試驗,。觀察人體對于新藥的耐受程度和藥代動力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù),；II期：治療作用初步評價階段,。其目的是初步評價藥物對目標適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗研究設(shè)計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù),；III期：治療作用確證階段,。其目的是進一步驗證藥物對目標適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評價利益與風(fēng)險關(guān)系,，最終為藥物注冊申請的審查提供充分的依據(jù),；IV期：新藥上市后應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)，評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險關(guān)系以及改進給藥劑量等,。

臨床試驗的最低病例數(shù)（試驗組）要求：Ⅰ期為20～30例,，Ⅱ期為100例，Ⅲ期為300例,，Ⅳ期為2000例；生物利用度試驗18-24例,；

25,、化學(xué)藥物注冊分類,？

答：1.未在國內(nèi)外上市銷售的藥品：

（1）通過合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑；

（2）天然物質(zhì)中提取或者通過發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑,；

（3）用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑；

（4）由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物,；

（5）新的復(fù)方制劑,；

（6）已在國內(nèi)上市銷售的制劑增加國內(nèi)外均未批準的新適應(yīng)癥,。

2.改變給藥途徑且尚未在國內(nèi)外上市銷售的制劑。

3.已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品：

（1）已在國外上市銷售的制劑及其原料藥,，和/或改變該制劑的劑型,，但不改變給藥途徑的制劑；

（2）已在國外上市銷售的復(fù)方制劑,，和/或改變該制劑的劑型,，但不改變給藥途徑的制劑；

（3）改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑,；

（4）國內(nèi)上市銷售的制劑增加已在國外批準的新適應(yīng)癥,。

4.改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素）,，但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑,。

5.改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑,。

6.已有國家藥品標準的原料藥或者制劑,。

26、生物制品分類？

答：1.未在國內(nèi)外上市銷售的生物制品,。

2.單克隆抗體,。

3.基因治療、體細胞治療及其制品,。

4.變態(tài)反應(yīng)原制品,。

5.由人的、動物的組織或者體液提取的,，或者通過發(fā)酵制備的具有生物活性的多組份制品,。

6.由已上市銷售生物制品組成新的復(fù)方制品。

7.已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的生物制品,。

8.含未經(jīng)批準菌種制備的微生態(tài)制品,。

9.與已上市銷售制品結(jié)構(gòu)不完全相同且國內(nèi)外均未上市銷售的制品（包括氨基酸位點突變、缺失,，因表達系統(tǒng)不同而產(chǎn)生,、消除或者改變翻譯后修飾，對產(chǎn)物進行化學(xué)修飾等）,。

10.與已上市銷售制品制備方法不同的制品（例如采用不同表達體系,、宿主細胞等）。

11.首次采用DNA重組技術(shù)制備的制品（例如以重組技術(shù)替代合成技術(shù),、生物組織提取或者發(fā)酵技術(shù)等）,。

12.國內(nèi)外尚未上市銷售的由非注射途徑改為注射途徑給藥，或者由局部用藥改為全身給藥的制品,。

13.改變已上市銷售制品的劑型但不改變給藥途徑的生物制品,。

14.改變給藥途徑的生物制品（不包括上述12項）。

15.已有國家藥品標準的生物制品,。

27,、對藥物臨床試驗批件應(yīng)關(guān)注哪些內(nèi)容？有效期,？

答：要注意廠家是否相符,、批文有效期、試驗內(nèi)容等,，有效期三年,。

28、什么是化藥3類藥,？需做哪些臨床試驗,？

答：已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品：

　　（1）已在國外上市銷售的制劑及其原料藥,，和/或改變該制劑的劑型,，但不改變給藥途徑的制劑,；

　　（2）已在國外上市銷售的復(fù)方制劑,，和/或改變該制劑的劑型,，但不改變給藥途徑的制劑；

　?。?/span>3）改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑,；

　　（4）國內(nèi)上市銷售的制劑增加已在國外批準的新適應(yīng)癥,。

屬注冊分類3的,，應(yīng)當進行人體藥代動力學(xué)研究和至少100對隨機對照臨床試驗。多個適應(yīng)癥的,，每個主要適應(yīng)癥的病例數(shù)不少于60對,。避孕藥應(yīng)當進行人體藥代動力學(xué)研究和至少500例12個月經(jīng)周期的開放試驗。

　　屬于下列二種情況的,，可以免予進行人體藥代動力學(xué)研究：

　?。?/span>1）局部用藥，且僅發(fā)揮局部治療作用的制劑,；

（2）不吸收的口服制劑,。

29、什么化藥是5類藥,？是否需做隨機對照臨床試驗,？

答：改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑,。

屬注冊分類5的,，需做隨機對照臨床試驗，臨床試驗按照下列原則進行：

　?。?/span>1）口服固體制劑應(yīng)當進行生物等效性試驗，一般為18至24例,；

　?。?/span>2）難以進行生物等效性試驗的口服固體制劑及其他非口服固體制劑，應(yīng)當進行臨床試驗,，臨床試驗的病例數(shù)至少為100對,；

　　（3）緩釋,、控釋制劑應(yīng)當進行單次和多次給藥的人體藥代動力學(xué)的對比研究和必要的治療學(xué)相關(guān)的臨床試驗,，臨床試驗的病例數(shù)至少為100對；

　?。?/span>4）注射劑應(yīng)當進行必要的臨床試驗,。需要進行臨床試驗的,，單一活性成份注射劑，臨床試驗的病例數(shù)至少為100對,；多組份注射劑,，臨床試驗的病例數(shù)至少為300例（試驗藥）；脂質(zhì)體,、微球,、微乳等注射劑，應(yīng)根據(jù)注冊分類1和2的要求進行臨床試驗,。

30,、Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗有何異同,？其與Ⅳ期臨床試驗有何不同,？

答：II期：治療作用初步評價階段。其目的是初步評價藥物對目標適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性,，也包括為III期臨床試驗研究設(shè)計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù),；III期：治療作用確證階段。其目的是進一步驗證藥物對目標適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性,，評價利益與風(fēng)險關(guān)系,，最終為藥物注冊申請的審查提供充分的依據(jù)；

IV期：新藥上市后應(yīng)用研究階段,。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng),，評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險關(guān)系以及改進給藥劑量等。

II期,、III期臨床試驗一般為隨機盲法對照臨床試驗,，IV期一般為開放性臨床試驗。

31,、臨床試驗設(shè)計的基本原則是什么,？

答：臨床試驗設(shè)計的基本原則是必須遵循對照、隨機和重復(fù)的原則,，這些原則是減少臨床試驗中出現(xiàn)偏倚的基本保障,。

32、新藥臨床試驗為什么要進行隨機化設(shè)計,？如何保證隨機,？隨機方式有哪些？

答：隨機化試驗可以消除非試驗因素對試驗結(jié)果的影響,，使得各種已知或未知的影響因素在兩組中分布相同,，有利于兩組具有均衡可比性。

如何保證隨機：必須根據(jù)生物統(tǒng)計學(xué)專業(yè)人員產(chǎn)生的隨機分配表進行編碼,，受試者應(yīng)嚴格按照試驗用藥物編號的順序人組,，不得隨意變動,，否則會破壞隨機化效果。

