治療: 治療SOD病人的目的是降低SO引起的膽汁和(或)胰液流出的阻力。SOD的治療方法正在改進(jìn),。歷史上,,大多強(qiáng)調(diào)療效肯定的治療,也就是,,外科手術(shù)括約肌成形術(shù)或經(jīng)內(nèi)鏡括約肌切開術(shù),。此法適用于嚴(yán)重梗阻的病人(如Hogan-Geenen標(biāo)準(zhǔn)的Ⅰ型)。在梗阻程度較輕的病人,,臨床醫(yī)生在推薦應(yīng)用侵入性的治療方法之前,,必須全面衡量侵入性治療的危險和益處。大多數(shù)研究提示SOD病人經(jīng)內(nèi)鏡括約肌切開術(shù)的并發(fā)癥發(fā)生率至少是膽道結(jié)石病人行內(nèi)鏡括約肌切開術(shù)的兩倍,。 1.藥物治療 有關(guān)藥物治療確診或疑診SOD的研究不多,。因?yàn)镾O是平滑肌結(jié)構(gòu),,所以可以合理假設(shè)松弛平滑肌的藥物對SOD的治療有效。在無癥狀的志愿者和有癥狀的SOD病人,,舌下含服硝苯地平和硝酸鹽類已顯示能降低SO基礎(chǔ)壓力,。Khuroo等用安慰劑對照的交叉試驗(yàn)評估了硝苯地平的臨床價值,有測壓證據(jù)的SOD病人的75%(21/28),,短期隨訪,,在疼痛評分、急診就診和口服止痛藥方面都有減少,。 在一項相似的研究中,Sand等發(fā)現(xiàn)75%(9/12)Ⅱ型SOD病人(可疑的,,未做SOM)用硝苯地平有效,。近年來發(fā)現(xiàn)生長抑素能降低SO壓力,抑制SO收縮,,可用于SOD的治療,。雖然藥物治療可能是吸引SOD病人首選的治療方法,但也一些缺點(diǎn):首先,,1/3的病人,,可能出現(xiàn)藥物治療的副作用。其次,,平滑肌松弛劑不太可能對SOD的結(jié)構(gòu)形式(即SO狹窄)起作用,,且SO原發(fā)性運(yùn)動異常(即SO運(yùn)動障礙)病人對藥物的反應(yīng)是不完全的。最后,,尚無藥物治療結(jié)果長期隨訪的報道,。然而,因?yàn)樗幬镏委煛跋鄬Π踩焙蚐OD的良性(雖然疼痛)特性,,所以對所有Ⅲ型和癥狀比較輕的Ⅱ型SOD病人,,在考慮行侵入性的括約肌切開術(shù)之前,宜先行藥物治療,。 Guelrud等已證明在SOD病人,,經(jīng)皮電刺激神經(jīng)的方法(TENS)平均降低括約肌基礎(chǔ)壓力38%(但通常不能降至正常范圍之內(nèi)),這與血清VIP水平的升高有關(guān),。膽囊針灸穴位34(影響肝膽系統(tǒng)的特異性針灸穴位)的電針術(shù)顯示SO的松弛與血漿CCK,、水平的升高有關(guān),但它在SOD的治療作用尚未被研究,。 2.外科治療 外科手術(shù)是SOD的傳統(tǒng)治療,。最常用的外科手術(shù)方式是經(jīng)十二指腸的膽道括約肌成形術(shù)及經(jīng)壺腹隔膜成形術(shù)。隨訪1~10年,,67%的病人對該治療有效,,術(shù)中測定SOM括約肌基礎(chǔ)壓力升高的病人比基礎(chǔ)壓力正常的病人更有可能從外科括約肌切開術(shù)中獲益,。一些報道提示,膽源性疼痛的病人比有特發(fā)性胰腺炎的病人的效果更好,;也有人認(rèn)為無差異,。然而,大多數(shù)研究發(fā)現(xiàn)對診斷明確的慢性胰腺炎病人,,單行括約肌切開手術(shù)對癥狀的改善是相當(dāng)少見的,。 SOD外科治療已大多被內(nèi)鏡治療替代。病人的耐受性,、護(hù)理的價格,、并發(fā)癥、死亡率和外表美觀的結(jié)果都是首選內(nèi)鏡治療的因素,。目前,,外科治療僅用于經(jīng)內(nèi)鏡括約肌切開術(shù)后再狹窄的病人,和當(dāng)內(nèi)鏡評估和(或)治療無效或技術(shù)上達(dá)不到時,。然而,,在許多中心,手術(shù)治療仍是胰管括約肌高壓的標(biāo)準(zhǔn)治療,。 3.內(nèi)鏡治療 (1)經(jīng)內(nèi)鏡括約肌切開術(shù):目前經(jīng)內(nèi)鏡括約肌切開術(shù)是SOD病人的標(biāo)準(zhǔn)治療,。