止血藥物眾多,,各種止血藥因作用機(jī)制不同其適應(yīng)證也不同,。 血凝酶和凝血酶,一字之差,,其作用靶點(diǎn)和用藥方法卻不同,;同為巴曲酶,取自巴西矛頭蝮蛇的不同亞種,,其作用剛剛相反,,具有止血作用的巴曲酶被稱為血凝酶(巴曲亭、立芷雪),,具有溶栓作用的巴曲酶又被稱為去纖酶(東菱迪芙)?,F(xiàn)在我們一起來了解臨床常用的止血藥及作用特點(diǎn)。 止血藥的作用機(jī)制 01 止血藥也稱促凝血藥,,主要作用于凝血過程,。這個(gè)過程是復(fù)雜的“瀑布反應(yīng)”,多種凝血因子共同參與,,一個(gè)因子依賴另一個(gè)因子,,組成多蛋白催化復(fù)合物來完成?;拘?yīng)是大量α-凝血酶及更大量的纖維蛋白生成,,取代血小板血栓[1],使之更長(zhǎng)久。 圖片來源于網(wǎng)絡(luò) 常用止血藥的分類 02 1 作用于血管的止血藥 酚磺乙胺 (止血敏):降低毛細(xì)血管通透性,,使血管收縮,,出血時(shí)間縮短;增強(qiáng)血小板聚集性和粘附性,,促使血小板釋放凝血活性物質(zhì),。可用于防治手術(shù)前后的出血,。 垂體后葉素:含催產(chǎn)素和加壓素,,加壓素有較強(qiáng)收縮血管作用。臨床上主要用于治療肺血管破裂所致的咯血,、門靜脈高壓引起的消化道出血等急癥, 還可用于治療產(chǎn)后出血,、產(chǎn)后子宮復(fù)舊不全、不完全流產(chǎn)等引起的出血癥狀[4],。 卡巴洛克(腎上腺色腙):卡絡(luò)柳鈉是卡巴克絡(luò)的水楊酸鈉鹽,,卡絡(luò)磺鈉是卡巴克絡(luò)的磺酸鈉鹽,其能增強(qiáng)毛細(xì)血管對(duì)損傷的抵抗力,促進(jìn)受損毛細(xì)血管端回縮而止血,。主要用于毛細(xì)血管通透性增加所致鼻出血,、視網(wǎng)膜出血、慢性肺出血,、咯血等,。 去甲腎上腺素:具有較強(qiáng)的血管收縮作用,局部可用于上消化道出血,。 生長(zhǎng)抑素:選擇性直接作用于內(nèi)臟血管平滑肌,,使其血管收縮,主要用于食管靜脈曲張出血,。 2 抗纖維蛋白溶解藥物 作用機(jī)制:通過抑制纖維蛋白酶原的激活因子,,使纖維蛋白溶酶原不能被激活,從而抑制纖維蛋白的溶解,。 氨基己酸:主要用于預(yù)防及治療血纖維蛋白溶解亢進(jìn)引起的各種出血,。如前列腺、尿道,、肺,、肝、肺,、胰等內(nèi)臟手術(shù)后的出血或者上消化道出血等,;可作為血友病患者拔牙或口腔手術(shù)或月經(jīng)過多的輔助治療。 氨甲苯酸 (止血芳酸):止血作用較氨基乙酸強(qiáng)4-5倍,,用于纖溶亢進(jìn)引起的出血,;鏈激酶、尿激酶,、組織纖溶酶原激活物(t-PA)過量所致出血,。 氨甲環(huán)酸 (止血環(huán)酸):與止血芳酸相似。用于各種出血性疾病,,手術(shù)時(shí)異常出血等,,作用強(qiáng)于氨基乙酸6-10倍[3]。 抑肽酶:廣譜蛋白酶抑制劑,,能抑制胰蛋白酶、糜蛋白酶,、纖溶酶及纖溶酶原激活因子,。防治各種纖維蛋白過度溶解引起的出血和各胰腺炎。 3 凝血因子制劑 國(guó)內(nèi)生產(chǎn)并批準(zhǔn)上市的凝血因子制劑主要是來源于血漿的凝血因子制劑,,包括:FⅧ,、Fg、凝血酶原復(fù)合物、凝血酶等,。 凝血酶凍干粉:促使纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖維蛋白,,能直接作用于血液凝固的最后一步。局部應(yīng)用后使病灶表面的血液很快形成穩(wěn)定的凝血塊,,外用于創(chuàng)口局部止血,,也可口服或局部灌注用于消化道止血。值得注意的是,,血凝酶和凝血酶兩者名稱相似,,臨床使用易產(chǎn)生混淆,凝血酶為機(jī)體存在的凝血因子之一,,僅限于外用,,嚴(yán)禁注射,如誤入血管可導(dǎo)致血栓形成,,嚴(yán)重可危及生命,,后果不堪設(shè)想;而血凝酶為非凝血因子,,用法可以是靜注,、肌注,也可局部使用,。因此臨床使用時(shí)應(yīng)注意區(qū)分,。 凝血酶原復(fù)合物:含有維生素k依賴的在肝臟合成的四種凝血因子Ⅱ、Ⅶ,、Ⅸ,、Ⅹ。因此可用于凝血因子Ⅸ缺乏癥(乙型血友?。?,以及Ⅱ、Ⅶ,、Ⅹ凝血因子缺乏癥,。除用于乙型血友病外,更多的是用于治療因維生素K缺乏或患肝病而引起的出血性癥[5],。 人纖維蛋白原:是一種由肝臟合成的具有凝血功能的蛋白質(zhì),,用于先天性纖維蛋白原減少或缺少癥,獲得性纖維蛋白原減少癥:如嚴(yán)重肝臟損傷,,肝硬化,,DIC,產(chǎn)后大出血等,。 