編者按:由于各種惡性腫瘤高發(fā)已經(jīng)是嚴重影響人類健康與壽命的現(xiàn)實與重大問題,這也就成為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究的焦點與熱點。因此,，腫瘤標(biāo)記物的研究也就如火如荼,。腫瘤抗原（carcinomic antigen，CA,，也可以寫作cancer antigen）是腫瘤細胞膜的結(jié)構(gòu)成分,，各不相同，為糖蛋白或糖脂,，也叫糖類抗原不斷有新的腫瘤標(biāo)記物被發(fā)現(xiàn),，而且被迅速引入臨床腫瘤的診斷、預(yù)后的判斷以及療效的分析,。健康體查或相關(guān)檢查過程中,，不少人被檢出腫瘤標(biāo)記物增高，由于對腫瘤性疾病本身的恐懼心理,，造成了陽性被檢者嚴重的精神與心理負擔(dān),。因此，有必要對這個問題做一個集中地介紹,。這里,，特選一篇文章供參考。一次性檢出糖類抗原超標(biāo),只是具有診斷參考價值,提醒要引起對此問題的重視,。一般情況下,，還需要進一步追蹤檢查，以及動態(tài)觀察,、定時的復(fù)查,，最后對其增高的原因作出相應(yīng)的評價。能夠確診的,，請正規(guī)診治,，不要忽視或者耽誤了最佳治療時機。排除性診斷者,，則可以解除警報,。腫瘤標(biāo)記物的敏感性非常高，而特異性不高,，它們成倍增高或連續(xù)監(jiān)測幾個月都有增高趨勢的,，才有意義，但同時必須有影像學(xué)證據(jù)才行,。
 
腫瘤標(biāo)志物在臨床中的意義
全網(wǎng)發(fā)布：2011-09-14 15:48 發(fā)表者：肖暉 (訪問人次：2178)
腫瘤標(biāo)志物（tumor marker）是指由腫瘤組織產(chǎn)生的反映腫瘤自身存在的化學(xué)物質(zhì),。可用于腫瘤的診斷,、預(yù)后和療效觀察,。主要有以下幾類：①癌胚蛋白（oncofetal proteins），如甲胎蛋白、癌胚抗原,；②腫瘤相關(guān)抗原（tumor-associated antigens），如CA19-9,、CA125,；③酶（enzyme），如乳酸脫氫酶,、神經(jīng)元特異性烯醇化酶,、前列腺酸性磷酸酶；④特殊血漿蛋白（special serum proteins）,，如β2-巨球蛋白,、本周蛋白；⑤激素（hormone）,，如降鈣素,、絨毛膜促性腺激素、促腎上腺皮質(zhì)激素,；此外,，原癌基因、抑癌基因及其產(chǎn)物也被越來越廣泛地用作腫瘤標(biāo)志物,。
    用腫瘤標(biāo)志物測定腫瘤在臨床上已應(yīng)用了許多年,，為臨床的診斷和療效觀察起了很多的作用。為了提高診斷的準(zhǔn)確性,，臨床上常將幾項相關(guān)的標(biāo)志物組成聯(lián)合標(biāo)志物組,，同時對某一腫瘤進行檢測。
（一）癌胚蛋白
    在個體發(fā)育中,，一些蛋白質(zhì)只在胎兒期表達,，但成年動物細胞發(fā)生癌變時，出現(xiàn)去分化現(xiàn)象,，一些關(guān)閉的基因被激活,，重新分泌胚胎時期特有的蛋白，稱為癌胚蛋白,。
    甲胎蛋白（alpha-fetoprotein,，AFP）：正常成人血清中含量為5.8μg/L以下，男性略高于女性,。AFP由卵黃囊及胚胎肝臟產(chǎn)生,，在妊娠5個月時達高峰，出生時下降,。胎兒出生后1年,，血清AFP應(yīng)降至正常成人水平。AFP是原發(fā)性肝癌的最靈敏、最特異的腫瘤標(biāo)志,，血清AFP測定結(jié)果大于500μg/L以上,，或含量有不斷增高者，更應(yīng)高度警惕,。
