癌癥的治療研究,，一直是世界級(jí)的研究課題,，但由于壞境與生活問(wèn)題,，近幾年來(lái)的癌癥患者在不斷的上升。對(duì)于癌癥的抗擊路上,，人類在不遺余力的做出斗爭(zhēng),，各種治療癌癥的手段在不斷的更新迭代，層出不窮,，這也讓我們?cè)谥委煱┌Y中看到了一絲希望,。

對(duì)于癌癥治療的手段，人類一直在進(jìn)步,，目前對(duì)治療癌癥,，常見(jiàn)也是常規(guī)的治療大多集中在手術(shù)治療、化療,、放療以及取得了不錯(cuò)成績(jī)的靶向治療,。這些治療在癌癥的治療上雖然有一定的效果，但是其效果還是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足患者的治療情況,。

然而,，近幾年，一項(xiàng)新型抗癌療法,，卻接連創(chuàng)造數(shù)起晚期癌癥“臨床治愈”奇跡,，成為抗癌斗爭(zhēng)中的“強(qiáng)心劑”。這項(xiàng)新型抗癌療法就是免疫療法,，其中最引人注目,，臨床應(yīng)用最為廣泛的就是免疫檢查點(diǎn)抑制劑PD-1/PD-L1免疫療法。

什么是PD-1/PD-L1免疫療法,？

簡(jiǎn)單來(lái)講,，PD-1/PD-L1免疫療法就是通過(guò)藥物阻斷PD-1/PD-L1通路，激活人體自身的免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤細(xì)胞,。

其實(shí)，不妨將這里的PD-1/PD-L1通路理解成一對(duì)“接頭暗語(yǔ)”,，PD-1受體是活化T細(xì)胞的“天王蓋地虎”,，PD-L1受體是抗原呈遞細(xì)胞的“寶塔鎮(zhèn)河妖”，暗語(yǔ)一旦對(duì)接成功,，免疫細(xì)胞就認(rèn)為“沒(méi)有異?！保谑潜悴粫?huì)發(fā)動(dòng)攻擊,。這本來(lái)是進(jìn)化給人的一份神奇饋贈(zèng),，但不知怎么的，癌細(xì)胞這家伙也偷學(xué)會(huì)了暗語(yǔ),，它在遇見(jiàn)T細(xì)胞時(shí)也能對(duì)出“寶塔鎮(zhèn)河妖”,，成功“粉飾太平”蒙蔽了T細(xì)胞,，最后避免了被免疫細(xì)胞攻擊的命運(yùn)。

在這種情況下,，PD-1/PD-L1免疫療法就出來(lái)幫忙了,，它使用藥物封住通路，如此一來(lái),，即使腫瘤細(xì)胞知道暗語(yǔ)也無(wú)計(jì)可施,，只能被當(dāng)成“異己分子”接受免疫細(xì)胞的攻擊了。

研究者已經(jīng)證實(shí),，大多數(shù)的腫瘤都會(huì)表達(dá)PD-L1受體,，這也就是說(shuō)，理論上PD-1/PD-L1免疫療法可有助于多個(gè)腫瘤的治療,。那實(shí)際應(yīng)用情況又如何呢,？

FDA批準(zhǔn)PD-1/PD-L1免疫藥物的適應(yīng)癥

截至到2017年3月，獲批的PD-1/PD-L1免疫藥物已經(jīng)有四個(gè),，分別是Nivolumab（Opdivo）,，Pembrolizumab（Keytruda），Atezolizumab（Tecentriq）和Avelumab（Bavencio）,，前兩個(gè)為抗PD-1抗體,，后兩個(gè)為抗PD-L1抗體。這些藥物已獲批治療多種癌癥,，這里為大家匯總了一張圖,，幫助你一目了然：

PD-1/PD-L1免疫療法獲批治療的癌癥雖多，但在不同癌癥中的實(shí)際療效依舊存在差異,。接下來(lái),，簡(jiǎn)單總結(jié)一下PD-1/PD-L1免疫療法治療各癌癥的最新亮點(diǎn)。

PD-1/PD-L1免疫療法的最新治療情況

黑色素瘤

黑色素瘤常見(jiàn)于皮膚,，是一種致死性非常高的腫瘤,。以前轉(zhuǎn)移性黑色素瘤一直都缺少有效的治療方法，中位整體生存期僅有6-9個(gè)月,，而且使用傳統(tǒng)治療還經(jīng)常有較大的副作用,。

