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來源丨醫(yī)學(xué)界腫瘤頻道 近日,，阿斯利康公司與默沙東公司聯(lián)合宣布,，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已批準(zhǔn)Lynparza（奧拉帕利）用于治療攜帶有害或疑似有害胚系BRCA基因突變（gBRCAm）、且人類表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）為陰性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者,！ 這些患者既往需在新輔助,、輔助或轉(zhuǎn)移性治療中接受過相關(guān)化療。
阿斯利康執(zhí)行副總裁,、腫瘤事業(yè)部負(fù)責(zé)人Dave Fredrickson說： “奧拉帕利獲得的這項(xiàng)新批準(zhǔn)使其成為首個(gè)、也是唯一獲批用于治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的PARP酶抑制劑,。它也是目前唯一獲批用于卵巢癌領(lǐng)域外的PARP酶抑制劑,。 對(duì)于乳腺癌患者來說，這是非常重要的事件,。這意味著,，除了激素受體和HER2狀態(tài)外，BRCA基因突變的檢測(cè)也將有望成為治療此類疾病的關(guān)鍵步驟,?！?/span> 默沙東研究實(shí)驗(yàn)室高級(jí)副總裁、全球臨床開發(fā)負(fù)責(zé)人兼首席醫(yī)學(xué)官Roy Baynes說： “我們一直在探索如何治療攜帶胚系BRCA基因突變的HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌女性患者,，這是非常難治的一類癌癥,。 而奧拉帕利獲得的這項(xiàng)新批準(zhǔn)代表著一個(gè)重大的進(jìn)展。此外,，這項(xiàng)批準(zhǔn)也將推動(dòng)我們與阿斯利康在癌癥藥物研發(fā)領(lǐng)域進(jìn)一步展開重要的合作,。” 這項(xiàng)批準(zhǔn)的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)來自隨機(jī),、開放性的OlympiAD III期試驗(yàn),，已于2017年6月發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。 在該項(xiàng)試驗(yàn)中，對(duì)照組采用“醫(yī)生選擇”的化療治療方案（卡培他濱,、長(zhǎng)春瑞濱或艾瑞布林）,。 試驗(yàn)結(jié)果表明，與化療組相比,，奧拉帕利顯著延長(zhǎng)了患者的無進(jìn)展生存期（PFS）,，將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了42％（HR 0.58; 95％CI 0.43-0.80; P = 0.0009，中位7.0 vs 4.2個(gè)月）,。 存在可測(cè)量病灶的患者服用奧利帕利（n = 167）,，客觀緩解率達(dá)到了52％（95％CI 44-60），而化療組（n=66）的客觀緩解率僅為23％（95％CI 13-35）,。此外,，奧拉帕利組患者的完全緩解率為7.8％，而化療組僅為1.5％,。 隸屬于賓夕法尼亞大學(xué)艾布拉姆森癌癥研究中心的巴瑟爾BRCA基因突變研究中心執(zhí)行主任,、OlympiAD試驗(yàn)的美國(guó)全國(guó)帶頭人Susan M. Domchek說： “相比其他乳腺癌患者，被診斷為BRCA基因突變的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者通常更為年輕,，他們的疾病進(jìn)展也更迅速,，更加難以治療。 