隨機方式：1.隨機,、雙盲,、平行對照；2.隨機,、單盲,、平行對照；3.隨機,、雙盲,、交叉對照。

33,、為什么要設(shè)計對照,？對照方式與類型？陽性對照藥的選擇,？什么情況下可考慮選用安慰劑對照,？

答：對照組是指與試驗組處于同樣條件下的一組受試者，對照組和試驗組的唯一區(qū)別是試驗組接受試驗藥治療,，對照組接受對照藥的治療,，而兩組的其它條件如試驗入選條件一致，試驗進行中保持條件一致,。設(shè)立對照組的主要目的是判斷受試者治療前后的變化是試驗藥物,，而不是其他因素（如病情的自然發(fā)展或者受試者機體內(nèi)環(huán)境的變化）引起的。有了對照組就能回答如果未服用試驗藥會發(fā)生什么情況。

對照方式與類型：安慰劑對照，空白對照,，劑量對照，陽性藥物對照,，外部對照。

陽性對照藥的選擇：同類可比,，公認有效,。必須能被試驗所在區(qū)域接受，必須是在相關(guān)專業(yè)領(lǐng)域內(nèi)得到學(xué)術(shù)界公認的,、對所研究的適應(yīng)癥療效最為肯定并且是最安全的藥物，特別是在最近藥典中收載的藥物,。原則上應(yīng)選擇與受試藥有相同結(jié)構(gòu),、相同藥理作用、相同作用機制,、相同劑型,、相同給藥途徑的已在國內(nèi)上市的同一類藥物,。

安慰劑對照：答：①當沒有公認的有效的干預(yù)時；

②赫爾辛基宣言2000（第29節(jié)）：“缺乏已被證明的預(yù)防,、診斷或治療方法”的情況下,，試驗研究的對照組使用安慰劑是可以接受的，通常在這種情況下,，安慰劑比不干預(yù)更科學(xué),；

③赫爾辛基宣言2000（第29節(jié)）補充說明：出于令人信服的、科學(xué)合理的方法學(xué)上的理由,，為判定一個預(yù)防,、診斷或治療方法的有效性或安全性時必需安慰劑對照，或者當研究的預(yù)防,、診斷或治療于一個較輕的病情,，并且病人接受安慰劑不會有任何增加的嚴重或不可逆?zhèn)Φ娘L(fēng)險時。

34,、什么叫設(shè)盲,？單盲與雙盲？雙盲雙模擬,？什么情況下可考慮使用單盲,？

答：設(shè)盲：臨床試驗中使一方或多方不知道受試者治療分配的程序。

單盲：指只有受試者不了解分組情況,，而研究者了解分組情況,。

雙盲：指受試者、研究者,、監(jiān)查員或數(shù)據(jù)分析者均不知治療分配,。

雙盲雙模擬：雙模擬一般指試驗藥和對照藥都做成對方的樣子，這樣患者就分不清是那種藥了,，舉例,，A藥是膠囊，B藥是片劑,，如果不做模擬劑的話一看就清楚是哪種藥,，可是如果這樣服用：A膠囊+B模擬片劑，B片劑+A模擬膠囊,，患者就分不清了,，有利于試驗的進行。

因技術(shù)問題做不到雙盲時考慮使用單盲,。

35,、盲底如何產(chǎn)生？如何保存,？

答：盲底是通過數(shù)據(jù)管理軟件產(chǎn)生的,，是指采用隨機化方法確定每個受試者接受何種處理（試驗組或?qū)φ战M）的隨機安排,。

盲底一般保存在申辦方和組長單位機構(gòu)辦公室。

36,、應(yīng)急信封如何保存,？實驗結(jié)束后應(yīng)急信封如何處理？

答：應(yīng)急信件由研究者保存,，試驗結(jié)束后在盲態(tài)審核會上檢查應(yīng)急信件封存情況,，最終返還申辦者。

37,、什么情況下需緊急揭盲,？揭盲后病歷如何處理？

答：隨試驗用藥物下發(fā)到主要研究者手中的應(yīng)急信件只有在該受試者發(fā)生嚴重不良事件時,，需立即查明所服藥物的種類,，此時，研究單位的負責(zé)研究者應(yīng)拆閱應(yīng)急信件,，即緊急揭盲,。一旦揭盲，該受試者將被中止試驗,，并作為脫落病例處理,，同時將處理結(jié)果通知臨床監(jiān)查員，研究人員還應(yīng)在CRF表中詳細記錄揭盲的理由,、日期并簽字,。

38、何謂結(jié)果鎖定,？一次揭盲與二次揭盲規(guī)定,？

答：結(jié)果鎖定指在盲態(tài)審核并認為所建立的數(shù)據(jù)庫正確無誤后，由主要研究者,、藥物注冊申請人,、生物統(tǒng)計學(xué)專業(yè)人員和保存盲底的有關(guān)人員對數(shù)據(jù)庫進行鎖定。此后,，對數(shù)據(jù)庫的任何改動只有在以上幾方人員同意（可以書面形式）的情況下才能進行,。

試驗方案中，當試驗組和對照組按1：1設(shè)計時,，一般采用二次揭盲法,。二次揭盲都由保存盲底的有關(guān)人員執(zhí)行。數(shù)據(jù)文件經(jīng)過盲態(tài)審核并認定可靠無誤后將被鎖定,，進行第一次揭盲,，此次揭盲只列出每個病例所屬的處理組別（如A組或B組）而并不標明哪一個為試驗組或?qū)φ战M，交由生物統(tǒng)計學(xué)專業(yè)人員輸入計算機，與數(shù)據(jù)文件進行連接后,，進行統(tǒng)計分析。當統(tǒng)計分析結(jié)束,，寫出臨床試驗總結(jié)報告后,，在總結(jié)會上進行第二次揭盲，以明確各組所接受的治療藥物,。

39,、脫落病例？超過20%脫落如何處理,？脫落原因包括哪些,？

答：脫落病例指所有填寫了知情同意書并篩選合格進入臨床試驗的受試者，均有權(quán)隨時退出臨床試驗,，無論何時何種原因退出,，只要沒有完成所規(guī)定周期的受試者，都為脫落病例,。

超過20%脫落：意味著雙盲試驗失效,，需要終止并重新安排新的臨床試驗。

40,、受試者如何招募,？入/排標準？剔除標準,？退出標準,？終止標準？

答：招募廣告,，門診,、住院病例篩選，社區(qū)健康教育及普查等等,。

入選標準：用清單的方式列出擬參加入選藥物臨床試驗合格受試者的標準,，包括疾病的診斷標準（盡可能有定量檢驗的上限、下限）,，入選前患者相關(guān)的病史,、病程和治療情況要求，其他相關(guān)標準,，如年齡,、性別等。為了保障受試者的合法權(quán)益,，患者簽署知情同意書應(yīng)作為入選的標準之一,。

排除標準：列出影響研究藥物療效和安全性評估的情況，如與入選標準相反的其他治療、合并疾病和妊娠等,，容易造成失訪的情況,，如受試者工作環(huán)境變動等。

剔除標準包括：①誤納入,、誤診,；②已入組一次藥未用；③無任何檢測記錄可供評價的受試者,；④服用了該藥物臨床試驗的違禁藥物,，無法評價藥物療效；⑤依從性差（用藥依從性小于80%或大于120%）,。

退出標準：①受試者出現(xiàn)不能繼續(xù)治療的不良事件或伴發(fā)情況,；②不愿繼續(xù)治療的受試者；③未能遵守研究方案,；④在研究期間使用禁用藥,；⑤受試者妊娠。

