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深度盤點止血藥物

 茂林之家 2018-01-31


本文作者劉志堅中山大學孫逸仙紀念醫(yī)院),。


止血藥物眾多,,各種止血藥物因作用機制不同其適應癥也不同。血凝酶和凝血酶,,一字之差,,其作用靶點和用藥方法卻不同;同為巴曲酶,,取自巴西矛頭蝮蛇的不同亞種,,其作用剛剛相反,具有止血作用的巴曲酶被稱為血凝酶,,具有溶栓作用的巴曲酶被稱為去纖酶?,F(xiàn)在我們一起來了解臨床常用的止血藥。


一,、止血藥的作用機制:

止血藥主要作用于凝血過程,。這個過程是復雜的“瀑布反應”,多種凝血因子共同參與,,一個因子依賴另一個因子,,組成多蛋白催化復合物來完成?;拘谴罅喀?凝血酶及更大量的纖維蛋白生成,,取代血小板血栓[1],使之更長久。

 

圖片來源于網絡


二,、常用止血藥的分類

(1)促進凝血系統(tǒng)功能的藥物

注射用蛇毒血凝酶:商品名巴曲亭,,從巴西矛頭蝮蛇蛇毒中提取并精制而成的酶性止血藥,可用于各種出血病癥,,能縮短患者出血時間,,減少出血量。

臨床應用:用于治療各種原因引起的出血,,特別是應用于傳統(tǒng)止血藥無效的出血病人,。

維生素K1:VitK是參與肝內凝血酶原合成的必要物質。故本品適用于由維生素K缺乏所引起的各種出血疾患,,如低凝血酶原血癥,、梗阻性黃疸及膽瘺患者手術前,、新生兒出血性素質。由于本品可選擇性地作用于消化道平滑肌,,故對各種原因所致的胃腸道,、膽道平滑肌痙攣所引起的疼痛有解痙止痛作用。

硫酸魚精蛋白:是一種堿性蛋白,,可與強酸性的肝素結合形成無活性的穩(wěn)定復合物,,這種拮抗作用使肝素失去抗凝活性。應用:1.注射肝素過量所致出血及其他自發(fā)性出血(如咯血),;2.心血管手術,、體外循環(huán)或血液透析過程中應用肝素者,在結束時用本藥中和體內殘余肝素,。

去氨加壓素:用于控制或預防某些疾病小手術出血或藥物誘發(fā)出血,。靜脈或皮下注射本品, 可增加血漿內促凝血因子 的活性 2~ 4 倍, 也可增加血管中血友病抗原因子, 并釋出纖維蛋白溶酶原激活物, 從而增強手術患者的凝血功能, 減少術中出血量[2] 。

(2)抗纖維蛋白溶解藥物

作用機制:通過抑制纖維蛋白酶原的激活因子.使纖維蛋白溶酶原不能被激活,。從而抑制纖維蛋白的溶解,。

氨基己酸:主要用于預防及治療血纖維蛋白溶解亢進引起的各種出血。如前列腺,、尿道,、肺、肝,、肺,、胰等內臟手術后的出血或者上消化道出血等;可作為血友病患者拔牙或口腔手術或月經過多的輔助治療,。

抑肽酶:廣譜蛋白酶抑制劑,,能抑制胰蛋白酶、糜蛋白酶,、纖溶酶及纖溶酶原激活因子,。防治各種纖維蛋白過度溶解引起的出血和各胰腺炎。

氨甲苯酸 (止血芳酸):止血作用較氨基乙酸強4-5倍,,用于纖溶亢進引起的出血,;鏈激酶、尿激酶,、組織纖溶酶原激活物(t-PA)過量所致出血,。

氨甲環(huán)酸 (止血環(huán)酸,凝血酸):與止血芳酸相似,。用于各種出血性疾病,,手術時異常出血等,,作用強于氨基乙酸6-10倍[3],。

(3)促進血管收縮的止血藥

酚磺乙胺 (止血敏):降低毛細血管通透性,,使血管收縮,,出血時間縮短、增強血小板聚集性和粘附性,。

垂體后葉素:腦垂體后葉素是一種縮血管作用較強的止血藥, 可直接作用于血管平滑肌, 收縮毛細血管,、小動脈、小靜脈, 減少內臟血流量, 促進血管破損處的血凝過程并形成凝塊, 從而起到止血作用,。臨床上主要將該藥用于治療肺血管破裂所致的咯血,、門靜脈高壓引起的消化道出血等急癥, 還可用于治療產后出血、產后子宮復舊不全,、不完全流產等引起的出血癥狀[4] ,。

應緩慢靜脈滴注本品。用藥后,如果出現(xiàn)面色蒼白,、出汗、心悸,、胸悶,、腹痛、過敏性休克等不良反應, 應立即停藥,?;加泄谛牟 ⑿牧λソ?、肺心病,、高血壓及動脈硬化的患者應禁用此類藥物。

卡絡磺鈉(新安絡血):是卡巴克絡(安絡血)的磺酸鈉鹽,,為腎上腺素的氧化衍生物,,因其增強毛細血管對損傷的抵抗力,促進受損毛細血管端回縮而止血,。主要用于毛細血管通透性增加所致鼻出血、視網膜出血,、慢性肺出血,、咯血等。

