近幾十年來(lái),，全球肥胖人群史無(wú)前例地上升,，其造成的健康影響也愈加明顯。雖然肥胖與糖尿病,、心血管疾病之間的關(guān)聯(lián)已經(jīng)廣為人知,，但是肥胖對(duì)癌癥發(fā)生、發(fā)展的影響,，尚未得到充分認(rèn)識(shí),。

接下來(lái)奇點(diǎn)糕要說(shuō)的事情，不是危言聳聽(tīng),，也不是“空穴來(lái)風(fēng)”,，當(dāng)然更沒(méi)有針對(duì)胖子的任何“歧視”，因?yàn)?。,。。奇點(diǎn)糕也“不瘦”。,。,。

肥胖是病嗎？

首先明確一點(diǎn),，肥胖是一種?。?/strong>世界衛(wèi)生組織說(shuō)的[1],。

只要出現(xiàn)可損害健康的異?；蜻^(guò)量脂肪累積，就可以定義為肥胖或超重,。BMI（身體質(zhì)量指數(shù),，即kg/m2）是粗略衡量人們肥胖程度的主要指數(shù)，BMI等于或大于25為超重,，等于或大于30為肥胖[1],。

如果按照上面的這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)來(lái)看，2014年全球有超過(guò)19億成人超重,，5億多人肥胖,。不光大胖子變多了，小胖子也不少,，據(jù)統(tǒng)計(jì)全球?qū)W齡前小胖子數(shù)量高達(dá)4200萬(wàn),。曾經(jīng)，肥胖是高等收入國(guó)家人民才配擁有的煩惱,，而現(xiàn)在這種煩惱也已經(jīng)蔓延到廣大中低等收入國(guó)家,，包括中國(guó)[2]。

肥胖“進(jìn)化圖”

有人會(huì)覺(jué)得,，不就是肉多了點(diǎn)嘛,，說(shuō)人家“丑”已經(jīng)夠傷人心了，怎么還非說(shuō)是種病呢,？

這當(dāng)然不是什么“美丑”的問(wèn)題,，身體超重或者肥胖真的會(huì)對(duì)健康造成嚴(yán)重的不良影響。有充足的研究表明,，脂肪過(guò)多是包括糖尿病,、心血管疾病以及癌癥在內(nèi)眾多疾病的主要風(fēng)險(xiǎn)因素。而且全球每年至少有280萬(wàn)人的死亡,，可歸咎于超重或肥胖[2],！

近年來(lái)科學(xué)家已經(jīng)深入研究了肥胖對(duì)糖尿病和心血管疾病的影響，然而就其對(duì)癌癥影響的認(rèn)識(shí)才剛剛起步,。世界癌癥研究基金會(huì)專家表示,，33%的癌癥發(fā)生在肥胖人群中,，且乳腺癌、胰腺癌等更加青睞肥胖一族[3],！乳腺癌作為最常見(jiàn)的癌癥之一,，發(fā)病率和死亡率一直居高不下，看來(lái)和肥胖還真是有著說(shuō)不清的瓜葛,。

不久前，醫(yī)學(xué)神刊《臨床腫瘤雜志》發(fā)表了美國(guó)邁阿密大學(xué)西爾威斯特綜合癌癥中心Joyce M. Slingerland博士的一篇文章,，對(duì)全球各地肥胖患者與乳腺癌發(fā)病率,、死亡率之間的關(guān)系進(jìn)行概述，并匯總肥胖導(dǎo)致癌癥發(fā)生的有關(guān)研究[4],。奇點(diǎn)糕讀完,，陷入了深深的憂傷之中。

胖姑娘的憂桑：乳腺癌發(fā)病率和死亡率高,！

先看一串兒震撼的研究數(shù)據(jù),。

2003年，美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)通過(guò)隨訪49.5萬(wàn)女性,，證實(shí)BMI增加與乳腺癌死亡率呈正相關(guān),，且BMI大于40 kg/m2的女性乳腺癌死亡率是18-24.9 kg/m2女性死亡率的2倍[5]！

2007年,，牛津大學(xué)癌癥流行病學(xué)組研究人員,，專門(mén)研究了絕經(jīng)后期肥胖女性的乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，通過(guò)對(duì)120萬(wàn)50-64歲的英國(guó)女性的隨訪顯示,，絕經(jīng)后期肥胖女性發(fā)生乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)高30%[6],。

2008年，英國(guó)曼徹斯特大學(xué)癌癥研究學(xué)院的研究人員在《柳葉刀》雜志發(fā)表了一項(xiàng)納入34個(gè)研究,、包含250萬(wàn)女性的Meta分析和系統(tǒng)評(píng)價(jià),，結(jié)果顯示BMI與絕經(jīng)前乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系存在種族差異，其中在亞洲人群中,，BMI增加與絕經(jīng)前乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)增加呈強(qiáng)相關(guān)[7],。