終止標準：1,、試驗中發(fā)生嚴重安全性問題,；2、試驗中發(fā)現(xiàn)藥物治療效果太差,，甚至無效,，不具有臨床價值，應(yīng)終止試驗,，一方面避免延誤受試者的有效治療,，同時避免不必要的經(jīng)濟損失；3,、在試驗中發(fā)生臨床試驗方案有重大失誤,，難以評價藥物效應(yīng)，或者一項設(shè)計較好的方案,，在實施中發(fā)生重要偏差,，再繼續(xù)下去，難以評價藥物效應(yīng),；4,、申辦者要求終止（經(jīng)費原因、管理原因等）,；5,、行政主管撤銷試驗等。

41,、臨床試驗方案包括哪些內(nèi)容,？由誰制定簽署？

答：臨床試驗方案由申辦者和研究者共同制定，由申辦者,，研究者,，監(jiān)查員，統(tǒng)計員共同簽署,。

臨床試驗方案應(yīng)包括以下內(nèi)容：

(一)試驗題目,；

(二)試驗?zāi)康模囼灡尘?，臨床前研究中有臨床意義的發(fā)現(xiàn)和與該試驗有關(guān)的臨床試驗結(jié)果、已知對人體的可能危險與受益,，及試驗藥物存在人種差異的可能,；

(三)申辦者的名稱和地址，進行試驗的場所,，研究者的姓名,、資格和地址；

(四)試驗設(shè)計的類型,，隨機化分組方法及設(shè)盲的水平,；

(五)受試者的入選標準，排除標準和剔除標準,，選擇受試者的步驟,，受試者分配的方法；

(六)根據(jù)統(tǒng)計學(xué)原理計算要達到試驗預(yù)期目的所需的病例數(shù),；

(七)試驗用藥物的劑型,、劑量、給藥途徑,、給藥方法,、給藥次數(shù)、療程和有關(guān)合并用藥的規(guī)定,，以及對包裝和標簽的說明,；

(八)擬進行臨床和實驗室檢查的項目、測定的次數(shù)和藥代動力學(xué)分析等,；

(九)試驗用藥物的登記與使用記錄,、遞送、分發(fā)方式及儲藏條件,；

(十)臨床觀察,、隨訪和保證受試者依從性的措施；

(十一)中止臨床試驗的標準,，結(jié)束臨床試驗的規(guī)定,；

(十二)療效評定標準，包括評定參數(shù)的方法、觀察時間,、記錄與分析,；

(十三)受試者的編碼、隨機數(shù)字表及病例報告表的保存手續(xù),；

(十四)不良事件的記錄要求和嚴重不良事件的報告方法,、處理措施、隨訪的方式,、時間和轉(zhuǎn)歸,；

(十五)試驗用藥物編碼的建立和保存，揭盲方法和緊急情況下破盲的規(guī)定,；

(十六)統(tǒng)計分析計劃,，統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)集的定義和選擇；

(十七)數(shù)據(jù)管理和數(shù)據(jù)可溯源性的規(guī)定,；

(十八)臨床試驗的質(zhì)量控制與質(zhì)量保證,；

(十九)試驗相關(guān)的倫理學(xué)；

(二十)臨床試驗預(yù)期的進度和完成日期,；

(二十一)試驗結(jié)束后的隨訪和醫(yī)療措施,；

(二十二)各方承擔(dān)的職責(zé)及其他有關(guān)規(guī)定；

(二十三)參考文獻,。

42,、臨床試驗過程中可否進行試驗方案的修改？方案修改程序如何,？舊版方案如何處理,？

答：試驗過程中對試驗方案的任何修改均應(yīng)提交倫理委員會審查批準后方可實施。舊版方案保存,。

43,、導(dǎo)入期和清洗期區(qū)別？

答：導(dǎo)入期是指在開始試驗藥物治療前,受試者不服用試驗用藥品,，或服用安慰劑的一段時間

清洗期是指在交叉設(shè)計的試驗中,，在第一階段治療與第二階段治療中間一段不服用試驗用藥品，或者服用安慰劑的時期,。

導(dǎo)入期是為了清洗試驗前可能服用的其他藥物,，清冼期是為了清洗前后兩試驗階段間的藥物。

44,、臨床試驗過程中是否允許伴隨用藥,？基礎(chǔ)用藥與合并用藥要求？

答：允許伴隨用藥,。要求：不會對試驗用藥的療效產(chǎn)生影響,。

45,、抗腫瘤藥物療效評定標準？

答：腫瘤療效評估的指標主要包括兩部分,，一個是客觀指標,，一個是主觀指標。對客觀指標來講,，主要包括治療后腫瘤的大小變化,，我們稱為部分緩解和完全緩解或者疾病穩(wěn)定以及腫瘤進展，主要是看客觀的實驗檢查作為指標,，還以病人的生存時間來做標準,。另外一個主要比較重要的主觀指標，也就是他自己的主觀感覺,，生活質(zhì)量是否有改善,。

46、不良事件與不良反應(yīng)區(qū)別,？

答：藥物不良反應(yīng)（Adverse Drug Reaction，ADR）是指藥品在預(yù)防,、診斷,、治病或調(diào)節(jié)生理功能的正常用法用量下，出現(xiàn)的有害的和意料之外的反應(yīng),。

不良事件（Adverse Event,，AE）是指病人或臨床試驗受試者接受一種藥物后出現(xiàn)的不良醫(yī)學(xué)事件，但并不一定與治療有因果關(guān)系,。

兩者的區(qū)別在于藥物不良反應(yīng)是確定與藥物有因果關(guān)系的,，而不良事件則不確定。

47,、什么是SAE,？出現(xiàn)SAE后如何處理與報告？

答：嚴重不良事件：臨床試驗過程中發(fā)生需住院治療,、延長住院時間,、傷殘、影響工作能力,、危及生命或死亡,、導(dǎo)致先天畸形等事件。

研究者應(yīng)立即對受試者采取適當?shù)闹委煷胧?，同時報告藥品監(jiān)督管理部門,、衛(wèi)生行政部門、申辦者和倫理委員會,，并在報告上簽名及注明日期,。

48,、不良事件因果關(guān)系評定依據(jù)與分類？

答：根據(jù)衛(wèi)生部藥品不良反應(yīng)監(jiān)察中心制訂的標準（參見《新藥臨床研究指導(dǎo)原則》）,，按“肯定,、很可能、可能,、可疑,、不可能”五級分類法對不良事件和試驗用藥之間可能存在的關(guān)聯(lián)作出評估（見下表）。

判斷指標	判斷結(jié) 果
判斷指標	肯定	很可能	可能	可疑	不可能
1. 開始用藥的時間和可疑出現(xiàn)的時間有無合理的先后關(guān)系	＋	＋	＋	＋	＋
2. 可疑不良反應(yīng)（ADR）是否符合該藥品已知ADR類型	＋	＋	＋	－	－
3. 所懷疑的ADR是否可以用患者的病理情況合并用藥,、并用藥,、并用療法或曾用療法來解釋	－	－	±	±	＋
4. 停藥或降低劑量可疑的ADR是否減輕或消失	＋	＋	±	±	＋
5. 再次接觸可疑藥品后是否再次出現(xiàn)同樣反應(yīng)	＋	？	,？	,？	－

說明：＋表示肯定－表示否定 ±表示肯定或否定？表示情況不明

其中將肯定,、很可能,、可能、可疑合計作為與（試驗相關(guān)）不良反應(yīng),。

49,、嚴重不良事件？重要不良事件,？

答：SAE:臨床試驗過程中發(fā)生需住院治療,、延長住院時間、傷殘,、影響工作能力,、危及生命或死亡、導(dǎo)致先天畸形等事件,。

重要不良事件：指的是除嚴重不良事件外,，發(fā)生的任何導(dǎo)致采用針對性醫(yī)療措施（如停藥、降低劑量和對癥治療）的不良事件和血液學(xué)或其他實驗室檢查明顯異常,。