    癌胚抗原（carcinoembryonic antigen,，CEA）：為存在于結(jié)腸癌及胚胎結(jié)腸粘膜上皮細胞的一種糖蛋白。由胎兒胃腸道上皮組織,、胰和肝的細胞所合成,，通常在妊娠前6個月內(nèi)CEA含量增高，出生后血清中含量已很低下,，健康成年人血清中CEA濃度小于2.5μg/L,。胃腸道腫瘤時因極性消失，CEA反流入淋巴或血液而而使血清CEA升高,，當(dāng)CEA高于20μg/L時,，則意味著可能有消化道腫瘤。
    胰胚胎抗原（pancreatic oncofetal antigen,，POA）：是一種糖蛋白,，正常人群血清中小于7U/ml。胰腺癌的POA的陽性率為95％,，其血清含量大于20U/ml,，當(dāng)肝癌、大腸癌,、胃癌等惡性腫瘤時也會使POA升高,，但陽性率較低。
（二）腫瘤抗原
    腫瘤抗原（carcinomic antigen,，CA,，也可以寫作cancer antigen）是腫瘤細胞膜的結(jié)構(gòu)成分，各不相同,，為糖蛋白或糖脂,，也叫糖類抗原（carbohydrate antigen，CA）,。這類抗原是用單克隆抗體技術(shù)從腫瘤細胞系（株）中鑒定出來的,，所以在特定腫瘤的診斷方面具有較高的準(zhǔn)確性。
    CA15-3：由分泌性上皮細胞（如乳腺,、肺,、胃腸道、子宮的）分泌,，正常人排泄物中也可檢出,。此抗原雖然沒有器官和腫瘤特異性,，在乳腺癌、肺癌,、前列腺癌,、卵巢癌和胃腸道癌中指標(biāo)均有升高（大于30U/ml），但可作為監(jiān)測乳腺癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)的最佳指標(biāo),。在其它乳腺疾病和部分孕婦（約8%）中CA15-3也有升高,。
    CA19-9：是一種糖脂，正常人血清中小于37U/ml,，85％-95％的胰腺癌患者該項指標(biāo)較高。手術(shù)切除腫瘤后,，CA19-9濃度會下降,，如再上升，則可表示復(fù)發(fā),。結(jié)直腸癌,、膽囊癌、膽管癌,、肝癌和胃癌的陽性率也會很高,，若同時檢測CEA和AFP可進一步提高陽性檢測率。
    CA125：是上皮性卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌的標(biāo)志物,，正常人血清中小于35U/ml,。胰腺癌、肝癌,、乳腺癌和子宮內(nèi)膜炎,，急性胰腺炎、腹膜炎,、肝炎,、肝硬化腹水也可使CA-125升高，CA-125升高還與腫瘤復(fù)發(fā)有關(guān),。
    CA50：抗原決定簇為唾液酸Lea血型物質(zhì)與唾液酸-N-四氧神經(jīng)酰胺,。正常人血清濃度小于20U/ml。一般認為,，CA50是胰腺和結(jié),、直腸癌的標(biāo)志物。
    PSA：前列腺特異性抗原（prostate specific antigen）,，是一種絲氨酸蛋白酶,，為糖蛋白，發(fā)現(xiàn)于前列腺和精漿提取物,，是前列腺癌的特異性標(biāo)志物,。正常男性PSA含量小于2.5μg/L,。
（三）酶類標(biāo)志物
    腫瘤狀態(tài)時，機體的某些酶活力或同工酶譜將發(fā)生改變,，因此檢測血清中某些酶的活性是否異常,、或同工酶譜是否發(fā)生改變，也是腫瘤診斷的重要途徑之一,。
    前列腺酸性磷酸酶（prostatic acid phosphatase,，PAP）：酸性磷酸酶是溶酶體的標(biāo)志酶，前列腺組織中其活性較其他組織種高出l00-1000倍,。未轉(zhuǎn)移的前列腺癌PAP正?；蜉p度上升。己轉(zhuǎn)移的前列腺癌患者血清中,，PAP活力增加可達正常值幾十倍,。但前列腺肥大、胃癌,、結(jié)腸癌,、乳腺癌、甲狀腺癌,、腎癌,、卵巢癌、何杰金氏病,、多發(fā)性骨髓瘤患者的血清中酸性磷酸酶也可有中度升高,。