免疫療法的出現(xiàn)大大改變了黑色素瘤的治療。Ipilimumab是首個(gè)被證明可以延長(zhǎng)晚期黑色素瘤患者生存的免疫療法藥物,，于2011年獲批,。2014年底，FDA又批準(zhǔn)了兩種PD-1抑制劑用于治療晚期黑色素瘤：Pembrolizumab和Nivolumab,。多個(gè)研究顯示,，這兩種PD-1抑制劑在療效上均優(yōu)于先前獲批的免疫療法藥物Ipilimumab，且副作用更小,。

2016年,，使用Pembrolizumab治療655位晚期黑色素瘤患者的研究顯示,，患者整體中位生存為23個(gè)月，2年生存率達(dá)49%,。有三分之一的人腫瘤實(shí)現(xiàn)縮小,，而且只有14%的人出現(xiàn)了嚴(yán)重副作用。同時(shí),，另一項(xiàng)研究顯示Nivolumab治療晚期黑色素瘤患者,，2年生存率達(dá)43%。

肺癌

肺癌是世界最高發(fā)的癌癥類型,，平均每分鐘就有三人死于肺癌,。在FDA于2015年批準(zhǔn)Pembrolizumab和Nivolumab之前，晚期非小細(xì)胞肺癌標(biāo)準(zhǔn)化療后的中位生存期僅為10個(gè)月,。

2016年的研究結(jié)果顯示,，Pembrolizumab用于先前接受過(guò)治療且PD-L1高表達(dá)的晚期非小細(xì)胞肺癌，相比化療,，生存期顯著延長(zhǎng)（14.9個(gè)月vs 8.2個(gè)月）,，且副作用更小（16% vs 35%）,。

同時(shí)也有大型的研究顯示,，Pembrolizumab作為初始療法用以治療PD-L1高表達(dá)（>50%）的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者優(yōu)于化療。2016年10月,，Pembrolizumab成功超越化療經(jīng)FDA批準(zhǔn)躋身為抗癌一線療法,。這很振奮人心，因?yàn)檫@意味著部分肺癌患者從此可以免受化療之苦,，直接獲益于免疫藥物,。

此外，Nivolumab的臨床研究顯示,，相比于化療,，其明顯延長(zhǎng)晚期經(jīng)治非小細(xì)胞肺癌患者的生存（12.2個(gè)月vs 9.4個(gè)月）。

另有研究顯示,，Atezolizumab對(duì)比標(biāo)準(zhǔn)多西他賽化療,，治療此前已接受過(guò)治療的、轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者,，中位生存期顯著延長(zhǎng)（13.8個(gè)月vs 9.6個(gè)月）。該藥于2016年10月18日經(jīng)FDA批準(zhǔn)用于治療轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌,。

膀胱癌

晚期膀胱癌的治療數(shù)十年來(lái)都毫無(wú)進(jìn)展,，5年生存率僅為15%，這些患者急需新的有效治療方法,。直到2016年,，PD-L1抑制劑Atezolizumab獲批用于晚期膀胱癌,，成為30年來(lái)首個(gè)用于膀胱癌的新療法，為患者帶來(lái)了希望,。

對(duì)于最常見(jiàn)的膀胱上皮細(xì)胞癌,，化療的有效率僅為10%。

與之相比,，Atezolizumab治療膀胱上皮細(xì)胞癌的有效率達(dá)到15%-27%,，其中，PD-L1陽(yáng)性程度高的患者有效率則更高,。

2017年2月2日,，F(xiàn)DA又批準(zhǔn)了Nivolumab用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性膀胱癌，該藥物的有效率可達(dá)19.6%,。

此外,，2016年兩個(gè)臨床試驗(yàn)的早期數(shù)據(jù)顯示，Pembrolizumab治療晚期膀胱癌也顯示較好療效,，可延長(zhǎng)患者的生存期,。而且，對(duì)于不適合接受順鉑化療的晚期膀胱癌患者而言,，Pembrolizumab還有望作為一線療法,。

頭頸癌

頭頸癌是一種較難治療的癌癥，特別是復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性頭頸癌,，一直以來(lái)都缺少有效的治療方案,。頭頸鱗狀細(xì)胞癌的患者通常在接受化療后6個(gè)月內(nèi)，疾病就會(huì)發(fā)生進(jìn)展,，并且沒(méi)有后續(xù)可選擇的治療方法,。PD-1免疫療法則極大改善了這一治療狀況。