大多數(shù)關(guān)于經(jīng)內(nèi)鏡括約肌切開術(shù)的資料是有關(guān)單獨(dú)膽道括約肌切開的。已有報道55%~95%的病人治療后臨床癥狀改善,。這些結(jié)果差異的原因是SOD診斷標(biāo)準(zhǔn)不同,、梗阻程度(Ⅰ型膽源性病人的結(jié)果似乎較Ⅱ和Ⅲ型的好)、數(shù)據(jù)收集的方法(回顧性的或前瞻性的)和用于測定益處的技術(shù)手段不同的反映,。Rolny等通過SOM研究了17例膽囊切除術(shù)后Ⅰ型的膽源性病人,。在這個研究中,65%SOM異常(雖然未明確地陳述,,但似乎只研究了膽道括約?。H欢?,平均隨訪2.3年,,所有病人均從膽道括約肌切開術(shù)中獲益,結(jié)果提示膽道Ⅰ型的病人均能從膽道括約肌切開術(shù)獲益,,在這組病人中,,SOM不但不必要,而且它還可能有誤導(dǎo)作用,。然而,,另外一個中心的這項研究,結(jié)果則是無效的,。 雖然大部分報道SOD的內(nèi)鏡治療效果的研究是回顧的,,但有3個著名的隨機(jī)試驗(yàn)已被報道,。Geenen等的研究將47例膽囊切除術(shù)后的Ⅱ型膽源性的病人隨機(jī)分為膽道括約肌切開術(shù)組或括約肌切開術(shù)假手術(shù)組。所有的病人均行SOM,,但不將SOM作為隨機(jī)的標(biāo)準(zhǔn),。隨訪4年,95%的括約肌基礎(chǔ)壓升高的病人從括約肌切開術(shù)中獲益,。相反,,在括約肌壓高的假手術(shù)組,或者括約肌壓正常行括約肌切開術(shù)或假手術(shù)治療的病人,,只有30%~40%的從中獲益,。這項研究有兩個重要發(fā)現(xiàn),一是SOM預(yù)知了經(jīng)內(nèi)鏡括約肌切開術(shù)的治療結(jié)果,;二是經(jīng)內(nèi)鏡括約肌切開術(shù)對Ⅱ型膽源性SOD病人遠(yuǎn)期效果好,。 Sherman等報道了他們的一隨機(jī)研究的初步結(jié)果,對有測壓證明的Ⅱ和Ⅲ型膽源性SOD病人,,比較了內(nèi)鏡括約肌切開術(shù)、外科手術(shù)括約肌切開(有或無膽囊切除術(shù)),、括約肌切開術(shù)假手術(shù)組三組病人的情況,。在3年隨訪時期,69%的行內(nèi)鏡或手術(shù)外科括約肌切開術(shù)的病人得到改善,,而在假括約肌切開術(shù)只有24%有效(P=0.009),。趨勢是括約肌切開術(shù)的效果對Ⅱ型病人較Ⅲ型病人好(13/16,81%對11/19,,58%,;P=0.14)。對這樣的病人,,胰管括約肌切開術(shù)加內(nèi)鏡膽道括約肌切開術(shù)的效果可能更好,。 在第3個前瞻研究中,依照SOM,,膽囊切除術(shù)后有膽源性疼痛的病人(主要是Ⅱ型),,被隨機(jī)入內(nèi)鏡膽道括約肌切開術(shù)或假手術(shù)組。在內(nèi)鏡膽道括約肌切開術(shù)后2年,,基礎(chǔ)壓力升高病人的85%(11/13)改善,,而假手術(shù)組病人的38%(13/5)改善(P=0.041)。SOM正常的病人也被隨機(jī)分為括約肌切開術(shù)或假手術(shù)組,,兩組結(jié)果相似(括約肌切開術(shù)組8/13改善,,假手術(shù)組8/19改善,P=0.47),。 這些結(jié)果明顯提示對括約肌切開的反應(yīng)率肯定與病人的臨床表現(xiàn)有相互關(guān)系,,且抵消了SOD內(nèi)鏡治療報道的高的并發(fā)癥,。但大多數(shù)研究提示SOD病人行內(nèi)鏡括約肌切開術(shù)的并發(fā)癥發(fā)生率較膽石病人高2~5倍。胰腺炎是最常見的并發(fā)癥,,發(fā)生率可高達(dá)20%,。為了降低這些并發(fā)癥,內(nèi)鏡技術(shù)正在發(fā)展(如胰管支架放置降低了胰腺炎的發(fā)生率),。 ?。?)氣囊擴(kuò)張和支架:胃腸道狹窄的氣囊擴(kuò)張已很常見。為了較少侵入,,及盡可能地保護(hù)括約肌的功能,,SOD的這項改進(jìn)治療技術(shù)已被描述。