    乳酸脫氫酶（lactate dehydrogenase，LDH） ：LDH總活性在腫瘤患者血清中升高．但許多疾病如心肌梗塞,、感染和惡性貧血均可見LDH升高,。而在惡性淋巴瘤、白血病,、卵巢癌患者血清中異常增高,。經(jīng)治療病情好轉(zhuǎn)時LDH下降，復(fù)發(fā)時又上升,。LDH有5種同功酶,。在惡性腫瘤時LDH4和LDH5增高，而LDH1和LDH2相對減少,。原發(fā)性肝癌時LDH5>LDH4,，而繼發(fā)性肝用時則LDH4>LDH5。
    α-L巖藻糖苷酶（α-L-fucosidase,，AFU）：也是一種溶酶體酸性水解酶,，是原發(fā)性肝癌的一種新的診斷標(biāo)志物，廣泛分布于人體組織細胞,、血液和體液中,，參與體內(nèi)糖蛋白,、糖脂和寡糖的代謝。原發(fā)性肝癌患者血清AFU活力顯著高于其它各類疾患（包括良,、惡性腫瘤）,。
    堿性磷酸酶（Alkaline phosphatase，ALP）：為糖蛋白,，在肝,、骨和胎盤組織中合成，是檢測原發(fā)性骨癌和腫瘤向肝/骨遷移的標(biāo)志物,。
    γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-glutamyl transpeptidase,，γ-GT），是細胞膜上的糖蛋白,，用4％-30％聚丙烯酰胺梯度凝膠電泳可將血清γ-GT分成12-13條酶帶,。自陽極起其中I'、II及II'酶帶為原發(fā)性肝癌所特有,，對AFP陰性肝癌的診斷有一定參考價值。
    神經(jīng)原特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase,，NSE）：烯醇化酶是糖酵解的關(guān)鍵酶,。有5種同工酶，NSE為神經(jīng)原和神經(jīng)內(nèi)分泌組織特有,，是神經(jīng)母細胞瘤和小細胞肺癌的標(biāo)志物,。
    谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶（glutathione S-transferase，GST）：GST有三種同工酶（α,、μ,、π），其中GST-π可作為消化道惡性腫瘤的標(biāo)志物,。
    其它的一些酶：如醛縮酶,、半乳糖轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶,、5’磷酸二酯酶等的同工酶也可作為某些腫瘤的標(biāo)志物,。
    端粒酶（telomerase）：是一種反轉(zhuǎn)錄酶，可修補端粒序列,。在正常機體中除少數(shù)干細胞和生殖細胞外,，體細胞中端粒酶均處于失活狀態(tài)，但是幾乎在所有腫瘤細胞中均可檢測到此酶的活性,，因此可作為腫瘤標(biāo)志物,。
（四）激素
    非內(nèi)分泌癌組織中出現(xiàn)激素樣物質(zhì)，稱為異位激素,。內(nèi)分泌腺癌使分泌的激素增加,，稱為原位激素異常,。這兩種情況均可作為腫瘤診斷的依據(jù)。
    降鈣素（calcitonin,，CT）：是32個氨基酸組成的多肽激素,，甲狀腺髓樣癌、肺腺癌及小細胞肺癌的病人,，血清CT明顯升高,。血清CT過高應(yīng)高度警惕早期肺癌的可能。乳腺癌,、肝癌,、腎癌、前列腺癌,、胰腺癌,、上頜竇癌、膀胱癌等亦可見CT升高,。某些良性疾病如甲狀腺機能亢進,、變形性骨炎和肺部疾患亦發(fā)現(xiàn)CT升高。
