靶向治療: 一,、FLAURA研究使奧希替尼成為EGFR突變陽性晚期NSCLC一線治療,。 有人可能認(rèn)為我們還需要等待,在獲得奧希替尼顯著優(yōu)于一代EGFR-TKI(吉非替尼,、厄洛替尼)的生存數(shù)據(jù)后再做決定,。但奧希替尼使患者獲得PFS獲益(奧希替尼組和標(biāo)準(zhǔn)治療組的中位PFS為18.9個月 vs 10.2個月,HR=0.46),,且毒副反應(yīng)較輕,,有效控制中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)轉(zhuǎn)移,這些優(yōu)勢使其成為更好的EGFR突變陽性晚期NSCLC一線治療策略,。 雖然它的研發(fā)是針對T790M突變,,但其實它也能針對19、21這樣的常見EGFR突變,。所以說它擁有對EGFR突變的人群一線用藥的潛在基礎(chǔ),。 并且,EGFR突變?nèi)巳罕旧砭褪悄X轉(zhuǎn)移的高發(fā)人群,,病人一旦出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移的話,,在以前我們沒有很好的治療方法,病人的預(yù)后是非常差的,。即便是他接受了放療,,一般的生存期也就是在半年左右的時間。但是我們非常驚喜地看到,,在FLAURA試驗中關(guān)于腦轉(zhuǎn)移亞組的分析里面,,對于存在腦轉(zhuǎn)移的患者,三代TKI的PFS時間比一代更長、效果更優(yōu),,通過血腦屏障的穿透力也會更好,。因此對于基因檢測報告中EGFR突變陽性,有腦轉(zhuǎn)移的病人,,奧希替尼是非常適合用在一線治療的,。 好消息是,這款藥目前已經(jīng)在國內(nèi)上市,,上市時間僅比美國晚了15個月,。一般的新藥,國內(nèi)上市時間比國外晚3-5年很正常,。據(jù)說是因為中國的或者說亞裔的肺癌患者,,發(fā)生EGFR突變的概率高達(dá)30%;而在歐美的肺癌患者中,,只有不到10%的患者有這個突變,。這樣中國就會有世界上最多的適合用第一代和第三代EGFR抑制劑的肺癌患者,這也是為啥阿斯利康藥廠如此快速的推進(jìn)AZD9291在國內(nèi)上市,。我們更希望,,國家可以代表廣大的肺癌患者,和藥廠談判,,讓這個藥價格更低些,,早日納入醫(yī)保,讓更多的人吃得起正版藥,。 二,、艾樂替尼成為ALK抑制劑初治NSCLC的一類推薦! 我們知道,,對于ALK陽性的非小細(xì)胞肺癌患者的首選治療方案為克唑替尼,,入腦性不強(qiáng)。如果出現(xiàn)耐藥,,在考慮二代ALK抑制劑艾樂替尼或色瑞替尼或布加替尼,。 2017年5月,《柳葉刀》雜志公布J-ALEX試驗Ⅲ期研究成果,,艾樂替尼組PFS較克唑替尼組延長約16個月,,且有更好的安全性。J-ALEX和ALEX試驗分層分析均顯示艾樂替尼一線治療ALK突變的NSCLC療效卓效,,中位無進(jìn)展生存期均超25個月,,艾樂替尼還可預(yù)防腦轉(zhuǎn)移,,有效控制顱內(nèi)病灶;安全性方面,,艾樂替尼也明顯優(yōu)于克唑替尼和色瑞替尼,。并且艾樂替尼一線用于ALK融合的非小肺癌的患者,使疾病進(jìn)展和死亡風(fēng)險降低了66%,。 所以,以后ALK突變的肺癌患者一線治療會有新的選擇,。 免疫治療: 三,、PACIFIC研究III期非小細(xì)胞肺癌患者中應(yīng)用durvalumab無進(jìn)展生存(PFS)延長11個月! PACIFIC試驗是唯一使用免疫檢查點抑制劑治療經(jīng)過放化療的III期NSCLC患者的III期臨床試驗,,該試驗取得的結(jié)果對于III期肺癌患者來說是首次重大進(jìn)展,。接受單純放化療的患者的無進(jìn)展生存期中值大約為8~10個月,而在放化療后再進(jìn)行durvalumab治療使患者的無進(jìn)展生存期中值增加了1倍多,。