不幸的是因?yàn)闊o法接受的高并發(fā)癥發(fā)生率,,主要是胰腺炎,,這種技術(shù)很少用于SOD的治療。同樣,,雖然對病人,,SOD膽道支架可能提供短期的癥狀改善和預(yù)測括約肌切開的結(jié)果,但根據(jù)現(xiàn)有的資料,,它也有無法接受的高并發(fā)癥發(fā)生率,,且不被提倡。 (3)肉毒桿菌毒素注射:神經(jīng)末梢釋放的乙酰膽堿的強(qiáng)抑制藥肉毒桿菌毒素(Botox),,已被成功地用于胃腸道平滑肌紊亂如失弛緩癥,。在初步的臨床實(shí)驗(yàn)中,肉毒桿菌毒素注入SO,,造成基礎(chǔ)括約肌壓力下降50%和膽汁排出改善,,在一些病人,壓力的下降可以伴隨癥狀的改善,。雖然還需進(jìn)一步的研究,,但是肉毒桿菌毒素可用于SOD的試驗(yàn)治療。一項這樣的研究最近已被報道,,22例膽囊切除術(shù)后有測壓證據(jù)的Ⅲ型SOD行十二指腸內(nèi)括約肌肉毒桿菌毒素注射,。肉毒桿菌毒素注射后,55%的病人癥狀緩解,。 (4)膽道括約肌切開術(shù)后無癥狀改善:膽道括約肌切開術(shù)后癥狀無改善的原因包括:剩存或再發(fā)生膽道括約肌功能異常,;胰腺括約肌(主乳頭)功能異常,;慢性胰腺炎,;其他梗阻性胰膽疾病(結(jié)石、狹窄,、腫瘤,、胰腺分隔);其他非胰膽疾病,,特別是腸運(yùn)動障礙或腸易激綜合征,。 首先、膽道括約肌切開術(shù)可能不充分,,發(fā)生了再狹窄,。雖然膽道括約肌通常未被完全切開,但Manoukian等提示臨床上明顯的膽道再狹窄很少發(fā)生,。如果在這樣的病人無“切開余地”,,可用8~10mm的氣囊擴(kuò)張,但長期結(jié)果有待觀察,。 其次,、胰管括約肌切開的重要性正逐漸被認(rèn)識,Eversman等發(fā)現(xiàn)90%膽道括約肌切開術(shù)后持續(xù)疼痛或胰腺炎的病人有殘存胰腺基礎(chǔ)壓力的異常,。Soffer和Johlin報道膽道括約肌切開術(shù)無效的26例病人中的22例(主要為Ⅱ型),,胰腺括約肌壓力升高,2/3的病人行內(nèi)鏡胰管括約肌切開術(shù)后癥狀改善,。Elton等對單獨(dú)膽道括約肌切開術(shù)無效的43例Ⅰ和Ⅱ型SOD病人行了胰腺括約肌切開術(shù),。隨訪期間,72%無癥狀,,19%部分地或短暫改善。 第三,、因?yàn)椴∪擞新砸认傺?,所以對膽道括約肌切開術(shù)無效。這些人可有或沒有胰管造影異常,。促胰液素刺激后的胰管內(nèi)胰液抽吸也許有助于診斷,。在一些慢性胰腺炎病人,內(nèi)鏡超聲可顯示胰腺實(shí)質(zhì)和胰管的變化,。 第四,、一些病人可能有由胃、小腸或結(jié)腸運(yùn)動改變引起的疼痛(腸易激或假性腸梗阻),。上消化道運(yùn)動紊亂誤為胰膽型疼痛(也就是間斷的右上腹疼痛)的證據(jù)正在增加,。多個初步研究顯示這樣的病人有十二指腸運(yùn)動紊亂,這方面需要更多研究,,確定這些運(yùn)動紊亂伴SOD的頻率,、意義和(或)共存。一項最近的研究提示Ⅲ型病人通過十二指腸的擴(kuò)張致十二指腸特異性內(nèi)臟痛覺過敏伴反復(fù)疼痛,。與對照組比較,,這些病人也高度抑郁,、強(qiáng)迫行為和焦慮。 預(yù)后: 有關(guān)協(xié)助診斷和治療SOD的技術(shù)正在改進(jìn),。成功的內(nèi)鏡SOM需要熟練全面的ERCP技術(shù)和小心注意SOM的主要細(xì)節(jié),。如果疑為Ⅲ型或輕至中度疼痛的Ⅱ型SOD病人,一般先試行藥物治療,。如果藥物治療失敗,,推薦行ERCP和測壓評估。括約肌切開常用于有癥狀的Ⅰ型病人和異常壓力的Ⅱ和Ⅲ型病人,。初治無效者需要徹底評估胰管括約肌和胰腺實(shí)質(zhì),。侵入的檢查或治療有相當(dāng)高的并發(fā)癥發(fā)生率,應(yīng)全面比較它們給每個病人帶來的危險和益處,。 |
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