藥物排石療法(MET)安全,、經(jīng)濟,、有效，可用于觀望等待的輸尿管結(jié)石,，以及SWL后輔助碎石排出和防止石巷形成,。結(jié)石自排主要受兩大類因素的影響：①病理因素，包括上尿路的感染,、水腫和痙攣,，這也正是藥物治療的針對所在；②結(jié)石因素,，包括結(jié)石的大小,、形狀,、位置及相關(guān)的上尿路解剖結(jié)構(gòu)。其中,，結(jié)石的大小是影響排石自排的主要因素,，一項調(diào)查表明，＜4mm的結(jié)石自排率約為90％,，但結(jié)石的寬度＞7mm的結(jié)石自排率僅30％,。結(jié)石部位也是影響結(jié)石自排的因素，近段輸尿管結(jié)石的自排率為22％,；中段為46％；遠段為71％,。

藥物的主要作用是增加排石率,，縮短排石期，減少鎮(zhèn)痛藥用量,。其中：

①α₁受體阻滯劑,，特別是坦索羅辛治療下段輸尿管結(jié)石的療效最令人鼓舞。

②鈣離子通道阻滯劑,，由于硝苯地平的副作用較少,，可用于全段輸尿管結(jié)石的治療。

③前列腺素合成酶抑制劑,，雖其排石作用難以定論,，但雙氯芬酸鈉控制腎絞痛的療效已被肯定，并作為首選鎮(zhèn)痛藥被納入歐洲泌尿?qū)W會的尿石癥治療指南,。

④激素類藥物,，尤其是皮質(zhì)類固醇激素，具有良好的抗炎,、抗水腫作用,，可以與其他排石藥物聯(lián)合應用來提高排石療效。

1. α₁受體阻滯劑

作用于中樞的α受體阻滯劑由于其副作用較明顯目前已經(jīng)很少使用,。主要作用于外周的α受體阻滯劑常用的有哌唑嗪,、多沙唑嗪、烏拉地爾, 坦索羅辛等,。非選擇性的α受體阻滯劑,，如酚卞明；選擇性的α1受體阻滯劑,，如阿呋唑嗪,、哌唑嗪；選擇性的長效α1受體阻滯劑,，如特拉唑嗪,、多沙唑嗪,；亞型選擇性的α1受體阻滯劑，如超選擇性的α1A受體阻滯劑,，坦索羅辛,。萘哌地爾為α1A、α1D受體雙重阻滯劑,。研究表明,，輸尿管存在α和β腎上腺素受體，主要是α受體,，α受體又可分為α₁和α₂受體,。根據(jù)受體的選擇性分布，α₁又可進一步分為3個亞型：α_1A位于近段尿道,、前列腺和膀胱出口,；α_1B位于血管平滑肌,；α_1D分布于逼尿肌和遠段輸尿管,。α受體（尤其是α₁受體）在遠段輸尿管的生理方面起重要作用。研究表明,，犬輸尿管的α₁受體密度明顯高于α₂受體和β受體的密度,；在人輸尿管，尤其是遠段輸尿管中亦有相似分布,。去甲腎上腺素是一個主要的α受體激動劑,，對輸尿管起著正性變時效應，因而可增加其蠕動頻率,。它還可誘發(fā)正性收縮能效應,，增強肌張力，而且在大劑量時可致輸尿管完全收縮,，因而刺激α受體,，可減少尿流通過輸尿管的容量。在已知的亞型中,，α_1D受體對逼尿肌收縮和遠段輸尿管痙攣所起的作用最強,，尤其是壁段輸尿管。