盡管生存數(shù)據(jù)仍不成熟,,但是,不可切除的III期NSCLC患者在標(biāo)準(zhǔn)的含鉑方案同步放化療后,,應(yīng)用1年P(guān)D-L1單抗durvalumab維持治療帶來的PFS改善幅度如此之大(HR=0.52),,PFS改善持續(xù)時間如此之長(18個月PFS率為44% vs 27%),足以使PACIFIC研究改變臨床治療標(biāo)準(zhǔn),,打破了這部分患者逾十年來治療無進(jìn)展的局面,! 四、Pembrolizumab獲批一線聯(lián)合化療治療晚期NSCLC 美國食品及藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)卡鉑/培美曲塞/帕姆單抗一線治療轉(zhuǎn)移性非鱗NSCLC,,無論患者PD-L1表達(dá)情況如何,。 該批準(zhǔn)基于KEYNOTE-021研究隊列G1的數(shù)據(jù)。雖然許多人認(rèn)為,,F(xiàn)DA基于一項納入123例患者,、無顯著生存獲益的II期隨機(jī)研究而批準(zhǔn)該方案,這種決定還為時太早,。但是,,PFS和ORR的對比還是蠻顯著的,中位OS雖然未達(dá)到,,但目前Keytrude聯(lián)合組已經(jīng)顯示出優(yōu)勢,。總體上看,Keytrude聯(lián)合化療的結(jié)果還是不錯的,,未來OS的結(jié)果也可能會更好,。這是晚期肺癌一線治療多年來的革命性進(jìn)步!在我們等待各種PD-1/PD-L1檢查點抑制劑聯(lián)合以鉑類為基礎(chǔ)的雙藥化療的III期臨床數(shù)據(jù)時,,這一決定正在給臨床實踐帶來廣泛改變,。 輔助治療: 五、非小細(xì)胞肺癌疫苗平均延長4~6個月生存期,! 在2017年ASCO年會上,,負(fù)責(zé)Roswell Park癌癥研究的人員討論了非小細(xì)胞肺癌疫苗CIMAvax-EGF在NSCLC中的有效性,古巴完成臨床試驗的結(jié)果以及疫苗需要額外測試的長期計劃,。 Roswell Park癌癥研究院的總裁Kelvin Lee表示: 非小細(xì)胞肺癌疫苗通過使用特異性免疫反應(yīng),,來產(chǎn)生中和表皮生長因子EGF的抗體,然后阻斷癌癥依賴于這種生長因子激活EGFR的途徑,。 EGFR途徑的激活是腫瘤發(fā)生的關(guān)鍵步驟,,因為它“促進(jìn)許多抗原性作用,如癌細(xì)胞增殖,,抗凋亡和腫瘤血管生成”,。 1995年至2016年,古巴研究人員在五項試點研究或I / II期臨床試驗中測試了非小細(xì)胞肺癌疫苗,,一項隨機(jī)II期臨床試驗以及一項正在進(jìn)行的四期試驗中對非小細(xì)胞肺癌疫苗進(jìn)行了測試,。非小肺癌疫苗在已經(jīng)接受治療的5,000多名患者中耐受良好。 II期和III期臨床試驗在延長非小細(xì)胞肺癌患者總生存期以及改善生活質(zhì)量方面一直表現(xiàn)出臨床益處,。 EGFR靶向藥物相反,,疫苗的副作用輕微,僅為注射部位的疼痛,,發(fā)燒,,嘔吐和頭痛是最常見的副作用。 古巴分子免疫中心的研發(fā)人員說,,CimaVax可以靶向“關(guān)閉癌細(xì)胞”的EGFR受體,。目的是將癌癥轉(zhuǎn)化為慢性,易于治療的疾病,。在某些情況下,,患者的腫瘤消失,在某些情況下,,腫瘤只是縮小,,而在其他情況下,,它只是控制腫瘤不再生長 - 這意味著保持疾病穩(wěn)定(無收縮,但沒有增長),。在某些情況下,,它并不能阻止癌癥進(jìn)展,但它有助于緩解疼痛,,惡心和嘔吐等癥狀,。 六、與化療相比,,電場療法使肺癌患者無進(jìn)展生存期延長一倍多,! 