聯合化療效果好,，用藥順序要知曉

昵稱osFtK 2018-02-24

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為提高腫瘤的治療效果，臨床上多采用兩種或兩種以上藥物聯合的化療方案,，然而聯合用藥在提高療效的同時可能會因為藥物之間的相互作用或者抗癌藥物作用的周期特異性對化療的療效和毒性產生影響,，并且臨床實踐中亦存在忽略用藥順序的現象，因此正確的給藥順序是促進腫瘤合理用藥的重要組成部分,。聯合化療用藥應遵循什么原則,？不同的化療藥物聯用時應采用哪種順序？其原理是什么,？今天我們一起來了解一下,。

一、化療方案的給藥順序應遵循三個原則

1.相互作用原則。化療藥物之間發(fā)生相互作用時,，應注意給藥的先后順序,，如紫杉醇和順鉑，順鉑會延緩紫杉醇的排泄,，加重不良反應的發(fā)生,，聯用時須先給予紫杉醇。

2.細胞動力學原則,。生長較慢的實體瘤處于增殖期的細胞較少,，G0期細胞較多，先用周期非特異性藥物殺滅一部分腫瘤細胞,，使其進入增殖期再用周期特異性藥物,；而生長較快的腫瘤應先用周期特異性藥物大量殺滅處于增殖期的細胞，減少腫瘤負荷,，然后用周期非特異性藥物殺滅殘存的腫瘤細胞,。

3.刺激性原則。使用非順序依賴性化療藥物應根據藥物的局部刺激性大小,，刺激性大者先用，因為化療開始時靜脈的結構穩(wěn)定性好,，藥液滲出機會小,，對周圍組織的不良刺激也小。

二,、聯合破壞DNA的鉑類藥物

1.紫杉醇

順鉑聯合紫杉醇的化療方案在肺癌,、卵巢癌、宮頸癌等多種腫瘤中有廣泛的應用,，研究表明紫杉醇通過細胞色素P450 (CYP)酶系代謝,，順鉑對CYP mRNA表達有調節(jié)作用，可使紫杉醇清除率降低 25%~ 33%,，產生更為嚴重的骨髓抑制并且沒有顯示出更好的抗癌活性,，兩者聯用宜先給予紫杉醇。

2.吉西他濱

研究表明,，吉西他濱可抑制順鉑引起的DNA損傷的修復,、增加雙鏈的斷裂和順鉑-DNA復合物的形成，并且先給予吉西他濱時的不良反應發(fā)生率也較低,，聯用時宜先給藥,。

3.伊立替康

在一項II期臨床試驗中，80例患者隨機分組,，39例患者接受伊立替康-順鉑(I-P)方案,，41例患者接受相反順序方案。兩組患者化療用藥均為第1、8天靜脈滴注伊立替康 80 mg/m2 ,，第1天靜脈滴注順鉑 60 mg/m2,，21天為1個周期。結果表明P-I給藥順序及女性患者有較高的有效率,。這是因為先給予順鉑,，伊立替康的活性代謝產物SN-38清除率增加，嚴重的惡心,、嘔吐,、腹瀉、中性粒細胞減少等的不良反應發(fā)生率較低,，化療有效率高,。故兩者聯用時可先給予順鉑。

4.多西他賽

臨床試驗雖證明多西他賽和卡鉑之間沒有藥動學相互作用,，但臨床上普遍認為卡鉑序貫多西他賽較之相反順序的化療方案可能有更低的毒性和潛在的更高的反應率,。

三、聯合作用于DNA及RNA的蒽醌類藥物

1.紫杉醇

聯用多柔比星時,，若先給予紫杉醇,，多柔比星的藥-時曲線下面積增加，清除率降低,，中性粒細胞減少,，口腔炎的發(fā)生率更高，甚至可能增加心臟的不良反應,，聯合化療時宜先給予多柔比星,。

2.多西他賽

研究發(fā)現多柔比星與多西他賽聯用時，先給予多柔比星能顯著降低乳腺癌患者發(fā)熱性中性粒細胞減少發(fā)生的幾率,。

3.長春新堿

多柔比星能降低長春新堿的抗癌活性,，其機制為多柔比星能夠激活P53基因，使細胞周期阻滯在G2 期,，而長春新堿作用在有絲分裂M期,，并且細胞周期的阻滯導致長春新堿拮抗Bcl-2抗凋亡作用降低。因此在環(huán)磷酰胺+多柔比星+長春新堿+潑尼松(CHOP)化療方案中兩者不應在同一天給藥,。

四,、順序非依賴性化療方案

順序非依賴性化療方案在臨床中也較常見，如：卡鉑與紫杉醇（用于存在合并癥或不能耐受順鉑的患者的化療）兩者聯用時改變給藥順序并不影響化療的療效和毒性,。多西他賽與表柔比星以及吉西他濱,、伊立替康與奧沙利鉑等的聯合用藥亦末發(fā)現順序依賴性。

結語：

目前對于化療聯合用藥順序的研究還不盡成熟,，我們期待開展更多的關于用藥順序的臨床試驗,，促進腫瘤合理用藥,。隨著抗腫瘤新藥的不斷問世，化療方案也日漸增多和復雜,。臨床應用時應嚴格按照該方案的試驗研究中的順序進行,，以免發(fā)生嚴重的非預期不良反應。

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