雖然轉(zhuǎn)移性乳腺癌目前尚無治愈方法,，但奧拉帕利獲得的批準(zhǔn)提供了一個(gè)全新的靶向選擇,，可能有助于延緩這些患者的疾病進(jìn)展?！?/span> 接受奧拉帕利治療的患者最常見的不良反應(yīng)（≥20％）包括惡心（58％）,、貧血（40％）、乏力（包括虛弱）（37％）,、嘔吐（30％）,、嗜中性粒細(xì)胞減少癥 （27％）、呼吸道感染（27％）,、白細(xì)胞減少（25％）,、腹瀉（21％）和頭痛（20％）。在Lynparza組中,，中止治療的患者比例為5％,，而化療組為8％。 這是奧拉帕利在美獲批的第三個(gè)適應(yīng)癥,。在美國(guó),，該藥物已被用于治療近4000名晚期卵巢癌患者。奧拉帕利是臨床開發(fā)項(xiàng)目范圍最廣的PARP抑制劑,。 阿斯利康和默沙東正在攜手努力,，將奧拉帕利盡可能快地交付給更多的患者,，用于多種癌癥領(lǐng)域的治療，包括乳腺癌,、卵巢癌、前列腺癌和胰腺癌,。 關(guān)于OlympiAD試驗(yàn) OlympiAD是一項(xiàng)隨機(jī),、開放性、多中心的III期試驗(yàn),，旨在評(píng)估奧拉帕利片劑（300 mg,，每日兩次）對(duì)照“醫(yī)生選擇”的化療方案，治療302例HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌伴有害或疑似有害胚系BRCA1或BRCA2突變的患者,，觀察相關(guān)藥物的療效和安全性,。這項(xiàng)國(guó)際試驗(yàn)在歐洲、亞洲,、北美和南美的19個(gè)國(guó)家開展,。 在OlympiAD試驗(yàn)中，HER2陰性的gBRCA1-或gBRCA2-突變?nèi)橄侔┗颊撸℉R +或三陰性）采用奧拉帕利治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌,。在Lynparza組和化療組中,，大約一半的患者為HR +（n = 152），另一半為三陰性（n = 150）,。 在接受Lynparza治療的205名患者中,，中位年齡為44歲（年齡范圍：22至76歲）。
這項(xiàng)試驗(yàn)的主要終點(diǎn)為經(jīng)盲態(tài)獨(dú)立中心評(píng)審的無進(jìn)展生存期,。次要終點(diǎn)包括總生存期、二次進(jìn)展或死亡時(shí)間,、客觀緩解率及對(duì)健康生活質(zhì)量的影響,。 關(guān)于轉(zhuǎn)移性乳腺癌（MBC） 驅(qū)動(dòng)乳腺癌生長(zhǎng)的有三種主要受體，它們分別是孕激素受體（PR）,、雌激素受體（ER）和表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）,。
轉(zhuǎn)移性乳腺癌是乳腺癌最晚期的階段（第四期）,，癌細(xì)胞已擴(kuò)散到乳房以外的其他部位,。 過去三十年里，盡管相關(guān)治療方案有所增加,，目前尚無能夠治愈轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的藥物,。在確診后，存活期超過5年的患者僅有26.9％,。因此,，治療的主要目的是盡可能延緩疾病進(jìn)展，改善或至少維持患者的生活質(zhì)量,。 據(jù)估計(jì),，到2018年，美國(guó)將有大約15.5萬名女性患有轉(zhuǎn)移性乳腺癌,。到2020年,，這個(gè)數(shù)字預(yù)計(jì)將增至約16萬。 關(guān)于胚系BRCA基因突變 人類基因BRCA1和BRCA2產(chǎn)生的蛋白用于修復(fù)DNA損傷,，對(duì)維持細(xì)胞的基因穩(wěn)定性起到了重要作用,。當(dāng)它們中任何一個(gè)基因發(fā)生突變或改變后，比如它的蛋白不再產(chǎn)生或是功能發(fā)生異常,，DNA損傷可能無法正確修復(fù),，細(xì)胞穩(wěn)定性受損。