    人絨毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin,，hCG）：是由胎盤滋養(yǎng)層細胞所分泌的一類糖蛋白類激素,，在妊娠和患絨毛膜上皮癌時，hCG明顯增高,。hCG還會在乳腺癌,、睪丸癌、卵巢癌增高,。當(dāng)子宮內(nèi)膜異位癥,、卵巢囊腫等非腫瘤狀態(tài)時，hCG也會增高,。
    其它激素：人胎盤催乳素（HPL）,、促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）、生長激素（GH）,、甲狀腺旁激素（PTH）等,。
（五）血漿蛋白
    蛋白質(zhì)腫瘤標(biāo)志是最早發(fā)現(xiàn)的標(biāo)志物。如β2微球蛋白,、免疫球蛋白,。一般來講這類標(biāo)志物特異性稍差，但檢測方法相對比較容易,，常作常規(guī)檢測項目,。
    β2-微球蛋（β2-microglobulin，β2m）：表達在大多數(shù)有核細胞表面,，是人類白細胞抗原（HLA）的輕鏈部分,。臨床上多用于證實淋巴系統(tǒng)腫瘤,，如白血病、淋巴瘤,、多發(fā)性骨髓瘤,。其水平與腫瘤細胞數(shù)量、生長速率,、預(yù)后及疾病活動性有關(guān),。
    鐵蛋白（ferritin，F(xiàn)er）：是一種鐵結(jié)合蛋白,，存在于各組織,，病理狀態(tài)下釋放入血液中，不是腫瘤特異的標(biāo)志,，在多種癌癥患者血液中,，均有不向程度的陽性率，肝癌患者的陽性率在70%以上,，所以可輔助診斷肝癌,。此外在進展性乳癌患者Ferritin水平也有顯著提高，且與病程有關(guān),。
    本周蛋白（Bence-Jones protein,，BJP）：1845年由一位內(nèi)科醫(yī)生兼化學(xué)病理學(xué)家Henry Bence Jones首次描述了這種蛋白，為單克隆游離免疫球蛋白輕鏈（病理狀態(tài)下,，輕鏈合成過多，則游離于血清中）,，本周蛋白是多發(fā)性骨髓瘤的典型標(biāo)志物,。

 
 
 
發(fā)表于：2011-09-11 10:13
#2  CA72-4是胃腸道與卵巢腫瘤的糖脂類標(biāo)志物，增高見于67%卵巢癌,，45%左右的胃癌大腸癌,，40%左右的乳腺癌與胰腺癌。但是正常人和良性胃腸道疾病陽性率分別有4%和7%左右,如果特別擔(dān)心,，建議你進一步檢查,，動態(tài)觀察,定期復(fù)查,排除腫瘤可能，另外,，單純性的腫瘤標(biāo)志物升高不作為診斷標(biāo)志,，只是有可能。必須結(jié)合其他檢查及癥狀綜合診斷,。#3  非小細胞肺癌相關(guān)抗原細胞白蛋白19片段(CYFRA211),是細胞角蛋白片段,，它是一種腫瘤標(biāo)記物，是近幾年才開始在各種癌癥診斷中推廣應(yīng)用的,。正常值<3.3 ng/ml.新進展：CA242介紹
腫瘤標(biāo)志物(Tumor Marker)是反映腫瘤存在的化學(xué)類物質(zhì),。它們或不存在于正常成人組織而僅見于胚胎組織,，或在腫瘤組織中的含量大大超過在正常組織里的含量，它們的存在或量變可以提示腫瘤的性質(zhì),，借以了解腫瘤的組織發(fā)生,、細胞分化、細胞功能,，以幫助腫瘤的診斷,、分類、預(yù)后判斷以及治療指導(dǎo),。
