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作者：一凡

來(lái)源：醫(yī)學(xué)界腫瘤頻道

　　化療是腫瘤治療的重要手段,，臨床上常根據(jù)抗腫瘤藥物的作用機(jī)制和細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)原理設(shè)計(jì)出許多不同的聯(lián)合用藥方案。然而聯(lián)合用藥在增加療效的同時(shí)可能會(huì)因?yàn)樗幬镏g的相互作用或者抗癌藥物作用的周期特異性對(duì)化療的療效及毒性產(chǎn)生影響,，所以正確的給藥順序不僅可以增加抗腫瘤療效還可以減少毒副反應(yīng),。

1.聯(lián)合化療的細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)原則

　　化療藥物分為周期非特異性藥物（CCNSA，作用于細(xì)胞周期的任何時(shí)相,，對(duì)整個(gè)增殖周期的細(xì)胞均有殺傷作用）和周期特異性藥物（CCSA,，主要作用于某一特定時(shí)相，殺滅該時(shí)相的腫瘤細(xì)胞）,。

1.1序貫化療

　　對(duì)于增殖較快的腫瘤,，處于增殖期的細(xì)胞較多，先用CCSA殺滅周期敏感細(xì)胞,，之后用CCNSA殺滅其他各期的腫瘤細(xì)胞,，如絨癌、白血病等,。

　　對(duì)于增殖較慢的腫瘤,，先用大劑量有效的CCNSA，大量殺滅腫瘤細(xì)胞,，使腫瘤細(xì)胞總數(shù)減少后,，驅(qū)動(dòng)更多的G0期細(xì)胞進(jìn)入增殖周期，繼而選用CCSA以殺傷重新進(jìn)入增殖周期的細(xì)胞,。

1.2同步化療

　　用CCSA在殺滅處于對(duì)此藥敏感時(shí)相的腫瘤細(xì)胞的同時(shí),，又能夠延緩腫瘤細(xì)胞在周期中的進(jìn)程，阻止細(xì)胞從某一時(shí)相進(jìn)入下一時(shí)相,，導(dǎo)致細(xì)胞在某一時(shí)相的暫時(shí)性蓄積,，即部分同步化。此時(shí)給予對(duì)該時(shí)相具有殺傷作用的藥物或放療能明顯增效,，如用S期藥物使G1細(xì)胞聚集,，然后用主要作用于G1期的藥物或放療,，可使療效提高,。

2.常見聯(lián)合化療方案的用藥順序

2.1 TP方案

　　順鉑與紫杉醇（TP）聯(lián)合化療在肺癌,、卵巢癌,、宮頸癌等多種腫瘤中都有廣泛的應(yīng)用,。兩者聯(lián)用時(shí)若先給予順鉑,，可使紫杉醇的清除率下降約30%,，從而引起嚴(yán)重骨髓抑制同時(shí)降低抗癌活性,，故兩者聯(lián)用宜先用紫杉醇。

2.2 GP方案

　　順鉑與吉西他濱（GP）聯(lián)用是晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）化療一線用藥, 吉西他濱可抑制順鉑引起的DNA損傷修復(fù),、增加雙鏈斷裂及順鉑-DNA復(fù)合物的形成,，從而增加順鉑的抗腫瘤活性，并且先給予吉西他濱的不良反應(yīng)發(fā)生率也較低,，聯(lián)用時(shí)宜先給藥,。

2.3 IP方案

　　順鉑與伊立替康（IP）聯(lián)用時(shí)，先給予順鉑可使伊立替康的活性代謝產(chǎn)物清除率增加,，從而降低嚴(yán)重的惡心,、嘔吐、腹瀉及中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率,，同時(shí)化療有效率較高,。故兩者聯(lián)用時(shí)可先給予順鉑。

2.4 AT方案

　　多柔比星聯(lián)合多西他賽（AT）是乳腺癌患者常用化療方案,，一項(xiàng)多中心隨機(jī)Ⅲ期臨床試驗(yàn)研究了A-T序貫給藥（給予3個(gè)周期多柔比星,，隨后再給予3個(gè)周期多西他賽）和AT同時(shí)給藥的差異。結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組患者在ORR,、TTP,、OS等方面均無(wú)顯著差異，但A-T方案中發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少,、乏力及腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生率更低[1],。

2.5 FOLFIRI方案

　　伊立替康、亞葉酸鈣（CF）及5-FU聯(lián)用的FOLFIRI方案是治療晚期結(jié)腸癌（ACC)的常用方案,。5-FU在體內(nèi)代謝為脫氧氟尿嘧啶核苷酸,，它可結(jié)合并抑制胸苷酸合成酶（該酶在DNA修復(fù)和復(fù)制中十分重要）。亞葉酸在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成5,10-亞甲基四氫葉酸,，該轉(zhuǎn)化物能夠穩(wěn)定脫氧氟尿嘧啶核苷酸與胸苷酸合成酶的結(jié)合,，進(jìn)而增強(qiáng)5-FU對(duì)該酶的抑制作用,。有研究發(fā)現(xiàn),，給予伊立替康后再用CF及5-FU，伊立替康的中間體SN-38的AUC較之相反順序下降約40％,，且不良反應(yīng)的發(fā)生率更低,，同時(shí)患者的耐受性增加[2]。故該方案的給藥方法為先給予伊立替康,，在伊立替康輸注后立即給予亞葉酸鈣,，之后再給予5-FU持續(xù)靜脈滴注。

2.6 其他的化療方案

　　多柔比星,、環(huán)磷酰胺及多西他賽聯(lián)用(TAC)時(shí),，應(yīng)在多柔比星及環(huán)磷酰胺輸注1 h后給予多西他賽,。

　　奧沙利鉑、亞葉酸鈣及5-FU聯(lián)用（FOLFOX6）時(shí),，奧沙利鉑須在5-Fu前滴注,。

　　順鉑與長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)用時(shí)，應(yīng)先給予順鉑,；與依托泊苷聯(lián)用時(shí),，應(yīng)先給予依托泊苷；與培美曲塞聯(lián)用時(shí),，應(yīng)在培美曲塞給藥結(jié)束30分鐘后輸注,。

參考文獻(xiàn)：

[1] Alba E, Martin M, Ramos M, et al. Multicenter randomized trail comparing sequential with concomitant administration of doxorubicin and docetaxel as first-line treatment of metastatic breast cancer: a Spanish breast cancer research group(GEICAM-9903) phase III study[J].J Clin Oncol,2004,22(13):2 587.

[2] Falcone A,Paolo AD, Masi G, et al. Sequence effect of irinotecan and fuorouracil treatment on pharmacokinetics and toxicity in chemotherapy-naive metastatic colorectal cancer patients[J]. J Clin Oncol,2001,19(15):3 456.

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