50,、不良事件發(fā)生后是否需要立即停藥？

答：不良事件發(fā)生后,，應(yīng)觀察不良事件的程度,，決定是否對受試者進行相應(yīng)的醫(yī)療觀察和治療，判斷與試驗藥物的關(guān)系,，再決定是否需要停藥,。

51、試驗過程中突然出現(xiàn)暈厥是否屬不良事件及不良反應(yīng),？

答：屬于不良事件,，但不一定是不良反應(yīng),，判斷不良反應(yīng)還需考慮暈厥是否與試驗藥物有關(guān)。

52,、藥物管理模式,？藥物管理流程或SOP？

答：藥物管理有：藥物的接收,、貯存,、發(fā)放、回收,、退回等,。

SOP:1、申辦者免費向研究者提供具有易于識別,、正確編碼并貼有特殊標簽的試驗用藥品,、標準品、對照藥品或安慰劑及其質(zhì)量檢驗合格報告單,。

2,、在接收申辦者提供的試驗用藥時，GCP中心藥房管理員應(yīng)檢查試驗用藥品是否按試驗方案的需要進行適當包裝與標簽,，標明為臨床試驗專用,，注明批號，核對劑型,、品名、規(guī)格,、批號,、數(shù)量、有效期等,，如藥品有特殊要求（如溫度,、濕度、光線）還要檢查其是否有相應(yīng)的包裝,、運送條件及記錄,。

3、申辦者與臨床試驗用藥品管理員應(yīng)共同在《臨床試驗用藥物供貨單》上簽名,，一式兩份,，一份交機構(gòu)辦公室歸檔，一份申辦者留存,。

4,、試驗用藥物的保存：臨床試驗用藥品應(yīng)分類、定位存放于試驗藥品儲藏室和專柜,，整齊有序,，并注意溫濕度變化,。當保管條件對藥品不利時應(yīng)設(shè)法采取措施，尤其在梅雨季節(jié)要注意及時開關(guān)門窗,，降低試驗藥品專柜的溫室度,，防治藥品變質(zhì)。定期清點,，做到帳物相符,。若屬于麻醉藥物、精神用藥必須專柜,，二人雙鎖保管,、核發(fā),。

5,、試驗用藥物的分發(fā)

5.1需冷藏保存的藥物，受試者將研究者開具的科研藥物處方單交給科室藥物保管員,，科室藥物保管員憑處方單到GCP中心藥房領(lǐng)藥,，然后使用于該編號的受試者。GCP藥房藥物管理員處領(lǐng)取試驗用藥物,，藥物管理員在《臨床試驗用藥品使用記錄表》上記錄相關(guān)信息,；

5.2常規(guī)保存的藥物,，試驗前科室從GCP藥房領(lǐng)取藥物到科室藥柜保存,，受試者憑研究者開具的處方單直接到科室藥物管理員處領(lǐng)藥,，藥物管理員在《臨床試驗用藥品使用記錄表》上記錄相關(guān)信息,。

6、試驗用藥物的回收：剩余試驗用藥物應(yīng)回收和存放,，并在《臨床試驗用藥品使用記錄表》上記錄剩余數(shù)量,。剩余數(shù)量與“病例報告表”記錄的用藥量要與該病例試驗藥物總量相符,。

7,、試驗用藥物的返還：臨床試驗結(jié)束時，科室藥物管理員清點剩余試驗用藥物,，并將剩余藥物送GCP中心藥房,，GCP中心藥房將剩余藥物返還申辦者，填寫《臨床試驗剩余藥品返還清單》,，一式兩份,，并由申辦者簽字,，其中一份上交機構(gòu)辦公室歸檔。

53,、藥物接收時應(yīng)重點關(guān)注哪些內(nèi)容,？

答：接收申辦者提供的試驗用藥時，藥物管理員應(yīng)檢查試驗用藥品是否按試驗方案的需要進行適當包裝與標簽,，標明為臨床試驗專用,，注明批號，核對劑型,、品名,、規(guī)格、批號,、數(shù)量,、有效期等，如藥品有特殊要求（如溫度,、濕度,、光線）還要檢查其是否有相應(yīng)的包裝、運送條件及記錄,。

54,、藥檢報告應(yīng)關(guān)注哪些內(nèi)容？由誰提供,？

答：藥檢報告由申辦者提供,，主要關(guān)注試驗藥物名稱、批號,、劑型,、規(guī)格、檢查日期,、檢查結(jié)果等。

55,、藥物保存條件,？陰涼干燥、冷藏,、常溫,、室溫保存？如何保證保存條件符合要求,？

答：不同藥物有不同的保存條件,，藥物管理員根據(jù)標簽上標注的保存條件進行保存。

56,、藥物使用依從性如何評定,？

答：受試者依從性的計算方法為實際用藥量/應(yīng)用藥量,。良好依從性范圍是大于80%，小于120%,。

57,、藥物回收包括哪些內(nèi)容？

答：回收數(shù)量,，交接清單,。

58、剩余藥物如何處理,？剩余陽性對照藥可否用于其它患者,？

答：剩余藥物應(yīng)回收并返還申辦者。剩余陽性對照藥不能用于其他患者,，也應(yīng)回收并返還申辦者,。

59、如何保證藥物用于受試者,？,？

答：發(fā)藥時交代受試者，試驗藥物僅用于受試者,，不能轉(zhuǎn)交給其他非臨床試驗參加者,，剩余藥物應(yīng)回收，每次訪視時觀察受試者的病情變化及實驗室檢查值變化情況,。

60,、如何發(fā)放藥物？發(fā)放數(shù)量有何要求,？如何保證藥物發(fā)放的隨機性,？藥物發(fā)放時掉在地上如何處理？

答：按照入組順序,，嚴格按照試驗用藥物編號從小到大的順序發(fā)放藥物,。

發(fā)放數(shù)量根據(jù)方案的要求發(fā)放。

要保證發(fā)藥的隨機性,，必須根據(jù)生物統(tǒng)計學(xué)專業(yè)人員產(chǎn)生的隨機分配表進行編碼,，受試者應(yīng)嚴格按照試驗用藥物編號的順序人組，不得隨意變動,，否則會破壞隨機化效果,。

藥物掉在地上后，清點污損的藥物,，污損量少不影響該藥物療程的繼續(xù)發(fā)放同一編號的藥物,，污損量多的，根據(jù)實際情況決定是否剔除。

61,、簡述Ⅱ期臨床試驗流程,？

答：答：①有國家藥品監(jiān)督管理局批文和藥監(jiān)部門簽發(fā)的藥品質(zhì)量檢驗報告；

②由申辦者提供研究者手冊及其他有關(guān)資料,；

③與申辦者討論并設(shè)計臨床試驗方案及試驗中所有的各種文件和記錄表格,；

④主持召開臨床試驗方案討論會（申辦者、牽頭單位及參加單位的主要研究人員和監(jiān)查員參加）,，討論試驗方案,，分配任務(wù)；

⑤修訂方案,，制定隨機表,；

⑥有關(guān)文件（臨床試驗批文、藥物檢驗報告,、方案等）送倫理委員會審批并獲書面批準書,；

⑦與申辦者簽訂合同；

⑧試驗藥物的準備：分配,、驗收,、貯存、登記等,；

⑨試驗場所有必要的醫(yī)療設(shè)備,、急救藥品和措施。

10.篩選受試者,，納入病例,；

11.結(jié)束觀察，剩余藥物返還申辦者,；

12.病例報告表錄入,，統(tǒng)計部門數(shù)據(jù)管理，統(tǒng)計

13臨床總結(jié)