瑞士溫特圖醫(yī)院癌癥中心的醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)主任Miklos Pless在2010年歐洲醫(yī)學(xué)腫瘤協(xié)會(ESMO)上發(fā)表了一個重要數(shù)據(jù):在瑞士的四個中心進(jìn)行一項單臂二期臨床研究,招募了42名患有局部晚期和轉(zhuǎn)移性的NSCLC(IIIb-IV期)患者,,這些患者先前化療失敗,,每天接受TTF治療12個小時,,并聯(lián)合使用培美曲塞(愛寧達(dá),,禮來公司),直到病情惡化,。 結(jié)果顯示,,接受TTF聯(lián)合培美曲塞治療組相比單獨培美曲塞治療平均存活時間為13.8 vs 8.3個月。聯(lián)合治療一年生存率為57%,,單獨培美曲塞治療只有30%。當(dāng)TTF聯(lián)合培美曲塞治療,無進(jìn)展的存活時間增加了一倍多,,達(dá)到了22-28周,,單獨培美曲塞治療僅為12周。唯一報告的TTF治療不良反應(yīng)是在治療部位輕微到中度的皮膚刺激,。目前仍在進(jìn)行三期臨床試驗(NCT02973789) 莉迪雅是名66歲的農(nóng)婦,,住在瑞士。五年前,,她被診斷為肺癌,。她在兩年內(nèi)接受了四種不同的化療,沒有一個有效果,。她的腫瘤持續(xù)增大,。三年前。她參加了電場療法的肺癌臨床試驗,。 可以看到她攜帶著她的傳感器設(shè)備一個在胸前,,一個在背后,,另一副并排放在肝部上方。你能看到腫瘤治療電場的生發(fā)器,。 但更重要的可以看到她仍然照常生活,,經(jīng)營她的農(nóng)場。她和兒女還有孫子孫女們一起玩樂,,我們和她聊天的時候,她說當(dāng)她接受化療時,,每個月她得去醫(yī)院接受輸液。她的整個家庭因為她的治療副作用而遭罪,。 現(xiàn)在她能自己從事農(nóng)場的所有活計。這只是開始,。 目前,美國目前世界上只有美國和日本擁有TTF電場技術(shù),還未正式進(jìn)入中國,。中國國產(chǎn)化的電場治療設(shè)備正在加緊研發(fā),,并獲得了301醫(yī)院,、華山醫(yī)院等多家醫(yī)院及神外專家的支持。美國的治療費用較高,,每天700美金,需每天去醫(yī)院治療,;日本已研發(fā)成功類似TTF的電場治療設(shè)備,稱為ECCT,,一套設(shè)備9萬人民幣左右,,可購買回國內(nèi)長期使用。經(jīng)濟(jì)條件較好的患者可以將電場療法作為輔助治療延長生存期,,降低復(fù)發(fā)幾率。詳情可咨詢?nèi)蚰[瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部(400-666-7998).我們希望,,這種新型癌癥療法能夠早日在國內(nèi)上市,造福更多的腫瘤患者。 參考資料: H. Jack West. Jack West, MD: Top 5 Practice-Changing Developments in Lung Cancer in 2017 - Medscape - Jan 08, 2018. https:///news/2010-10-ttf-chemotherapy-survival-patients-advanced.html 聲明: 本公眾號內(nèi)容僅作交流參考,不作為診斷及醫(yī)療依據(jù),,僅依照本文而做出的行為造成的一切后果,,由行為人自行承擔(dān)責(zé)任。專業(yè)醫(yī)學(xué)問題請咨詢專業(yè)人士或?qū)I(yè)醫(yī)療機(jī)構(gòu),。 以上最新技術(shù)和藥物可咨詢?nèi)蚰[瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部了解詳情,。 |
|