Ca242是一種唾液酸化的糖類抗原,，能被結(jié)腸癌細胞株經(jīng)雜交瘤技術(shù)得到的一系列單克隆抗體之一Ca242所識別，它是一種存在于多器官惡性腫瘤中呈粘蛋白類型的糖蛋白叫CanAg,，即不能與LewisA型抗原反應(yīng),，也不能與唾液酸化的半乳糖苷反應(yīng)。免疫化學(xué)研究已表明它不同于其他已知的腫瘤相關(guān)粘蛋白如：Ca199,、Ca50,、Ca125、Ca153等,，健康人和良性疾病血清中含量較低,。Ca242是近年來應(yīng)用于臨床較新的一種腫瘤標(biāo)志物，胰腺癌和結(jié)腸癌較好的腫瘤標(biāo)志物,。
CA242是一種唾液酸化的鞘糖脂類抗原,，幾乎總是和CA50一起表達，但兩者受不同的單克隆抗體識別,。在臨床上均被用于消化道惡性腫瘤尤其是胰腺癌,、結(jié)直腸癌的診斷，與CA19-9,、CA50相比,，新一代的CA242在胰腺癌、膽囊癌和消化道癌中的靈敏度,、特異性更高(CA50,、CA19-9易受肝功能以及膽汁郁積的影響，在良性阻塞性黃疸以及肝實質(zhì)性損害記疾病時常出現(xiàn)假陽性),。[1]腫瘤標(biāo)志物可以分為兩類
1)腫瘤組織產(chǎn)生,，包括
分化抗原；胚胎抗原(AFP,CEA),；同工酶(NSE),；激素(HCG)
組織特異性抗原(PSA,free PSA)；粘蛋白、糖蛋白,、糖脂(CA125)
癌基因及其產(chǎn)物,；多胺類 等
[2]2)腫瘤與宿主相互作用后產(chǎn)生，包括
血清鐵蛋白,；免疫復(fù)合物,；急性時相蛋白
同工酶；白細胞介素受體,；腫瘤壞死因子 等
糖類抗原系統(tǒng)概述
20世紀(jì)80年代,，專家利用雜交瘤技術(shù)獲得了能識別腫瘤特異性大分子糖蛋白抗原(carbohydrate antigen, CA)，并研制了單克隆抗體識別系統(tǒng),。CA是腫瘤細胞的相關(guān)抗原,。常用的CA系列有：CA 125（卵巢癌相關(guān)抗原）；CA 19-9（胰腺,、腸癌相關(guān)抗原）,；CA 15-3（乳腺癌相關(guān)抗原）。
*CA242：是一種粘蛋白型糖抗原,，可作為胰腺癌和結(jié)腸癌較好的腫瘤標(biāo)志物,，其靈敏度與CA19-9相仿，但特異性,、診斷效率則優(yōu)于CA19-9,。 CA242 正常值<20（單位：IU/ml）
CA242是一種唾液酸化的鞘糖脂類抗原，幾乎總是和CA50一起表達,，但兩者受不同的單克隆抗體識別,。在臨床上均被用于消化道惡性腫瘤尤其是胰腺癌、結(jié)直腸癌的診斷,，與CA19-9,、CA50相比，新一代的CA242在胰腺癌,、膽囊癌和消化道癌中的靈敏度、特異性更高（CA50,、CA19-9易受肝功能以及膽汁郁積的影響,，在良性阻塞性黃疸以及肝實質(zhì)性損害記疾病時常出現(xiàn)假陽性)。
主要相關(guān)腫瘤
近年來應(yīng)用于臨床較新的一種腫瘤標(biāo)志物
胰腺癌和結(jié)腸癌較好的腫瘤標(biāo)志物
靈敏度
對胰腺癌的診斷,，CA242優(yōu)于CA19-9,，敏感性可達66%～100%；
大腸癌的敏感性達60%～72%,；
CA242其靈敏度與CA19-9相仿,，但特異性、診斷效率則優(yōu)于CA19-9；
肺腺癌陽性率76%,；
直腸腺癌陽性率79%,；
食管和乳腺癌陽性率為62%；
小細胞肺癌的陽性率為50%,；
肺鱗癌的陽性率為9%,假陽性率較低,，只有5%。

*糖蛋白抗原CA50：CA50是一種非特異性的廣譜腫瘤標(biāo)志物,。是一種唾液酸酯和唾液酸糖蛋白,，正常組織中一般不存在，當(dāng)細胞惡變時,，糖基化酶被激活,，造成細胞表面糖基結(jié)構(gòu)改變而成為CA50標(biāo)志物。正常血<20 μg/L,，許多惡性腫瘤患者血中皆可升高,，如66.6%的肺癌、88.2%的肝癌,、68.9%的胃癌,、88.5%的卵巢或子宮頸癌、94.4%胰或膽管癌,，其他如直腸癌,、膀臟癌等皆有70%以上是升高的。