14.試驗資料歸檔,，相關(guān)資料交接申辦者,；

62、研究者在試驗前需對申辦者提供哪些資料進行審核,？

答：試驗方案,、藥理毒理資料、研究者手冊,、研究病例,、CRF,、知情同意書等

63,、如何保護受試者權(quán)益？如何尊重受試者的隱私權(quán)？

答：倫理委員會和知情同意書是保護受試者權(quán)益的主要措施,。

必須使受試者了解,，參加試驗及在試驗中的個人資料均屬保密。必要時,，藥品監(jiān)督管理部門,、倫理委員會或申辦者，按規(guī)定可以查閱參加試驗的受試者資料,；

64,、PI一般需在哪些臨床試驗相關(guān)文件上簽名？

答：研究病例,、病例報告表,、知情同意書、試驗方案,、臨床總結(jié)報告等

65,、什么是多中心臨床試驗？

答：多中心試驗是由多位研究者按同一試驗方案在不同地點和單位同時進行的臨床試驗,。各中心同期開始與結(jié)束試驗,。多中心試驗由一位主要研究者總負責(zé)，并作為臨床試驗各中心間的協(xié)調(diào)研究者,。

66,、醫(yī)院質(zhì)控體系的構(gòu)建？機構(gòu)及專業(yè)科室的質(zhì)控流程,？

答：藥物臨床試驗的質(zhì)量保證體系主要包括以下幾個方面：

(1)機構(gòu)的質(zhì)量控制與質(zhì)量保證,；②監(jiān)查；③稽查,；④視察

質(zhì)量控制方面主要措施：制定完整的SOP,，并要求所有人員在各個環(huán)節(jié)嚴格按各項SOP進行操作：數(shù)據(jù)的記錄及時、準確,、真實,、完整。機構(gòu)對于本機構(gòu)承擔(dān)的臨床試驗項目質(zhì)量應(yīng)進行自查,，保證試驗數(shù)據(jù)與資料的真實性和可靠性,。申辦者委派訓(xùn)練有素而又盡職盡責(zé)的監(jiān)查員對臨床試驗的全過程進行監(jiān)查。國家藥品監(jiān)督部門對從事藥物臨床試驗的單位對GCP和有關(guān)法規(guī)的依從性進行監(jiān)督管理,。

(2)專業(yè)的質(zhì)量控制與質(zhì)量保證：①研究者②質(zhì)控員③專業(yè)負責(zé)人

機構(gòu)質(zhì)控SOP：1,、質(zhì)控的目的是為了保證臨床試驗中受試者的權(quán)益受到保障，試驗記錄與報告的數(shù)據(jù)準確,、完整無誤,，保證試驗遵循已批準的方案和有關(guān)法規(guī)。

2、按照《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》的要求開展工作,。

3,、臨床試驗前審查臨床試驗相關(guān)文件，包括國家食品藥品監(jiān)督管理局批準的藥物臨床試驗批件,；研究者手冊等,。

4、審核專業(yè)負責(zé)人及研究組所有研究人員資格,，研究人員應(yīng)具備相應(yīng)條件,。

5、審查試驗用藥品隨機,、設(shè)盲及試驗藥品分裝情況（藥品數(shù)量,、規(guī)格、劑型,、批號,、效期等），核對臨床試驗相關(guān)物資（試驗用藥物的檢驗合格報告,、臨床試驗方案,、CRF、應(yīng)急信件等）,。

6,、試驗中對各專業(yè)組對試驗方案和SOP的執(zhí)行情況進行核查。

7,、試驗過程中負責(zé)對臨床研究進度,、質(zhì)量進行檢查和監(jiān)督。

8,、定期到各臨床試驗專業(yè)組對正在進行中項目進行質(zhì)量檢查,，對各種原始資料、CRF中記錄的正確性,、真實性,、完整性和科學(xué)性進行核實，并填寫檢查記錄表,，對發(fā)現(xiàn)的問題及時解決,。

9、試驗結(jié)束后,，質(zhì)控員檢查臨床研究所有文件的完整性,，核查CRF與原始資料的一致性，若有問題則要求研究者解答及補充至符合要求后在質(zhì)量審核表中簽字交機構(gòu)辦公室秘書復(fù)審,。

10,、機構(gòu)辦公室秘書再次復(fù)查臨床研究資料的完整性和一致性,，符合要求后在質(zhì)量審核表中簽字交機構(gòu)辦公室主任（或副主任）終審。

11,、機構(gòu)辦公室主任（或副主任）在質(zhì)量審核表中簽字后，資料歸檔,，該項臨床試驗方能結(jié)題蓋章,。

專業(yè)科室質(zhì)控體系：

1、本科室藥物臨床試驗質(zhì)量控制檢查由主要研究者全面負責(zé),。

2,、組建本科室藥物臨床試驗質(zhì)量檢查小組

3、本科室藥物臨床試驗質(zhì)量檢查小組工作職責(zé)

3.1.負責(zé)本專業(yè)藥物臨床試驗的質(zhì)量監(jiān)督及檢查工作,。

3.2.組織參加試驗前進行的GCP及實驗方案培訓(xùn),。

3.3.按照試驗方案要求，監(jiān)督檢查研究者執(zhí)行臨床試驗方案的情況,。

3.4.督促試驗按預(yù)期進度進行,。

3.5.核實CRF表中數(shù)據(jù)及其它信息，使其準確,、完整,、真實，以保證臨床試驗質(zhì)量,。

4,、GCP規(guī)范及方案培訓(xùn)的原則

4.1.藥物臨床試驗項目開始之前，均須進行本次試驗相關(guān)的GCP培訓(xùn),。

4.2.培訓(xùn)由藥物臨床試驗機構(gòu)主持,，由科研秘書召集,監(jiān)查員、研究者共同參加,。

4.3.凡參加臨床試驗的研究者均須參加培訓(xùn),，并在培訓(xùn)記錄上簽字備案。

5,、GCP規(guī)范及方案培訓(xùn)的內(nèi)容

5.1.相關(guān)GCP法規(guī)及有關(guān)要求,。

5.2.本次試驗治療的疾病的臨床特征、診斷,、辨證分型,。

5.3.本次試驗藥物的性質(zhì)、作用,、療效及安全性,。

5.4.藥物臨床試驗項目要求

5.5.藥物臨床試驗前研究資料

5.6.藥物臨床試驗方案

5.7.藥物臨床試驗病例報告表（CRF）的填寫規(guī)范

5.8.藥物臨床試驗知情同意書簽署規(guī)范

5.9.藥物臨床發(fā)生不良反應(yīng)及嚴重不良事件處理及報告規(guī)范

5.10.實驗室檢驗單填寫、領(lǐng)取規(guī)范

5.11.原始文件歸檔管理規(guī)范

67,、監(jiān)查,、稽查與視察區(qū)別,？

答：監(jiān)查(monitoring)：指臨床試驗申辦單位委派人員對臨床試驗情況進行檢查，以保證臨床試驗數(shù)據(jù)的質(zhì)量并保護受試者的安全和合法權(quán)益,。

稽查(Audit)：指由不直接涉及試驗的人員所進行的一種系統(tǒng)性檢查,，以評價試驗的實施、數(shù)據(jù)的記錄和分析是否與試驗方案,、標準操作規(guī)程以及藥物臨床試驗相關(guān)法規(guī)要求相符,。

