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乳腺癌迎來(lái)奧拉帕利+度伐利尤單抗新治療方案，其重磅研究結(jié)果在國(guó)際頂級(jí)期刊公布,。 8月6日,，《柳葉刀-腫瘤學(xué)》公布了MEDIOLA I/II期研究結(jié)果，該研究使用PARP抑制劑奧拉帕利聯(lián)合PD-L1單抗度伐利尤單抗新組合治療胚系BRCA突變轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者,。與既往的標(biāo)準(zhǔn)治療方案不同,，這種免疫+靶向的聯(lián)合使用不受到患者激素受體狀態(tài)和PD-L1表達(dá)影響，并且對(duì)“無(wú)藥可治”的三陰性乳腺癌患者可能也有一定療效,，是一種新治療策略,。免疫+靶向組合拳挑戰(zhàn)胚系BRCA突變?nèi)橄侔?/span> MEDIOLA研究是一項(xiàng)多中心、開(kāi)放標(biāo)簽,、I/II期的“籃式”研究,，分為4個(gè)隊(duì)列：①胚系BRCA突變陽(yáng)性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌；②胚系BRCA突變陽(yáng)性的轉(zhuǎn)移性卵巢癌；本次公布的是乳腺癌隊(duì)列的研究結(jié)果。這項(xiàng)研究共納入了34例胚系BRCA突變陽(yáng)性HER2陰性的乳腺癌患者,，先使用奧拉帕利（300mg,，一天兩次）治療4周后再聯(lián)合度伐利尤單抗（1.5g，四周一次）,。從基線特征來(lái)看,，亞洲人占了21%，三陰性乳腺癌占了53%,。其中,，26%為初治患者，約半數(shù)患者（42%）既往接受過(guò)兩線及以上化療,。“無(wú)化療”組合展現(xiàn)驚人療效,，對(duì)三陰性乳腺癌也有效 總?cè)巳河行蔬_(dá)63.3%，療效顯著且持久
截至數(shù)據(jù)分析,，共有30例患者可評(píng)估療效,。結(jié)果顯示，主要療效終點(diǎn)——12周的疾病控制率（DCR）為80%,，12周的客觀緩解率（ORR）達(dá)到63.3%,，28周的DCR為50%，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）為9.2個(gè)月,，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為8.2個(gè)月,，中位總生存期（OS）為21.5個(gè)月。其中,，初治患者的中位OS為20.5個(gè)月,，既往接受過(guò)一線治療的患者中位OS為22.7個(gè)月，接受過(guò)二線治療患者的中位OS為16.9個(gè)月,。從研究結(jié)果來(lái)看,，奧拉帕利+度伐利尤單抗展現(xiàn)出可觀的治療效果，并且療效持續(xù)時(shí)間長(zhǎng),，生存時(shí)間也令人滿意,。治療三陰性乳腺癌也顯效，中位OS達(dá)20.5個(gè)月
在三陰性乳腺癌患者中,，亞組分析顯示奧拉帕利+度伐利尤單抗治療展現(xiàn)出兩種不同的現(xiàn)象,，部分患者出現(xiàn)早期疾病進(jìn)展，另一部分患者出現(xiàn)持久的緩解,。三陰性乳腺癌患者的ORR超過(guò)了50%（10/17）,，有1例達(dá)到了完全緩解（CR）,，中位PFS為4.9個(gè)月，中位OS為20.5個(gè)月,。激素受體陽(yáng)性患者PFS達(dá)9.9個(gè)月
在激素受體乳腺癌陽(yáng)性患者中,，中位PFS達(dá)到9.9個(gè)月,，中位OS為22.4個(gè)月,。圖1 根據(jù)激素受體狀態(tài)的研究結(jié)果在總?cè)巳褐校涣际录ˋE）的發(fā)生以1-2級(jí)多見(jiàn),，包括疲勞,、惡心、貧血,、腹瀉,、嘔吐、便秘,、咳嗽,、乏力、食欲不振,、頭痛等,，3-4級(jí)AE發(fā)生率為33%，3-4級(jí)免疫介導(dǎo)的AE發(fā)生率為6%,?？傮w毒副反應(yīng)可控。奧拉帕利+度伐利尤單抗締造跨癌種治療新方案,，未來(lái)可期 除了乳腺癌隊(duì)列,，在去年的歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）年會(huì)上報(bào)道了MEDIOLA研究的卵巢癌隊(duì)列結(jié)果。該隊(duì)列納入了32例鉑類敏感復(fù)發(fā)的BRCA突變轉(zhuǎn)移性卵巢癌患者,，既往必須至少接受過(guò)二線治療,。結(jié)果顯示，ORR達(dá)到71.9%,，其中7例達(dá)到了CR,，中位PFS為11.1個(gè)月，中位DoR為10.2個(gè)月,。這種PARP抑制劑+PD-L1單抗的方案在乳腺癌和卵巢癌都展現(xiàn)了不錯(cuò)的療效,。其實(shí)，PARP抑制劑與免疫藥物的聯(lián)用方案是有一定的機(jī)制存在,。PARP抑制劑可阻斷DNA修復(fù)途徑,，是機(jī)體細(xì)胞基因水平的DNA處于損傷反應(yīng)和修復(fù)（DDR）的缺陷狀態(tài)，大家知道DDR缺陷的腫瘤大多攜帶更多基因突變,，導(dǎo)致腫瘤突變負(fù)荷增加,、腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞增加，因而可能產(chǎn)生更多的新抗原，誘發(fā)更強(qiáng)的抗癌免疫反應(yīng),，這就是PARP抑制劑聯(lián)合PD-1/PD-L1抑制劑的理論基礎(chǔ),。我們期待這款“無(wú)化療”的靶向+免疫組合能在今后帶來(lái)更多驚喜！Susan M Domchek, Sophie Postel-Vinay, Prof Seock-Ah Im, et al. Olaparib and durvalumab in patients with germline BRCA-mutated metastatic breast cancer (MEDIOLA): an open-label, multicentre, phase 1/2, basket study. The Lancet Oncology. Published:August 06, 2020 DOI:https:///10.1016/S1470-2045(20)30324-7本文首發(fā)：醫(yī)學(xué)界腫瘤頻道
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