激動α1受體可以對輸尿管起著正性變時和正性變力作用,，正性變時作用即增加輸尿管的蠕動頻率,；正性變力作用即增加輸尿管的收縮力，增強肌張力,。在這雙重作用下,，輸尿管腔內(nèi)的阻力增加，尿流量減少,。應用α1受體阻滯劑可以阻斷α1受體的這種正性作用,，從而增加輸尿管尿流量,，提高結(jié)石上方壓力，降低結(jié)石下方阻力,，總體作用是在結(jié)石周圍建立壓力梯度,，形成較強推斥力促使結(jié)石排出。同時,，因其還可作用于C纖維或交感受節(jié)后神經(jīng)元,，阻滯疼痛傳入中樞，故有減緩交感神經(jīng)的張力和減輕疼痛的作用,。在理論上,，因為壁段逼尿肌管道對結(jié)石的移動阻礙最大，所以α₁受體是最理想的治療靶點,。α₁受體阻滯劑可作用于前列腺和膀胱頸,，因此目前已被首選用來治療下尿路癥狀（LUTS）。其中,，坦索羅辛（哈樂）可選擇性作用于α_1A和α_1D，是一種治療前列腺增生和前列腺炎的常用藥物,。由于α₁受體阻滯劑可抑制輸尿管張力,，而且亦可降低其蠕動頻率和幅度，這樣,，就可降低壁段輸尿管壓力,，增強尿液傳輸能力。理論上,，基于受體的特異性,，坦索羅辛有望用于治療梗阻性輸尿管結(jié)石，它可增加尿流脈沖,，相應增加結(jié)石上方的壓力,，同時還可減弱輸尿管蠕動，相應降低結(jié)石下方壁段的阻力,?？傮w作用是在結(jié)石周圍的壁段建立了一個壓力梯度，最終形成了一個較強的推斥力來促使結(jié)石排出,。

數(shù)項臨床研究表明,，α₁受體阻滯劑不僅是控制絞痛的有效藥物，而且還可促進遠段輸尿管結(jié)石的排出,。1999年,，Ukhal等人首次報道了α₁受體阻滯劑可以治療遠段輸尿管結(jié)石。隨后的其他研究也證實了這一結(jié)果,，有一項隨機雙盲試驗,，用坦索羅辛治療了＜10mm遠段輸尿管結(jié)石（N＝104）,。結(jié)果顯示，無論在排石率和排石期,，還是在控制絞痛復發(fā)方面,，坦索羅辛都優(yōu)于對照組。在一項隨機前瞻性研究中,，210例遠段輸尿管結(jié)石患者（＜4mm）分為3組：第一組服用間苯三酚片,，每次80mg，每日3次,；第二組服用坦索羅辛膠囊0.4mg,，每日1次；第三組服用緩釋硝苯地平片30mg,，每日1次,。每組的用藥最長時間均為28天，此外,，每組每日加服80mg去氟可特（連用8天）與2片復方磺胺甲基異噁唑（連用10天）,。結(jié)果表明，第二組的排石率較高,、排石期較短（97.1％/73小時）,，與第一組（64.3％/120小時）和第三組（77.1％/120小時）相比，統(tǒng)計學差異顯著,。此外,，第二組在控制絞痛發(fā)作方面也優(yōu)于其它兩組，患者的住院需求和鏡下取石例數(shù)也明顯減少,。

最近,，α₁受體阻滯劑對結(jié)石的促排作用又被拓展為SWL的輔助治療，以提高單期SWL的成功率,。為此,，Gravina等人進行了一項隨機對照的前瞻性研究，腎結(jié)石（4～20mm）患者（N＝130）,，接受SWL后隨機分為兩組：第一組是實驗組,，采用自定的標準藥物療法加用每日一次坦索羅辛0.4mg，最長連用12周,；第二組為對照組,，單用自定的標準藥物療法。結(jié)果表明,，實驗組和對照組的三月無石率分別為78.5％和60％,，尤其對＞10mm的結(jié)石，實驗組的成功率更高,。對照組的絞痛發(fā)生率為76.9％,，而實驗組僅為26.1％,。研究結(jié)論是，在用SWL治療較大腎結(jié)石（＞10mm）時,，坦索羅辛作為輔助療法聯(lián)用SWL比單用SWL更為安全而有效,，并且還可減少SWL之后鎮(zhèn)痛藥的使用量。

在另一項隨機對照的前瞻性研究中,，Kupeli將78例位于遠段5cm以下輸尿管的結(jié)石分為二組,。第一組結(jié)石＜5mm，隨機分為2個亞組,，其中第一亞組只采用常規(guī)治療,，即水化療法和口服雙氯芬酸鈉100mg/日，連用15天,；第二亞組采用常規(guī)治療加坦索羅辛0.4mg/日,，連用15天。第二組結(jié)石＞5mm（6～15mm）,，經(jīng)用SWL治療后,，隨機分為兩個亞組，第三亞組只采用常規(guī)（同第一亞組）治療,；第四亞組采用常規(guī)治療加服坦索羅辛0.4mg/日,，連用15天。各亞組患者在治療開始15天后用腹部平片和螺旋CT評估,。結(jié)果顯示：各組的無石率分別為20％，53.3％,，33.3％和70.8％,，說明坦索羅辛作為保守療法對促排＜5mm的遠段輸尿管結(jié)石是有效的；對于較大結(jié)石可以作為SWL的輔助療法來提高其無石率,。

