|
近年來，隨著對遺傳驅(qū)動因子認(rèn)識的迅速發(fā)展,，晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的治療也取得了很大的進(jìn)展,。表皮生長因子受體基因（EGFR）突變，間變性淋巴瘤激酶基因（ALK）重排或ROS1重排的發(fā)現(xiàn),，預(yù)示了相應(yīng)的口服酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）的潛在療效,，理論上更高效低毒，與傳統(tǒng)化療相比患者生活質(zhì)量更好,。 免疫治療是治療NSCLC的新趨勢,，與傳統(tǒng)化療相比，針對PD-1或其配體PD-L1的免疫檢查點(diǎn)抑制劑也為晚期疾病患者帶來了新希望,。NSCLC患者臨床結(jié)果的改善與PD-1通路的阻斷相關(guān)聯(lián),。盡管許多抗體可用于通過免疫組化（IHC）檢測PD-L1表達(dá)，但是PD-L1 IHC 22C3 pharmDx分析是唯一批準(zhǔn)隨行診斷是否可以使用PD-1靶向的單克隆抗體派姆單抗治療NSCLC的方法,。 根據(jù)KEYNOTE-024 III期臨床試驗(yàn)的結(jié)果,，隨機(jī)比較了派姆單抗和鉑類化療，派姆單抗已成為晚期非小細(xì)胞肺癌一線治療的標(biāo)準(zhǔn)選擇,，PD-L1腫瘤比例得分（TPS）至少為50％,。鑒于試驗(yàn)中EGFR突變或ALK重排的患者被排除在外,，含有這些致癌基因的NSCLC病例中高水平PD-L1表達(dá)的比例仍不清楚。 近日日本科學(xué)家回顧性研究分析了2013年1月至2017年11月在九州大學(xué)醫(yī)院診斷并接受過TKI治療的80例肺腺癌患者（71例EGFR突變,，9例ALK重排）,。 通過回顧性圖表檢查獲取了每名患者的臨床特征，病理數(shù)據(jù)和腫瘤基因型,，同時早期接受TKI治療的患者的無進(jìn)展生存期（PFS）也被評估,。用PD-L1 IHC 22C3 pharmDx測定法分析PD-L1表達(dá)。 試驗(yàn)中患者中位年齡65歲（范圍24?91歲）,，女性47例（58.8％）,，非吸煙者48例（60.0％），IV期患者63例（78.8％）,。71名患者存在EGFR突變和9名患者發(fā)生ALK重排,。所有患者均已酌情使用EGFR或ALK-TKI進(jìn)行治療。 在所分析的80個肺腺癌標(biāo)本中,，35個（43.8％）具有PD-L1 TPS ≥1％（圖1A）,。EGFR突變或ALK重排患者的PD-L1 TPS分別見圖1B和1C?！?％的PD-L1 TPS與患者年齡,，性別，吸煙史,，腫瘤分期,，活檢部位，活檢類型或EGFR或ALK狀態(tài)無關(guān),。 將PD-L1TPS≥1％的患者分成PD-L1 TPS為1％~49％（n = 26,32.5％）或≥50％（n=9,11.3％）的組（圖1A）,。然而，患者臨床病理特征與PD-L1 TPS分層<> 圖1 已知致癌因子的肺腺癌患者的PD-L1 TPS A）具有EGFR突變或ALK重排的所有80個肺腺癌的PD-L1 TPS,。 B）具有EGFR突變的71個肺腺癌的PD-L1 TPS。 C）具有ALK重排的9個肺腺癌的PD-L1 TPS,。 數(shù)據(jù)顯示,，大部分EGFR突變或ALK重排的肺腺癌患者PD-L1 TPS≥1％,。那PD-L1表達(dá)是否可能是擁有這些驅(qū)動致癌基因患者的TKI療效的決定因素呢,？于是研究者接著評估了所有80位有EGFR或ALK-TKI患者的初始治療的PFS。 對于PD-L1 TPS≥1％和14個月的PD-L1 TPS患者,，中位PFS為9個月（95％可信區(qū)間6-13個月）<1％,。與pd-l1 tps=""><1％的患者相比,，pd-l1> 對于PD-L1 TPS≥1％的患者,，中位PFS為9個月，對于PD-L1 TPS <1％的患者為14個月（圖2a）,。與pd-l1 tps=""><1％的患者相比，pd-l1> PD-L1TPS≥1％的患者繼而被分為PD-L1 TPS為1％?49％或≥50％的兩個組,。 