視察(Inspection)：指由藥品監(jiān)督管理部門對一項臨床試驗的有關(guān)文件、設(shè)施,、記錄和其它方面進行官方審閱,，視察可以在試驗單位、申辦者所在地或合同研究組織所在地進行,。

68,、原始資料、住院病歷,、研究病例,、CRF之間關(guān)系,？

答：住院病歷,、研究病例,、CRF都是原始資料。住院病歷是醫(yī)院內(nèi)部使用的病歷，研究病例和CRF是由申辦者提供的，CRF的數(shù)據(jù)來源于研究病例并與研究病例一致,。

69,、CRF填寫與修改要求,？

答：CRF應(yīng)由研究者及時,、準確,、完整、規(guī)范、真實地記錄,。修改要求：在原錯誤數(shù)據(jù)上劃一條橫線,，將新數(shù)據(jù)寫在旁邊,，修改者須簽名并注明日期，不要使用涂改液,。被修改的數(shù)據(jù)應(yīng)清晰可見。

70、臨床試驗歸檔資料包括哪些,？文件保存有哪些要求,？保存時間,？

答：包括：申辦者三證,、SFDA批件,、藥檢報告,、試驗方案、研究者手冊,、研究病例、CRF,、知情同意書,、其他申請報告等等。臨床試驗資料的保存需遵照GCP附錄2的要求,。研究者保存試驗資料至臨床試驗結(jié)束后五年。

71、制定SOP的SOP包括哪些內(nèi)容？

答：制定SOP的SOP是指制定標準操作規(guī)程的標準操作規(guī)程,，對標準操作規(guī)程的制定擬定的標準和詳細的書面規(guī)程,。

72、急救藥箱及設(shè)施如何保證更新有效,？

答：1,、搶救藥物定位、定數(shù)存放,、保證隨用隨?。?span lang="EN-US">2,、值班護士負責(zé)保管,，其他人員不得私自取用；3,、定期檢查,、清點藥品，防止積壓,、變質(zhì),，如發(fā)現(xiàn)有沉淀,、變質(zhì),、過期、藥瓶標簽與瓶內(nèi)藥品不符,、標簽?zāi)：蛲扛恼?，不得使用?span lang="EN-US">4、藥品使用后應(yīng)及時補充,，保持一定基數(shù),。

73、主要人員職責(zé)：機構(gòu)主任,、辦公室主任,、秘書、質(zhì)控員,、資料管理員,、藥物管理員、主要研究者、研究者,、研究護士,？

答：機構(gòu)主任：1、負責(zé)機構(gòu)的組織領(lǐng)導(dǎo),，審批和決策機構(gòu)建設(shè)發(fā)展的重大問題,，保證機構(gòu)健康發(fā)展。2,、負責(zé)組織撰寫,、修改、審核和批準藥物臨床試驗機構(gòu)通用的管理規(guī)章制度,、標準操作規(guī)程及臨床試驗技術(shù)規(guī)范,。3、督促,、檢查機構(gòu)各級人員履行職責(zé),，認真執(zhí)行各項規(guī)章制度和操作規(guī)程。4,、組織制定機構(gòu)工作計劃,，開展機構(gòu)工作總結(jié)。5,、監(jiān)督藥物臨床試驗工作,，負責(zé)臨床研究總結(jié)報告的最終復(fù)核審閱。6,、負責(zé)機構(gòu)人員,、儀器設(shè)備的整體協(xié)調(diào)。7,、負責(zé)審批機構(gòu)人員的業(yè)務(wù)培訓(xùn)計劃,。8、負責(zé)機構(gòu)文件的簽發(fā),。9,、副主任協(xié)助主任做好相應(yīng)的工作。

機構(gòu)辦公室主任：1,、熟悉國家有關(guān)藥物臨床試驗的法律法規(guī),、機構(gòu)的各項管理規(guī)章制度、標準操作規(guī)程及臨床試驗技術(shù)規(guī)范等,，在機構(gòu)主任的領(lǐng)導(dǎo)下,，負責(zé)落實、實施機構(gòu)的日常工作,。2,、組織起草機構(gòu)工作計劃,，審核、批轉(zhuǎn)文,、函,、電等行政公文，并提出處理意見,。3,、組織、協(xié)調(diào),、檢查,、督促各專業(yè)科室工作。4,、負責(zé)審查研究者資質(zhì),，掌握臨床試驗進展情況，檢查各專業(yè)組藥物臨床試驗質(zhì)量,，督促臨床試驗資料及時歸檔,，協(xié)調(diào)并保障各項工作順利實施。5,、全面了解掌握機構(gòu)建設(shè)和運行情況,，對存在的問題提出處理意見。6,、定期向機構(gòu)主任匯報工作進展,，完成機構(gòu)主任交辦的其他工作。7,、機構(gòu)辦公室副主任協(xié)助主任做好相應(yīng)的工作,。

機構(gòu)秘書： 1、熟悉并落實國家有關(guān)藥物臨床試驗的法律法規(guī),、機構(gòu)的各項管理規(guī)章制度,、標準操作規(guī)程及臨床試驗技術(shù)規(guī)范等，在機構(gòu)主任,、辦公室主任的領(lǐng)導(dǎo)下,，具體負責(zé)實施機構(gòu)的日常工作,。2,、負責(zé)起草機構(gòu)辦公室工作計劃、上情下達,、下情上報,，承辦各專業(yè)科室的請示報告，根據(jù)機構(gòu)領(lǐng)導(dǎo)的批示進行處理,。3,、負責(zé)資料檔案文件的管理,，負責(zé)接受、登記,、保管,、下發(fā)文件，負責(zé)發(fā)文的編號,、登記,、復(fù)印、蓋章工作,。4,、負責(zé)機構(gòu)各項會議組織工作，做好會議記錄,。5,、對各專業(yè)科室的制度執(zhí)行情況進行監(jiān)督檢查、考核考評,。6,、負責(zé)接待臨床試驗申辦者代表，進行試驗項目意向性商談,，做好申辦者和專業(yè)科室的聯(lián)系人,。7、負責(zé)試驗前各項準備資料合格性審查,。8,、與申辦者共同商定合同具體細節(jié)，并起草合同文本,。9,、按規(guī)定實施試驗用藥物的管理。10,、了解各專業(yè)科室臨床試驗實施及進展情況,。11、具體溝通,、協(xié)調(diào)臨床各科室的工作,。

質(zhì)控員：1、機構(gòu)設(shè)質(zhì)量控制員若干名,；2,、質(zhì)控員定期收集各臨床試驗科室已完成的試驗病例資料；確認已完成的試驗病例資料在規(guī)定時間內(nèi)交主要研究者審核簽字,、復(fù)審并存入機構(gòu)辦公室,；3、定期抽查正在進行的試驗病例,，審核研究原始記錄填寫（包括理化檢查項目）是否及時,、完整,、規(guī)范、真實,，CRF填寫是否正確,；4、審核知情同意書受試者與研究者的簽字,，研究者是否給受試者留有聯(lián)系電話,。5、必要時核對受試者電話,、住址與身份,；核對受試者是否了解并簽署了知情同意書，是否知道研究者聯(lián)系電話,；6,、檢查試驗用藥的保管、使用,、登記是否符合試驗方案與GCP的有關(guān)規(guī)定,；7、檢查不良事件記錄與報告是否符合試驗方案與GCP的有關(guān)規(guī)定,；8,、及時作好檢查記錄，包括日期,、目的,、內(nèi)容、執(zhí)行情況,、建議和意見,、質(zhì)控員姓名等，發(fā)現(xiàn)問題及時向項目主要研究者和專業(yè)負責(zé)人通報,，重大問題及時向機構(gòu)負責(zé)人報告 ,。