研究表明,，Nivolumab能夠延長(zhǎng)頭頸鱗狀細(xì)胞癌患者的生存期,，實(shí)現(xiàn)1年生存率翻倍（36% vs 17%），并且顯著降低嚴(yán)重副作用的發(fā)生率（13% vs 35%）,。鑒于該治療效果,，2016年11月10日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了Nivolumab用于治療復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性頭頸鱗狀細(xì)胞癌,。

此外,，F(xiàn)DA還于2016年8月5日加速審批Pembrolizumab用于治療接受鉑類化療后疾病進(jìn)展的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性頭頸鱗狀細(xì)胞癌。相關(guān)試驗(yàn)顯示,，在接受Pembrolizumab治療的174位患者中,，28位患者疾病發(fā)生緩解，客觀有效率達(dá)到16%，其中5%的患者實(shí)現(xiàn)完全緩解,。另外,，82%疾病緩解的患者疾病持續(xù)緩解的時(shí)間超過(guò)了6個(gè)月。

霍奇金淋巴瘤

霍奇金淋巴瘤發(fā)病人數(shù)相對(duì)較少,，約95%的發(fā)病類型都為經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤,。隨著治療方法的改善，經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤的5年生存率也有了顯著升高,。但是,，仍有20%-30%的患者出現(xiàn)治療耐受或疾病復(fù)發(fā)。這部分患者需要進(jìn)行強(qiáng)化治療,，如高劑量化療聯(lián)合自體干細(xì)胞移植（ASCT）,，如果疾病再次復(fù)發(fā)，可以接受新型靶向療法聯(lián)合化療進(jìn)行治療,。即使如此,，多數(shù)患者在治療后，疾病還是會(huì)發(fā)生進(jìn)展,。

而現(xiàn)在,，這部分患者又多了兩種免疫療法選擇：Nivolumab和Pembrolizumab。

而且,，更值得欣喜的是,，這兩種藥物在治療中的有效率都高的驚人。

Nivolumab于2016年5月17日先一步獲得FDA批準(zhǔn)用于治療復(fù)發(fā)性或移植后接受治療疾病再次進(jìn)展的經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤,。之后,，在2017年3月14日，Pembrolizumab又獲得FDA的批準(zhǔn)用于治療成人及兒童難治性經(jīng)典霍奇金淋巴瘤患者,，或接受三線及多線治療后疾病復(fù)發(fā)的經(jīng)典霍奇金淋巴瘤患者,。

Nivolumab的試驗(yàn)顯示，95位移植后接受治療疾病再次進(jìn)展的患者接受Nivolumab治療后,，客觀有效率達(dá)到65%,，其中7%的患者實(shí)現(xiàn)完全緩解。而且緩解的效果也很驚人,，幾乎所有疾病緩解的患者,，腫瘤數(shù)量都減少了一半以上，中位持續(xù)緩解時(shí)間為8.7個(gè)月,。

同時(shí),，Pembrolizumab在腫瘤緩解率和緩解持續(xù)時(shí)間方面也有突出表現(xiàn)。試驗(yàn)中,，Pembrolizumab治療210名復(fù)發(fā)性或難治性經(jīng)典霍奇金淋巴瘤成人患者,，中位隨訪時(shí)間9.4個(gè)月。結(jié)果顯示,，145名患者實(shí)現(xiàn)疾病緩解,，總體緩解率達(dá)69%，其中22%完全緩解,，47%部分緩解率,，中位持續(xù)緩解時(shí)間達(dá)到了11.1個(gè)月。

腎癌

腎細(xì)胞癌是成人腎癌最常見(jiàn)的類型,，但晚期腎細(xì)胞癌的治療方法卻較為有限,。

2015年11月23日，Nivolumab獲得FDA批準(zhǔn),，用于治療晚期（轉(zhuǎn)移性）腎細(xì)胞癌,，成為少有的、經(jīng)證明可延長(zhǎng)晚期腎細(xì)胞患者生存期的獲批藥物之一,。

該藥治療腎癌的III期臨床試驗(yàn),，因療效顯著而被提前終止。試驗(yàn)表明,，相比于2009年獲批的藥物Everolimus,，Nivolumab顯著延長(zhǎng)了患者的總生存期，有效率和有效持續(xù)時(shí)間也大大提升,。試驗(yàn)的結(jié)果如下：