因此,，細(xì)胞將更可能發(fā)生額外的基因改變而導(dǎo)致癌癥的發(fā)生,。 關(guān)于Lynparza（奧拉帕利） 奧拉帕利是美國(guó)FDA批準(zhǔn)的首個(gè)口服多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制劑，也是首個(gè)有望利用DNA損傷應(yīng)答（DDR）途徑缺陷（如BRCA突變）優(yōu)先殺死癌細(xì)胞的靶向治療藥物,。 具體而言,，體外研究顯示，由奧拉帕利誘導(dǎo)的細(xì)胞毒性可能會(huì)導(dǎo)致PARP酶活性的抑制,，并催生PARP-DNA復(fù)合物形成,，從而造成DNA損傷和癌細(xì)胞死亡。 奧拉帕利正被用于一系列DDR缺陷型腫瘤的治療研究,，它為阿斯利康行業(yè)領(lǐng)先的相關(guān)藥物產(chǎn)品奠定了基礎(chǔ),，這些產(chǎn)品都利用了癌癥細(xì)胞中的DDR機(jī)制。 阿斯利康與默沙東的腫瘤戰(zhàn)略合作 2017年7月27日,，阿斯利康和默沙東公司宣布,，在全球范圍內(nèi)達(dá)成一項(xiàng)腫瘤領(lǐng)域戰(zhàn)略合作，雙方將共同對(duì)阿斯利康的全球首個(gè)領(lǐng)先的PARP抑制劑奧拉帕利,，以及潛力新藥MEK抑制劑selumetinib就多個(gè)腫瘤適應(yīng)癥進(jìn)行臨床開發(fā)和商業(yè)化推廣,。 本次戰(zhàn)略合作是基于有越來越多的科學(xué)證據(jù)表明PARP及MEK抑制劑與PD-L1/PD-1抑制劑的聯(lián)合療法能治療多種類型的腫瘤,，并旨在最大化奧拉帕利成為聯(lián)合治療的首選核心藥物的潛力。 通過合作,，雙方將共同開發(fā)并商業(yè)化奧拉帕利和selumetinib單藥治療及其他潛在藥物的聯(lián)合療法,，并獨(dú)立開發(fā)并商業(yè)化進(jìn)行奧拉帕利和selumetinib與各自公司的PD-1/PD-L1的聯(lián)合療法。 關(guān)于阿斯利康的腫瘤研究 阿斯利康在腫瘤領(lǐng)域的研究源遠(yuǎn)流長(zhǎng),，我們迅速壯大的新藥組合將可能改變患者的生命,，還將為公司未來發(fā)展帶來無限可能。 憑借2014至2020年間至少6款新藥的上市,，以及一條由小分子和生物制劑組成的豐富的研發(fā)管線，我們將推動(dòng)腫瘤業(yè)務(wù)聚焦肺癌,、卵巢癌,、乳腺癌和血液腫瘤,，并致力于成為阿斯利康五大業(yè)務(wù)增長(zhǎng)平臺(tái)之一,。 除核心能力外,，我們還將積極尋求創(chuàng)新的伙伴關(guān)系和外部投資,，如我們投資Acerta制藥公司用于血液病研究,，以加速實(shí)現(xiàn)我們的戰(zhàn)略,。 通過運(yùn)用腫瘤免疫療法,、腫瘤的驅(qū)動(dòng)基因及耐藥機(jī)制,、DNA損傷修復(fù)和抗體藥物復(fù)合體四大科學(xué)平臺(tái),，倡導(dǎo)個(gè)性化組合的發(fā)展,，阿斯利康以期重新定義癌癥治療并在未來攻克癌癥,。 關(guān)于阿斯利康 阿斯利康是一家科學(xué)至上的全球性生物制藥企業(yè),，專注于研發(fā),、生產(chǎn)及營(yíng)銷處方類藥品,，重點(diǎn)關(guān)注腫瘤,、心血管及代謝疾病和呼吸三大核心疾病領(lǐng)域,。 同時(shí)，阿斯利康也有選擇性地積極投入自體免疫,、神經(jīng)科學(xué)及感染領(lǐng)域。阿斯利康的業(yè)務(wù)遍布100多個(gè)國(guó)家,，創(chuàng)新藥物惠及全球數(shù)百萬患者。更多信息,，請(qǐng)?jiān)L問www.astrazeneca.com,。 |
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