2012年，美國(guó)國(guó)家乳腺與腸外科輔助治療研究計(jì)劃（NSABP）專門(mén)調(diào)查了5864名絕經(jīng)前女性,，結(jié)果發(fā)現(xiàn)較高的BMI與乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān),，且肥胖女性患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)是BMI<25kg>.7倍[8]。

所以,，肥胖對(duì)乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)的影響,，到底與絕經(jīng)前后有沒(méi)有關(guān)系呢？時(shí)隔兩年之后,，一項(xiàng)納入82個(gè)隨訪研究共21萬(wàn)乳腺癌患者的Meta分析顯示,，無(wú)論處于絕經(jīng)前還是絕經(jīng)后,，肥胖均與女性乳腺癌死亡率的增加顯著相關(guān)[9]。

那么問(wèn)題來(lái)了,，如果體重發(fā)生了變化,，比如本來(lái)不胖的結(jié)果吃胖了，或本來(lái)胖的結(jié)果減肥了,，這是否與乳腺癌的發(fā)生或死亡風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)呢,？

其實(shí)早在2002年，加利福尼亞大學(xué)洛杉磯分校研究人員就曾發(fā)現(xiàn),，確診乳腺癌后的患者體重增加超過(guò)5.9kg,，其死亡率風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加了1.6倍[10]！2009年,，約翰霍普金斯大學(xué)的一項(xiàng)研究進(jìn)一步指出,，確診乳腺癌后的女性，體重增加每5kg,，其全因死亡率增加12%,，乳腺癌特異性死亡率增加13%[11]。

那要是減肥呢,？

2006年,，美國(guó)哈佛醫(yī)學(xué)院和布萊根婦女醫(yī)院對(duì)年齡超過(guò)18歲的女性長(zhǎng)期隨訪發(fā)現(xiàn)，絕經(jīng)后女性體重減輕超過(guò)10kg,，其患乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)下降57％[12],。2008年，加拿大麥吉爾大學(xué)健康中心納入1035例減重手術(shù)患者和5746例肥胖患者的觀察性隊(duì)列研究顯示,，減重手術(shù)患者5年內(nèi)乳腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)下降78%[13],。2009年，瑞典哥德堡大學(xué)醫(yī)學(xué)研究所納入的前瞻性隊(duì)列研究也證實(shí),，肥胖女性減重手術(shù)后平均體重減少19.9kg,，其癌癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)下降42%[14]。

隨著調(diào)查的深入,，研究人員發(fā)現(xiàn)肥胖與乳腺癌還真的是有千絲萬(wàn)縷的聯(lián)系,，于是也有越來(lái)越多的研究人員開(kāi)始探索肥胖導(dǎo)致乳腺癌發(fā)生及發(fā)展的可能機(jī)制。

肥胖導(dǎo)致乳腺癌發(fā)生的可能機(jī)制

胖子到底錯(cuò)在了哪里,？

其一,，脂肪組織創(chuàng)造了一個(gè)利于腫瘤發(fā)生發(fā)展的炎癥環(huán)境。

研究表明胖子脂肪前體細(xì)胞較多,，可分泌高水平的瘦素[15],，促炎細(xì)胞因子增加，抗炎細(xì)胞因子減少[16],，脂肪細(xì)胞與乳腺癌細(xì)胞接觸形成了炎癥腫瘤微環(huán)境,，一些炎癥細(xì)胞因子增強(qiáng)了乳腺癌的生長(zhǎng),，轉(zhuǎn)移和化療耐藥。

體重增加后脂肪組織的變化

2006年意大利研比薩大學(xué)發(fā)表的研究證實(shí),，升高的促炎細(xì)胞因子與原發(fā)性乳腺癌預(yù)后較差有關(guān)[17],。而且，肥胖脂肪中炎癥細(xì)胞因子,，如IL-6[18],，CCL2[19]和CCR5[20]的增多可促進(jìn)脂肪組織分解產(chǎn)生游離脂肪酸（FFA），刺激乳腺癌致腫瘤干細(xì)胞增加（CSCs）,。

其二,，脂肪組織幫助了腫瘤血管生成。

新血管形成在腫瘤生長(zhǎng)和發(fā)展中起到了重要的推動(dòng)作用,，也是乳腺癌預(yù)后不良的獨(dú)立指標(biāo)。有研究表明,，肥胖的脂肪細(xì)胞中瘦素[21]和炎癥細(xì)胞因子（IL-1β,，IL-6，IL-8和TNF-α）增多,，可上調(diào)促血管生長(zhǎng)因子（VEGF）刺激乳腺腫瘤血管生成[22],，從而促進(jìn)乳腺癌腫瘤的發(fā)展。