根據(jù)PD-L1 TPS分層的三組患者的比較顯示，隨著PD-L1 TPS的增加,，PFS傾向于下降,。在根據(jù)PD-L1 TPS分層的患者之中早期給予TKI的類型沒有顯著差異。當(dāng)根據(jù)年齡,，性別和吸煙史調(diào)整回歸模型時,，PD-L1表達(dá)仍然是一個顯著的不良預(yù)后指標(biāo)。 圖2患者一線TKI治療的PFS的Kaplan-Meier生存曲線 A）根據(jù)PD-L1 TPS <> B）根據(jù)PD-L1 TPS <> 這證明了EGFR和ALK信號通路的激活可能能夠誘導(dǎo)NSCLC細(xì)胞系中的PD-L1表達(dá),。另外，先前的研究還揭示了已知驅(qū)動致癌基因的NSCLC中PD-L1表達(dá)水平的不同,。 PD-L1表達(dá)水平的這種明顯的變化性被認(rèn)為是由于使用不同的PD-L1抗體和IHC截斷值所致,。但在EGFR突變或ALK重排的NSCLC患者中，PD-L1 TPS≥50％的頻率低于這些基因變化顯陰性的頻率,，PD-1 / PD-L1抑制劑針對PD-L1表達(dá)的效果,，在EGFR突變或ALK重排的肺癌患者身上比較低。 在這項(xiàng)研究中,，有一名PD-L1TPS≥50％的患者接受了PD-1靶向單克隆抗體納武單抗（nivolumab）的治療,，然而該患者在一個療程時發(fā)生了疾病進(jìn)展。 雖然腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TILs）在免疫檢查點(diǎn)阻斷反應(yīng)中發(fā)揮重要作用,，但在大多數(shù)有EGFR突變或ALK重排,，同時50%以上腫瘤表達(dá)PD-L1的NSCLC中，似乎缺乏高水平的TILs,，這一發(fā)現(xiàn)可能是PD-1 / PD-L1抑制劑在EGFR突變或ALK重排NSCLC中功效有限的原因,。 針對PD-1 / PD-L1抑制劑對EGFR突變或ALK重排NSCLC和PD-L1 TPS≥50％患者的療效的前瞻性研究是必要的。 EGFR突變或ALK重排的32.9％的肺腺癌患者的PD-L1 TPS為1％~49％,，其中43.8％的PD-L1 TPS ≥1％,。薈萃分析顯示免疫檢查點(diǎn)抑制劑對于EGFR突變陽性的NSCLC的治療效果不如EGFR野生型肺癌。與PD-L1 TPS <1％的患者相比,，pd-l1> 數(shù)據(jù)表明，免疫逃逸可能賦予侵襲性腫瘤表型的NSCLC患者更高水平的PD-L1表達(dá),，導(dǎo)致TKI治療的不良預(yù)后,。當(dāng)然,，該結(jié)論仍然是暫時的，因?yàn)檫@項(xiàng)研究是回顧性的,，只包括了單一機(jī)構(gòu)招募的相對較小的患者樣本,。 比如，最近的一項(xiàng)III期IMpower150研究顯示,，非鱗狀NSCLC患者采用atezolizumab聯(lián)合鉑類化療與單獨(dú)化療相比可顯著提高PFS,。 在亞組分析中，用EGFR或ALK-TKI治療的EGFR / ALK陽性患者也從聯(lián)合治療中獲益,，表明PD-1 / PD-L1免疫治療聯(lián)合化療可克服EGFR / ALK陽性NSCLC患者的TKI耐藥性,。 總之，在EGFR突變或ALK重排的肺腺癌患者中測量了PD-L1 TPS≥50％的頻率低于之前對沒有這些基因突變的腫瘤的頻率,。但相當(dāng)大比例的患者PD-L1TPS≥1％,。另外，還發(fā)現(xiàn)對于早期TKI治療,，PD-L1的高表達(dá)與相對較差的PFS表現(xiàn)相關(guān),。 上期癌度快報精彩看點(diǎn)
“每天10分鐘,，癌度快報為您奉上腫瘤領(lǐng)域最新最全的資訊,，前沿信息、藥物最新臨床,、群聊經(jīng)典案例,、專家大咖點(diǎn)評面面俱到！我們每天100%的認(rèn)真和努力,，為您的抗癌之路保駕護(hù)航,！歡迎點(diǎn)擊下方“ 了解更多”訂閱?！?/p> |
|
|