2. 鈣離子通道阻滯劑

鈣拮抗劑（Calcium Antagonists ）,，也叫鈣通道阻滯劑（CalciumChannel Blockers），主要通過阻斷心肌和血管平滑肌細胞膜上的鈣離子通道,，抑制細胞外鈣離子內(nèi)流,，使細胞內(nèi)鈣離子水平降低而引起心血管等組織器官功能改變的藥物。臨床常用的有硝苯吡啶,、異搏定,、硫氮唑酮等。鈣離子阻滯劑有多種,，1987年世界衛(wèi)生組織將其分為選擇性和非選擇性兩大類,，在選擇性鈣離子阻滯劑中又分為：維拉帕米類、硝苯地平類和地爾硫卓類三種,。硝苯地平是一種強力鈣離子通道阻滯劑,，付作用少,，因此可以作為試驗的首選藥物。臨床上有三項應用硝苯地平促進結(jié)石排出的相關(guān)研究,。輸尿管的基本功能單位是平滑肌細胞,，隨鈣離子濃度的變化而發(fā)生反應。當鈣離子濃度升高時平滑肌收縮,，反之亦然,。輸尿管結(jié)石可導致輸尿管痙攣，阻礙結(jié)石排出,。理想的解痙藥物應能抑制輸尿管不協(xié)調(diào)的收縮,，而不影響其緩慢蠕動。研究表明,，鈣拮抗劑可抑制輸尿管的速相收縮（即痙攣）而不影響其張力活動,，因此，這類藥物可用作解痙藥來舒張平滑肌,，抑制結(jié)石刺激引起的輸尿管痙攣,。輸尿管的基本功能單位是平滑肌細胞，隨鈣離子濃度的變化而發(fā)生反應,。當鈣離子濃度升高時平滑肌收縮,，反之亦然。輸尿管結(jié)石可導致輸尿管痙攣,，阻礙結(jié)石排出,。理想的解痙藥物應能抑制輸尿管不協(xié)調(diào)的收縮，而不影響其緩慢蠕動,。研究表明,，鈣拮抗劑可抑制輸尿管的速相收縮（即痙攣）而不影響其張力活動，因此,，這類藥物可用作解痙藥來舒張平滑肌,，抑制結(jié)石刺激引起的輸尿管痙攣。硝苯地平是一種強力鈣離子通道阻滯劑,，付作用少,，因此可以作為試驗的首選藥物。臨床上有三項應用硝苯地平促進結(jié)石排出的相關(guān)研究,。

在第一項隨機對照的雙盲試驗中,，86名輸尿管結(jié)石（＜15mm）患者分為兩組，均給予16mg甲強龍（一種抗水腫和抗炎類固醇）,，同時,，受試組加用40mg硝苯地平/日；對照組給予安慰劑，最長應用45天,。結(jié)果顯示,，受試組排石成功率為87％，平均排石期為11.2天,；而對照組分別為65％和16.4天,，組間差異顯著。兩組的副作用中等,。第二項研究重復了第一項研究得出的結(jié)果與其大致相似,，證實鈣拮抗劑聯(lián)用激素可增加結(jié)石的自排率。這項研究采用了明確的納入標準,，將96名遠段輸尿管結(jié)石（＜10mm）患者隨機分為兩組,。受試組（N＝48）每天給予30mg緩釋硝苯地平，最長連用4周,，同時每天給予30mg去氟可特（一種人工合成皮質(zhì)類固醇,，抗水腫較強，副作用少）,，最長連用10天,；對照組（N＝48）采用觀察等待的方法。結(jié)果顯示,，受試組與對照組相比,，排石率較高（77％：35％），排石期較短（7天：20天）,，差異顯著,。受試組的患者中，70％疼痛緩解,，96％能堅持治療,，僅有輕度反應。作者認為,，排石藥與激素聯(lián)用可提高排石率，縮短排石期,，減少止痛藥用量,。第三項研究也為硝苯地平加激素的結(jié)石促排作用提供了依據(jù)。在這項隨機對照試驗中,，將遠段輸尿管結(jié)石（＜15mm）分為兩組,，第一組（N＝25）給予潑尼松（25mg/日×10天）和緩釋硝苯地平（30mg/日×20天）；第二組（N＝25）單用潑尼松,，用法同上,，第一組的自然排石率從68％提高到81％，而且痛感的治療需求低于第二組。副作用發(fā)生率兩組相似,。其結(jié)論同前項相似：硝苯地平聯(lián)用激素可促進結(jié)石排出,。總之,，由于阻礙結(jié)石排出的主要因素是輸尿管的水腫和痙攣,，只要對其加以有效控制，就有望達到治療目的,。