梅克爾細(xì)胞癌

梅克爾細(xì)胞癌是一種罕見(jiàn)的皮膚惡性腫瘤,，常見(jiàn)于頭頸、手臂,、腿部等暴露于陽(yáng)光的部位,。該病在早期階段就增長(zhǎng)迅速，易發(fā)生轉(zhuǎn)移,，臨床預(yù)后極差,。轉(zhuǎn)移性梅克爾細(xì)胞癌的死亡率甚至高于黑色素瘤。但該病的治療卻一直局限為手術(shù)和放化療,。

2017年3月23日,，PD-L1藥物Avelumab獲批治療轉(zhuǎn)移性梅克爾細(xì)胞癌，成為該病臨床治療上的一個(gè)重大里程碑,，極大改善了該病的治療狀況,。

在獲FDA加速批準(zhǔn)的相關(guān)試驗(yàn)中，88名接受Avelumab治療的轉(zhuǎn)移性梅克爾細(xì)胞癌患者,，有33%的患者腫瘤都得到完全縮小或部分縮小,，在這些獲得緩解的患者中，86%的患者緩解持續(xù)時(shí)間達(dá)6個(gè)月以上,，45%的患者緩解持續(xù)時(shí)間達(dá)12個(gè)月以上,。

其他癌癥

除了以上提到的癌癥類型，PD-1/PD-L1免疫療法還在其他多種癌癥治療中顯示出療效，研究者也正在進(jìn)行多個(gè)臨床試驗(yàn),，如使用Pembrolizumab治療多種惡性血液腫瘤,，包括多發(fā)性骨髓瘤等。Nivolumab則經(jīng)試驗(yàn)顯示有望治療復(fù)發(fā)性卵巢癌,，目前,，多個(gè)使用Nivolumab聯(lián)合激素療法治療復(fù)發(fā)性卵巢癌的臨床試驗(yàn)也正在開(kāi)展。

PD-1/PD-L1免疫療法仍面臨諸多挑戰(zhàn)

盡管PD-1/PD-L1免疫療法在多種癌癥治療中顯示療效,，但這一新型療法在應(yīng)用中仍存在多個(gè)問(wèn)題有待解決,。例如，為什么PD-1/PD-L1免疫療法在某些癌癥治療中效果更好,？為什么該療法對(duì)于大部分癌癥的有效率僅有20%-40%,？為什么部分患者疾病緩解后還會(huì)再次復(fù)發(fā)？

針對(duì)這些問(wèn)題,，科學(xué)家們也正在進(jìn)一步研究探索,，比如通過(guò)聯(lián)合療法提高PD-1/PD-L1免疫療法的有效率，延長(zhǎng)療效持續(xù)時(shí)間,，改善治療效果,；通過(guò)細(xì)化一些檢測(cè)指標(biāo)來(lái)明確可能獲益的人群等等。而且,，科學(xué)家們目前已經(jīng)在聯(lián)合療法研究中取得了喜人的成果,。

最后

雖然PD-1/PD-L1免疫療法的臨床應(yīng)用表現(xiàn)距離大家的美好期望仍存在一定差距，但這一新型療法確實(shí)展現(xiàn)了令人鼓舞的抗癌療效,。更重要的是,，免疫療法剛步入2.0時(shí)代，仍存在很大的研究空間,，相信隨著科學(xué)界對(duì)人體自身免疫系統(tǒng)認(rèn)識(shí)的不斷深入,，會(huì)產(chǎn)生越來(lái)越多的新療法，即便是治療方案有限,、甚至幾乎沒(méi)有治療方案的罕見(jiàn)癌癥,，也會(huì)獲得新的療法。而PD-1/PD-L1免疫療法也必將在未來(lái)的抗癌斗爭(zhēng)中發(fā)揮出更大的作用,。但需要注意的是任何藥物都有其適應(yīng)癥,，患者是否真的適合PD-1/PD-L1免疫療法還是需要咨詢專業(yè)醫(yī)生的意見(jiàn)。

香港醫(yī)療水平處于世界前端,，陸續(xù)越來(lái)越多的人赴港就診,。肝臟、腫瘤科,，腫瘤免疫療法及PD-1抑制劑在香港也是深受認(rèn)可,，但是很多人對(duì)購(gòu)買的渠道不太了解,。而維港健康在腫瘤科、腫瘤免疫療法等方面都與香港相關(guān)權(quán)威醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行合作,，所以想咨詢或預(yù)約服務(wù)都可通過(guò)維港健康預(yù)約,！