資料管理員：1、藥物臨床試驗機構(gòu)對在運行過程中產(chǎn)生的各類文件,、資料（含電子）,、材料等整理。整理完成后將相關(guān)文件資料交檔案室,，由檔案管理人員接收,，填寫交接單。進行建檔,。2,、檔案管理員對歸檔文件分類保管。3,、檔案資料的借用,、復(fù)印、領(lǐng)用手續(xù)的辦理,，并做好記錄,。4、保障資料妥善存放,，發(fā)現(xiàn)問題及時報告,、解決。5,、嚴格執(zhí)行保密制度,。6、按照有關(guān)規(guī)定對文件資料進行例行的保養(yǎng),、管理或銷毀,。

藥物管理員：1、嚴格按照《臨床試驗藥物管理制度》進行試驗藥物管理,；2,、負責(zé)對試驗藥物的接收、儲存,、發(fā)放工作,，保證試驗藥物質(zhì)量；3,、詳細記錄試驗藥物的接收,、發(fā)放、回收情況,；4,、定期檢查試驗藥物數(shù)量、失效期,、儲藏條件并記錄,；5、保證GCP藥房防潮,、防火,、防盜、防鼠,；6,、保持GCP藥房衛(wèi)生整潔；7,、配合申辦方派遣的監(jiān)查員和稽查員的監(jiān)查及藥物監(jiān)督部門的稽查和視察,。

主要研究者：1、負責(zé)臨床試驗方案,、CRF,、知情同意書等文件的起草,、修改；2,、組織臨床試驗前試驗方案培訓(xùn),；3、監(jiān)督,、指導(dǎo)研究者按照試驗方案進行臨床試驗,；4、負責(zé)做出與臨床試驗相關(guān)的醫(yī)療決定,；5,、負責(zé)臨床試驗中出現(xiàn)不良事件的判斷、報告以及組織搶救治療,；6,、負責(zé)協(xié)調(diào)與臨床試驗相關(guān)的科室和所需設(shè)備；7,、負責(zé)向倫理委員會匯報臨床試驗方案,、知情同意書等相關(guān)內(nèi)容；8,、保證臨床試驗數(shù)據(jù)的真實,、準確、及時,、完整,；9、保證藥物臨床試驗的質(zhì)量和進度,；10,、負責(zé)撰寫臨床試驗中心小結(jié)和總結(jié)報告并簽名。

研究者：1,、研究者必須詳細閱讀和了解試驗方案的內(nèi)容,，并嚴格按照方案執(zhí)行；2,、研究者應(yīng)了解并熟悉試驗用藥物的性質(zhì),、作用、療效及安全性和藥物臨床前研究的有關(guān)資料,，同時也應(yīng)掌握臨床試驗進行期間發(fā)現(xiàn)的所有與該藥物有關(guān)的新信息,；3、研究者必須在有良好醫(yī)療設(shè)施,、實驗室設(shè)備,、人員配備的醫(yī)療機構(gòu)進行臨床試驗，該機構(gòu)應(yīng)具備處理緊急情況的一切設(shè)施，以確保受試者的安全,，保證實驗室檢查結(jié)果準確可靠,；4、研究者應(yīng)獲得所在醫(yī)療機構(gòu)的同意,，保證有充分的時間在方案規(guī)定的期限內(nèi)參加和完成臨床試驗,；5,、研究者應(yīng)認真,、全面地向受試者介紹知情同意書的內(nèi)容，經(jīng)受試者同意后,，在知情同意書上簽名,，并獲得知情同意書；6,、研究者負責(zé)做出與臨床試驗相關(guān)的醫(yī)療決定,，保證受試者在試驗期間出現(xiàn)不良事件時得到適當?shù)闹委煟?/span>7、保證受試者的安全,，及時報告嚴重的不良事件,，采取適當?shù)膿尵群椭委煷胧龊孟嚓P(guān)記錄,，立即向主要研究者和藥物臨床試驗機構(gòu)辦公室報告,，并按照GCP要求向藥監(jiān)部門書面報告；8,、確保臨床試驗數(shù)據(jù)的真實,、準確、完整,、易認,、及時、合法的載入病歷和病例報告表,；9,、研究者應(yīng)接受申辦者派遣的監(jiān)查員或稽查員的監(jiān)查和稽查及藥品監(jiān)督管理部門的稽查、視察,、確保臨床試驗的質(zhì)量,；10、負責(zé)回收臨床試驗受試者剩余藥物,，上交機構(gòu)辦藥物管理員,；11、研究者不得向受試者收取試驗用藥及試驗方案確定的檢查所需的費用,；12,、CRF的任何信息均有原始資料的支持；13、CRF任何改動,，應(yīng)確保原始內(nèi)容清晰可見,，并有日期簽名和簡要解釋；14,、試驗完成后,，在原始資料簽字，主要研究者審核,。

研究護士：1,、充分了解新藥臨床試驗方案及試驗藥物的性能，協(xié)助醫(yī)生按臨床試驗方案完成藥物臨床試驗任務(wù),；2,、對住院受試者要做詳細登記，并做好受試者的心理護理,，解除受試者的思想負擔(dān),；3、備好搶救藥物及搶救設(shè)備,，以防試驗中出現(xiàn)緊急情況,；4、按試驗要求嚴密監(jiān)督住院受試者,，禁止受試者服用試驗藥物以外的其他藥物,；5、根據(jù)試驗方案的要求,，護士應(yīng)按照操作規(guī)程及時,、準確地采集標本，并送到指定的實驗室,；6,、根據(jù)試驗方案的要求，護士應(yīng)按照操作規(guī)程給受試者做相關(guān)的輔助檢查,，將檢查結(jié)果做詳細記錄,，并報告研究者；7,、試驗過程中護士一定要按試驗方案,，詳細記錄住院受試者的生命體征、飲食情況,、出入量和用藥后不良反應(yīng)等,，發(fā)現(xiàn)異常情況及時通知研究者；8,、按照臨床方案要求及時接收,、儲藏、分發(fā)、處置及回收住院受試者的試驗藥物,，并詳細記錄,。

74、人員培訓(xùn)SOP,？

答：1,、機構(gòu)各專業(yè)每年定期選送研究人員參加國家食品藥品監(jiān)督管理局或指定的國家藥品臨床研究培訓(xùn)中心舉辦的GCP網(wǎng)絡(luò)培訓(xùn)或現(xiàn)場培訓(xùn)，并取得合格證書,。2,、科室不定期對從事臨床試驗的研究人員進行GCP及臨床試驗相關(guān)技能培訓(xùn)。3,、專業(yè)科室有計劃的組織安排,，對已接受過正規(guī)培訓(xùn)的研究人員在科內(nèi)對其它相關(guān)人員進行培訓(xùn)和講座,。4,、參加臨床試驗前，課題負責(zé)人組織全體參研人員學(xué)習(xí)GCP,、SOP,；臨床試驗方案及流程；CRF及病例填寫要求與注意事項,；不良事件的記錄,、報告與處理；破盲方法與要求等,。

5,、試驗前，所有研究人員進行臨床試驗啟動培訓(xùn),。要求認真學(xué)習(xí)試驗方案,，明確試驗有關(guān)規(guī)定和職責(zé)，使研究人員對試驗藥物的藥理,、毒理有充分了解,，對給藥途徑、給藥方法,、時間和可能發(fā)生的不良反應(yīng)及其防治充分掌握,，樹立對受試者的安全和健康高度負責(zé)的責(zé)任心，準備好應(yīng)付意外的急救措施,，對用藥后發(fā)現(xiàn)的不良事件要及時有效治療并上報,。