3. 前列腺素合成酶抑制劑

前列腺素引起的腎內(nèi)壓升高不僅直接導致腎絞痛,，而且它還可通過痛覺感受器對化學和機械刺物敏感性增加作用于疼痛中樞，使痛感進一步加重,。試驗研究表明,，前列腺素合成酶抑制劑，例如雙氯芬酸鈉（扶他林）和吲哚美辛（消炎痛）,，可阻斷前列腺素的合成,，從而減輕結(jié)石嵌頓部位的局部水腫和炎癥，松弛腎盂-輸尿管壁的平滑肌,，降低腎內(nèi)壓,，對于控制腎絞痛相當有效。

結(jié)石梗阻輸尿管后可引起近段尿液滯留,，使腎內(nèi)壓迅速增高,，這可刺激輸尿管和腎髓質(zhì)合成和分泌前列腺素E₂。前列腺素E₂不僅會引起組織的炎性水腫,，而且還能擴張入球小動脈,，由此增加腎血流量，進而增加腎小球濾過率,，此外,，前列腺素E₂還可抑制抗利尿激素而產(chǎn)生利尿作用。在這三者的共同作用下,，加上結(jié)石引起局部機械性梗阻,，進一步導致腎內(nèi)壓增高。腎內(nèi)壓增高可誘發(fā)腎盂和輸尿管肌張力增加,，從而阻礙了結(jié)石的下降,。基于前列腺素合成酶抑制劑具有緩解腎絞痛的作用,，已有臨床研究來觀察該類藥物促進排石的潛在可能性,。第一項研究是開放性試驗，觀察消炎痛栓對急性輸尿管絞痛和排石率的影響,。根據(jù)急性程度將患者分為兩組,。A組為頑固性急性輸尿管和/或腎結(jié)石患者（n＝55）；B組為亞急性梗阻性患者（n＝33），兩組均給予消炎痛栓100mg,，一日兩次,。結(jié)果表明，A組和B組在治療后一個月內(nèi)排石率分別為27％和70％,，而且無副作用,。 

另外一項試驗是用另一種前列腺素合成酶抑制劑雙氯芬酸鈉進行的排石作用的研究。輸尿管結(jié)石患者共80例,，口服雙氯芬酸鈉片劑100mg,，每天2次，共服2周,，在2周和4周隨訪,。其中，46例（57.5％）患者在4周內(nèi)排出結(jié)石,。雖然未設(shè)對照組,，但此研究的排石率顯著高于既往排石率。此外,，另有17例結(jié)石從中上段移到中段或下段,，其臨床意義在于容易被繼續(xù)排出或具有更高的輸尿管鏡取石成功率。67例（64％）患者絞痛完全緩解,。所有患者均無藥物不良反應,。這一研究也提示，雙氯芬酸鈉既可以治療輸尿管絞痛,，同時又可以促進結(jié)石排出,。Laerum研究是用安慰劑對照的臨床隨機試驗。這項研究首次采用了完全充分的設(shè)計來觀察雙氯芬酸鈉促進排石和預防新發(fā)絞痛的作用,。急性單側(cè)輸尿管或腎結(jié)石患者80例,，隨機分為兩組。受試組（N＝41）服用雙氯芬酸鈉50mg,，一天三次,，連用7天；對照組（N＝39）服用匹配的安慰劑,。3周后,，兩組的排石率分別為68％和74％，無顯著差別,，而且中位排石時間幾乎相同，各為2.8天和3.8天,。然而,，雙氯芬酸鈉受試組中腎絞痛的新發(fā)次數(shù)顯著低于對照組，并且多出現(xiàn)在治療的前4天之內(nèi)。