凍干人纖維蛋白原粘合劑:本品含有凍干人纖維蛋白原,、凍干人凝血酶二種血漿蛋白成份,。局部止血藥,輔助用于處理燒傷創(chuàng)面,、普通外科腹部切口,、肝臟手術(shù)創(chuàng)面和血管外科手術(shù)創(chuàng)面的滲血。 人凝血因子Ⅷ:FⅧ又稱抗血友病球蛋白,,是在血液凝固過程中起重要作用的血漿大分子糖蛋白,。本品濃縮劑是防治甲型血友病(先天性FⅧ缺乏癥)外傷或手術(shù)出血的首要治療措施;用于獲得性FⅧ缺乏癥,;用于血管性血友病(vWD),,輸注本藥常可糾正止血缺陷,,改善出血癥狀[6],。 重組人凝血因子Ⅶa:其商品名為諾其,rFⅦa是運(yùn)用 DNA 重組技術(shù)在幼倉鼠腎細(xì)胞中生產(chǎn),,以單鏈形式表達(dá),,在純化時(shí)自然被激活。主要用于及預(yù)防外科手術(shù)過程中或有創(chuàng)操作中的出血,,也可用于先天性FⅦ缺乏癥,、獲得性血友病、先天性血友病患者出血的治療,。 4 促進(jìn)凝血因子活化藥 血凝酶:是由蛇毒分離提取的促凝蛋白酶,,能促進(jìn)血小板釋放一系列凝血因子如血小板因子3(PF3),進(jìn)而促進(jìn)纖維蛋白單體交聯(lián)聚合為難溶性纖維蛋白,。目前臨床常用的品種有巴曲亭(由B.atrox蛇毒提?。⑺贅蜂福ㄓ沈裆呱叨咎崛,。?、蘇靈(由尖吻蝮蛇蛇毒提取),、邦亭(由白眉蛇蛇毒提?。┑取ER床應(yīng)用于治療各種原因引起的出血,,特別是應(yīng)用于傳統(tǒng)止血藥無效的出血病人,。值得注意的是由巴西矛頭腹蛇的一亞種B.moojeni蛇毒提取的巴曲酶(東菱迪芙)的作用剛剛相反,其具有去纖維蛋白作用,,可用于溶栓治療,。 維生素K1:VitK是參與肝內(nèi)凝血酶原合成的必要物質(zhì)。故本品適用于由維生素K缺乏所引起的各種出血疾患,,如梗阻性黃疸、膽瘺、慢性腹瀉等所致出血,,香豆素類,、水楊酸鈉等所致的低凝血酶原血癥,新生兒出血以及長(zhǎng)期應(yīng)用廣譜抗生素所致的體內(nèi)維生素 K 缺乏,。 硫酸魚精蛋白:是一種堿性蛋白,,可與強(qiáng)酸性的肝素結(jié)合形成無活性的穩(wěn)定復(fù)合物,這種拮抗作用使肝素失去抗凝活性,。應(yīng)用:1.注射肝素過量所致出血及其他自發(fā)性出血(如咯血),;2.心血管手術(shù)、體外循環(huán)或血液透析過程中應(yīng)用肝素者,,在結(jié)束時(shí)用本藥中和體內(nèi)殘余肝素,。 去氨加壓素:用于控制或預(yù)防某些疾病小手術(shù)出血或藥物誘發(fā)出血。靜脈或皮下注射本品, 可增加血漿內(nèi)促凝血因子的活性 2~4 倍, 也可增加血管中血友病抗原因子, 并釋出纖維蛋白溶酶原激活物, 從而增強(qiáng)手術(shù)患者的凝血功能, 減少術(shù)中出血量[2],。 5 中草藥及其他止血藥 一些中草藥也具有較好的止血效果,,如三七、止血靈,、仙鶴草,、白芨、紫草,、重樓,、茜草和白茅根等。其他止血藥有凝血質(zhì),、吸收性明膠海綿,、吸收性氧化纖維素、小蘗胺,、云南白藥,、止血消炎貼等。 小結(jié) 合理地應(yīng)用止血藥,,不僅需要我們了解止血藥的促凝血作用機(jī)理,,更需要根據(jù)機(jī)體的生理、病理狀態(tài)有針對(duì)性適量使用,,才能做到臨床止血安全有效,。 參考文獻(xiàn) [1]張麗軍.淺談血小板的止血凝血過程及臨床意義[J].醫(yī)藥前沿,2013,(25) [2]侯寶華. 去氨加壓素對(duì)肝切除術(shù)止血效果的臨床觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué), 2009, 15(2):126-128. [3]戚佳葉,周長(zhǎng)明.止血藥的分類和臨床合理使用[J].中國(guó)藥業(yè),2006,15(11) [4]闕瑜妮. 腦垂體后葉素用于預(yù)防產(chǎn)后出血療效觀察[J].重慶醫(yī)學(xué),2009, 38(10):1217-1218 [5]莊秀華.局部止血藥--凝血酶簡(jiǎn)介[J].海峽藥學(xué),2002,14(5) [6]呂茂民,王方,趙雄,章金剛.凝血因子與創(chuàng)傷止血[J].軍事醫(yī)學(xué),2015,(3):211-215 作者:劉志堅(jiān) |
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