6、對每一項試驗,，在試驗的各個階段結(jié)合具體問題進行培訓(xùn),。

7、臨床試驗完成后，組織本專業(yè)科室參加研究人員對試驗資料進行總結(jié)評價,。

8,、培訓(xùn)申請與登記：外出培訓(xùn)應(yīng)經(jīng)機構(gòu)或本專業(yè)組負責(zé)人批準，結(jié)束后應(yīng)舉辦講座,，匯報所受培訓(xùn)的內(nèi)容,。

9、制定內(nèi)部培訓(xùn)計劃,，并保證實施,，對參加培訓(xùn)的研究者要求確保掌握，培訓(xùn)記錄和培訓(xùn)內(nèi)容應(yīng)在機構(gòu)進行備案,。

75,、機構(gòu)立項流程？

申辦者

76,、機構(gòu)藥物臨床試驗運行管理流程,？

77、藥物臨床試驗統(tǒng)計檢驗中常用哪些假設(shè),？

答：①優(yōu)效性（superiority）檢驗：顯示試驗藥的治療效果優(yōu)于對照藥,，包括：試驗藥是否優(yōu)于安慰劑；試驗藥是否優(yōu)于陽性對照藥,；或劑量間效應(yīng)的比較,。②等效性（equivalence）檢驗：確認兩種或多種治療的效果差別大小在臨床上并無重要意義，即試驗藥與陽性對照在療效上相當,。③非劣效性（non-inferirity）檢驗：顯示試驗藥的治療效果在臨床上不劣于陽性對照藥,。常用優(yōu)效性檢驗和等效性檢驗兩種。

78,、 ITT,、FAS、PPS,、SAS區(qū)別,？

答：ITT是Intention-To-Treat的縮寫，即意向性,。是指基于有治療意向的受試者（即計劃好的治療）而不是實際給予治療的受試者進行評價的處理策略,。是可以對結(jié)果做出評定的最好原則。其結(jié)果是隨機到每一個處理組的病人即應(yīng)作為該組的成員被隨訪,、評價和分析,，無論他們是否依從計劃的處理過程。

FAS是全分析集（Full Analysis Set）指盡可能接近符合ITT原則的理想的受試者人群,。該數(shù)據(jù)集是從所有隨機化的受試者中以最少的和最合理的方法剔除受試者后得出的,。即只要服用了一次藥,，做了一次有效性檢測的受試者都應(yīng)納入FAS。

PPS是符合方案集（Per Protocol Set）,又稱有效病例,、有效樣本,、可評價病例樣本。是由充分依從于試驗方案的病例子集所產(chǎn)生的數(shù)據(jù)集,，是全分析集的一個子集,。

SAS是指安全性數(shù)據(jù)集，安全性與耐受性評價時,，用于匯總的受試者集稱為安全性數(shù)據(jù)集,。安全性數(shù)據(jù)集應(yīng)包括所有隨機化入組至少接受過一次安全性檢查的受試者。

79,、臨床試驗方案中設(shè)計的給藥劑量,、給藥方法與療程應(yīng)以什么研究作為理論基礎(chǔ)？

答：藥代動力學(xué)研究,。

80,、藥代動力學(xué)研究內(nèi)容是什么？

答：闡明藥物在人體內(nèi)的吸收,、分布,、代謝和排泄的規(guī)律,。

81,、闡述受試者的篩選過程,？

答：①招募廣告,，告知試驗的有關(guān)情況,；

②簽署知情同意書,；

③通過詢問病史,、體格檢查和必要的理化檢查,，篩選合格的受試者,；

④符合試驗方案規(guī)定的納入標準者，隨機入組,；

⑤不符合試驗方案規(guī)定的納入標準,、符合排除標準者，不納入試驗,，同時給予就醫(yī)指導(dǎo),。

82、受試者發(fā)生與試驗相關(guān)的損害或死亡,，其治療的費用及相應(yīng)的經(jīng)濟補償由誰負責(zé),？

答：申辦者。

83,、申辦者終止一項臨床試驗前,，須通知誰,？

答：研究者、倫理委員會和國家食品藥品監(jiān)督管理局,，并闡明理由,。

84、原始化驗單是否應(yīng)貼于CRF表上,？

答：原始化驗單應(yīng)貼于原始病歷上,，CRF表上的化驗數(shù)據(jù)應(yīng)為轉(zhuǎn)抄。

85,、什么叫質(zhì)疑表,？由誰傳送？能不能通過電話傳達質(zhì)疑表的內(nèi)容,？

答：質(zhì)疑表（query list,，query form）是數(shù)據(jù)管理員再次檢查病例報告表發(fā)現(xiàn)任何問題后，及時通知監(jiān)查員,，要求研究者作出回答的文件,。監(jiān)查員、研究者,、數(shù)據(jù)管理員之間的各種疑問及解答的交換都由質(zhì)疑表完成,。質(zhì)疑表應(yīng)保存?zhèn)洳椤Ｙ|(zhì)疑表必須由監(jiān)查員親自傳送給研究者,，不能通過電話傳達,。

86、什么是試驗用藥品,？

答：試驗用藥品（Inve~tigational Product）,，用于臨床試驗中的試驗藥物、對照藥品或安慰劑,。

87,、試驗用藥物的使用記錄應(yīng)包括哪些信息？

答：應(yīng)包括試驗用藥物的數(shù)量,、裝運,、遞送、接收,、分配,、應(yīng)用后剩余藥物的回收與銷毀等方面的信息。

88,、如何保證藥物臨床試驗質(zhì)量,？如何協(xié)調(diào)管理？

答：實行三級質(zhì)量保證體系,，即機構(gòu)辦公室,、專業(yè)負責(zé)人,、專業(yè)主要研究者。

①加強各專業(yè)組人才建設(shè),，在合法的醫(yī)療機構(gòu)中具有相應(yīng)專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職和行醫(yī)資格,；具備試驗方案要求的專業(yè)知識，在本專業(yè)領(lǐng)域具有—定學(xué)術(shù)地位,，分期分批安排各專業(yè)成員參加國家食品藥品監(jiān)督管理局舉辦的藥物臨床試驗培訓(xùn)班,，培訓(xùn)合格持證上崗。

②門診量,、出入院人數(shù)符合要求,，儀器設(shè)備等硬件條件符合要求。

③保證倫理委員會的組成符合GCP要求,，保證倫理委員會的正常運轉(zhuǎn),，履行倫理委員會職責(zé)，保證受試者的權(quán)益,。

④技術(shù)委員會保證研究方案的質(zhì)量（科學(xué)性）,。

⑤具體由機構(gòu)辦公室協(xié)調(diào)管理。

89,、是否歡迎監(jiān)查員,，監(jiān)查員可否看病歷？

答：歡迎,，監(jiān)查員可以查看病歷

90,、臨床試驗資料的保存多少年?

答：研究者應(yīng)保存臨床試驗資料至臨床試驗終止后五年。申辦者應(yīng)保存臨床試驗資料至試驗藥物被批準上市后五年,。

91,、什么是試驗用藥品？

答：試驗用藥品（Inve~tigational Product）,，用于臨床試驗中的試驗藥物、對照藥品或安慰劑,。

92,、試驗用藥物的使用記錄應(yīng)包括哪些信息？

答：應(yīng)包括試驗用藥物的數(shù)量,、裝運,、遞送、接收,、分配,、應(yīng)用后剩余藥物的回收與銷毀等方面的信息。