4. 激   素

(1)性激素

泌尿系結(jié)石在男女中的分布不同也說明了性激素的作用,。尸檢報告顯示,，上尿路結(jié)石男女的患病率大致相等。此外,，兒童結(jié)石的性別分布也基本相似,。性激素有共同的生物合成途徑：以膽固醇為前體，通過側(cè)鏈的縮短,，先產(chǎn)生21碳的孕酮或孕烯醇酮,，繼而去側(cè)鏈后衍變?yōu)?/span>19碳的雄激素，再通過A環(huán)芳香化而生成18碳的雌激素,。性激素的代謝失活途徑也大致相同,，即在肝、腎等代謝器官中形成葡萄糖醛酸酯或硫酸酯等水溶性較強的結(jié)合物,，然后隨尿排出,，或隨膽汁進入腸道由糞便排出。

許多實驗研究和臨床表明,，性激素具有擴張輸尿管和促進排石的作用,。在正常妊娠的婦女中，由于黃體酮水平較高所致的生理性作用,，加上子宮膨大所致的解剖性梗阻,，腎盂和輸尿管是擴張的。對妊娠猴進行的試驗也可證實性激素的作用：取出胎猴但保留胎盤的妊娠猴,，雖被解除了機械性梗阻,，但輸尿管仍持續(xù)擴張或擴張加重。另有一項研究顯示,，妊娠患者存在異常的輸尿管蠕動,。還有一項對嚙齒動物的研究表明，妊娠期輸尿管擴張是由于黃體酮作用于β腎上腺素受體所致,，進而又有人證實,，孕激素可減弱輸尿管肌肉的活力。在一些服用避孕藥的婦女中亦可觀察到可逆性腎積水和輸尿管擴張^）,。

男女之比為3：1,。雖然男性患者為何易出現(xiàn)癥狀原因不明，但女性激素卻能影響輸尿管的功能,?；谶@一發(fā)現(xiàn)，有人為2例患者肌肉注射了250mg羥孕酮后24小時都排出了結(jié)石,。為了證實這一發(fā)現(xiàn),，有人設(shè)計了一個小型非隨機試驗,，對24例輸尿管結(jié)石患者各注射了羥孕酮250mg，作用期可達8～10天,，隨診觀察后發(fā)現(xiàn)共有14人（59％）排出結(jié)石,，其中9人是在藥物作用期間排石。與既往報道的排石率相比,，排石率顯著增加,。所有患者均無藥物副作用。

(2)皮質(zhì)類固醇激素

腎上腺皮質(zhì)可分泌多種激素,，按生理生化功能及分泌組織,，可分做三類：①球狀帶分泌的鹽皮質(zhì)激素，主要是醛固酮和脫氧皮質(zhì)酮,；②束狀帶分泌的糖皮質(zhì)激素,，主要有皮質(zhì)醇及少量的皮質(zhì)酮；③網(wǎng)狀帶分泌的性激素,，如脫氫異雄酮,、雄烯二酮及少量雌激素。類固醇激素在人體內(nèi)均是以膽固醇為原料,，經(jīng)過一系列酶促反應而合成的,，只是由于某些酶活性在某些內(nèi)分泌腺或同一腺體不同的組織中特別高，從而生成不同的激素,，從化學結(jié)構(gòu)上看,，這三類激素及性腺合成的其他性激素，均是膽固醇的衍生物,，故統(tǒng)稱類固醇激素,，而上述三類腎上腺皮質(zhì)激素又合稱皮質(zhì)類固醇。

動物和人體實驗均證實,，結(jié)石周圍組織的局部水腫可以解釋為何小結(jié)石也會引起梗阻,。同理，水腫也是阻礙結(jié)石排出的重要因素,。盡管目前尚未對單用皮質(zhì)類固醇激素的排石作用進行專門研究,，但因其抗水腫作用強，耐受性好,，短期用藥不良反應少,，應用皮質(zhì)類固醇（尤其是去氟可特）與其他排石藥物聯(lián)用來促進排石是值得推薦的。最近有人進行了一項將皮質(zhì)類類固醇分別與坦索羅辛或硝苯地平聯(lián)用來促進排石的隨機對照試驗,。遠段輸尿管結(jié)石患者86例,，分為三組，第一組服用硝苯地平30mg/日,；第二組接受坦索羅辛0.4mg/日,，兩組都是每日1次,，最長治療28天，均同時,，兩組給予激素去氟可特30mg/日，最長治療10天,；第三組為對照組,。結(jié)果顯示，兩個藥物治療組的結(jié)石排出率顯著高于對照組,，分別為80％,，85％和43％；而且排石時間短于對照組,，分別為9.3天,，7.7天和12天。