(4)凝血因子制劑

國內生產并批準上市的凝血因子制劑主要是來源于血漿的凝血因子制劑,,包括:FⅧ,、Fg,、凝血酶原復合物、凝血酶等,。 

凝血酶:促使纖維蛋白原轉化為纖維蛋白,,能直接作用于血液凝固的最后一步。局部應用后使病灶表面的血液很快形成穩(wěn)定的凝血塊,,外用于創(chuàng)口局部止血,,也可口服或局部灌注用于消化道止血。

凝血酶原復合物:含有維生素k依賴的在肝臟合成的四種凝血因子Ⅱ,、Ⅶ,、Ⅸ、Ⅹ,。因此可用于凝血因子Ⅸ缺乏癥(乙型血友?。?,以及Ⅱ、Ⅶ,、Ⅹ凝血因子缺乏癥,。除用于乙型血友病外,更多的是用于治療因維生素K缺乏或患肝病而引起的出血性癥狀[5],。

人纖維蛋白原:是一種由肝臟合成的具有凝血功能的蛋白質,,用于先天性纖維蛋白原減少或缺少癥,獲得性纖維蛋白原減少癥:如嚴重肝臟損傷,,肝硬化,,DIC,產后大出血等,。

人凝血因子Ⅷ:FⅧ又稱抗血友病球蛋白,,是在血液凝固過程中起重要作用的血漿大分子糖蛋白。以無活性的異二聚體形式存在,,在凝血酶的作用下被激活后,,參與內源性凝血過程?;罨哪蜃英?FⅧa)是凝血過程中FⅨa的輔助因子,,在血小板表面參與凝血酶原向凝血酶轉化的過程,并在維持有效止血中起重要作用,。FⅧ在血液凝固過程中被消耗,,在組織壞死或出血時消耗加速,F(xiàn)Ⅷa也能被活化蛋白C(APC)所滅活。血漿凝血因子Ⅷ活性的正常均值為100%(范圍50%~200%),。甲型血友病血漿凝血因子Ⅷ活性水平(FⅧ:C)常低于5%,,重型低于2%。靜脈每輸注1U/kg,,能升高血漿凝血因子Ⅷ活性2%,。本藥進入體內后不易產生抗凝血因子Ⅷ的抗體。

本品濃縮劑是防治甲型血友病(先天性FⅧ缺乏癥)外傷或手術出血的首要治療措施,;用于獲得性FⅧ缺乏癥,;用于血管性血友病(vWD),輸注本藥??杉m正止血缺陷,,改善出血癥狀[6]。

重組活性因子Ⅶ:其商品名為諾其(NovoSeven)rFⅦa 是運用 DNA 重組技術在幼倉鼠腎細胞中生產,,以單鏈形式表達,,在純化時自然被激活。主要用于下列患者群體的出血發(fā)作及預防在外科手術過程中或有創(chuàng)操作中的出血,。

凝血因子Ⅷ或Ⅸ的抑制物>5BU的先天性血友病患者,;預計對注射凝血因子Ⅷ或凝血因子Ⅸ,具有高記憶應答的先天性血友病患者,;獲得性血友病患者,;先天性FⅦ缺乏癥患者;具有GPⅡb-Ⅲa和/或HLA抗體和既往或現(xiàn)在對血小板輸注無效或不佳的血小板無力癥患者[7],。

(5)其他外用止血藥 

該類藥物包括可吸收創(chuàng)面的止血封固劑、明膠海綿,、吸收性止血綾,、小蘗胺、云南白藥,、止血粉 8號,、止血消炎貼等。


三,、常用止血藥的藥物相互作用


藥物

相互作用藥物

相互作用結果

維生素k

香豆素類

產生相互拮抗作用

大劑量水楊酸類,、硫糖鋁、考來烯胺,、放線菌素D等

可影響維生素K療效

氨甲環(huán)酸

避孕藥或雌激素

增加血栓形成危險

 

止血敏

右旋糖酐

降低酚磺乙胺的療效

氨基己酸

聯(lián)合注射可引起中毒

卡絡磺鈉

與抗組胺藥,、抗膽堿藥合用

可降低卡巴克洛止血效果

與抗精神病藥、抗癲癇藥共用

可降低合用藥物的療效

魚精蛋白

胰島素

可延長胰島素作用

 

凝血酶原復合物

 

抗纖溶藥(氨甲環(huán)酸)

增加發(fā)生血栓并發(fā)癥的危險

四,、小結

合理地應用止血藥,,不僅需要我們了解止血藥的促凝血作用機理,更需要根據(jù)機體的病理狀態(tài)有針對性適量使用,,同時要了解止血藥與其他藥物的相互作用,,才能做到臨床止血安全有效,。


參考文獻

[1]張麗軍.淺談血小板的止血凝血過程及臨床意義[J].醫(yī)藥前沿,2013,(25)

[2]侯寶華. 去氨加壓素對肝切除術止血效果的臨床觀察[ J] . 當代醫(yī)學, 2009, 15( 2) : 126  128.

[3]戚佳葉,周長明.止血藥的分類和臨床合理使用[J].中國藥業(yè),2006,15(11)

[4]闕瑜妮. 腦垂體后葉素用于預防產后出血療效觀察[ J] . 重慶醫(yī)學, 2009, 38( 10) : 12171218

[5]莊秀華.局部止血藥--凝血酶簡介[J].海峽藥學,2002,14(5)

[6]呂茂民,王方,趙雄,章金剛.凝血因子與創(chuàng)傷止血[J].軍事醫(yī)學,2015,(3):211-215.

[7]王棟,吳衛(wèi)星,章金剛.重組人活性凝血因子Ⅶ及其應用[J].生物技術通訊,2004,(3).

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