其三,，脂肪組織催化產(chǎn)生的雌激素,，促進(jìn)了乳腺癌的發(fā)生和發(fā)展。

對(duì)于絕經(jīng)后期的女性來(lái)說(shuō),，雌激素主要在脂肪組織中催化,，通過(guò)芳香化酶將腎上腺雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素。肥胖脂肪組織中升高的炎癥因子（IL-6）可刺激芳香化酶的表達(dá),，增加局部和循環(huán)中的雌激素,，促進(jìn)局部乳腺癌發(fā)生和發(fā)展。

2015年美國(guó)馬薩諸塞大學(xué)發(fā)表的綜述表明,，絕經(jīng)后期高水平的BMI或經(jīng)常使用激素（雌激素+孕激素）與乳腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高有關(guān),，阻斷雌激素受體或藥物預(yù)防雌激素生成可降低乳腺癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[23]。

其四,，肥胖對(duì)體內(nèi)抗腫瘤免疫細(xì)胞產(chǎn)生的不利影響,。

大量研究證實(shí)，肥胖個(gè)體中免疫細(xì)胞如外周血CD8+T細(xì)胞降低,，淋巴細(xì)胞增殖下降,，同時(shí)在先天免疫反應(yīng)中起重要作用的自然殺傷（NK）細(xì)胞數(shù)量及其活性均減弱[24, 25]。

2012年美國(guó)明尼蘇達(dá)大學(xué)研究飲食導(dǎo)致肥胖的小鼠實(shí)驗(yàn)證實(shí),，肥胖也損害了抗原提呈細(xì)胞-樹(shù)突狀細(xì)胞（DC）依賴的抗腫瘤免疫療法的效果[26],。

肥胖在腫瘤發(fā)生中的作用

由此可見(jiàn),，肥胖組織不僅為癌癥發(fā)生創(chuàng)造了有利條件，而且也為乳腺癌的發(fā)展提供了良好環(huán)境,，關(guān)鍵是還抑制了抗腫瘤免疫細(xì)胞的“殺傷力”,。本月初，奇點(diǎn)糕還專門(mén)寫(xiě)了一篇分析“肥肉”致癌可能機(jī)制的文章,，詳見(jiàn)《自然》子刊：肚子上贅肉多要當(dāng)心了,，科學(xué)家或找到了腹部脂肪堆積導(dǎo)致癌癥的分子機(jī)制 | 科學(xué)大發(fā)現(xiàn)

胖姑娘的憂桑，怎么破,？

如果說(shuō)大碼深色能幫你遮住渾身的肥肉,，化妝術(shù)和美顏神器能幫你“瘦臉”上鏡，那么看完前文,，胖姑娘們可能要哭暈在廁所了,。

但也不用太過(guò)悲傷，想要健康,，只需管住嘴,，邁開(kāi)腿，去運(yùn)動(dòng)??！

其實(shí)體育鍛煉與乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)的聯(lián)系早在1997年就得以證實(shí)。挪威特羅姆瑟大學(xué)一項(xiàng)發(fā)表在《新英格蘭雜志》研究顯示,，每周體育活動(dòng)超過(guò)4個(gè)小時(shí)能使乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)下降37%[27],。

2014年德國(guó)雷根斯堡大學(xué)[28]和2015年英國(guó)伍爾弗漢普頓大學(xué)[29]發(fā)表的Meta分析證實(shí)，與久坐的乳腺癌女性患者相比,，確診前有常規(guī)體育鍛煉患者存活率高16%-27%,；確診后體育鍛煉患者存活率高28%-41%。

另外,，飲食控制也可改善乳腺癌患者的結(jié)局,。2006年加州大學(xué)洛杉磯分校醫(yī)學(xué)中心的一項(xiàng)大型隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)證實(shí)，與常規(guī)腫瘤疾病管理疾病相比,，減少脂肪攝入的干預(yù)措施可提高乳腺癌患者的無(wú)復(fù)發(fā)生存期[30],。

不要認(rèn)為減肥、飲食控制和乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)之間僅僅是相關(guān)性,。隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)顯示,，通過(guò)體育鍛煉或飲食干預(yù)減輕體重，能夠改變一些與肥胖相關(guān)的生物標(biāo)記物（如瘦素[31],、胰島素[32]和雌激素[33]）水平,，由于這些因素與乳腺癌的預(yù)后不良有關(guān)，因此這可能是改善乳腺癌患者結(jié)局的原因,。

這么看來(lái),，減肥的動(dòng)力是不是更強(qiáng)了呢,？

當(dāng)然了，減肥是為了健康,，一味地準(zhǔn)求“顯瘦”也不是好事,。奇點(diǎn)糕教大家一個(gè)判斷該不該減肥的“方法”，坐在椅子上的時(shí)候用手摸一下肚子,，如果發(fā)現(xiàn)肚子上的肉都“疊”成層了,，那就鍛！煉,！去,！吧！

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