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肺癌靶向治療 | 找到適合的治療方案,,才是真正的“有的放矢”

 ccchengphd 2017-11-22



引言

2017年2月,,治療NSCLC第二代EGFR酪氨酸激酶抑制劑阿法替尼在國(guó)內(nèi)獲批上市,并于今年8月開(kāi)展了“生命轉(zhuǎn)吉- 肺癌患者援助項(xiàng)目”,,這對(duì)EGFR突變的肺癌患者來(lái)說(shuō),,這無(wú)疑是個(gè)期待已久的好消息。此外,,針對(duì)EGFR罕見(jiàn)突變,,阿法替尼也于近日獲得了美國(guó)FDA的優(yōu)先審查。)


2017年,,對(duì)于EGFR突變的肺癌患者而言可謂意義非凡,。這一年,第二代和第三代EGFR靶向藥物陸續(xù)在中國(guó)上市,,意味著我們對(duì)EGFR突變的肺癌患者治療有了更多選擇,,而且能夠更加精準(zhǔn)。


然而面對(duì)EGFR第一,、二,、三代靶向藥,如何選擇適合自己的治療方案也成為了廣大肺癌患者和家屬關(guān)心的問(wèn)題。


靶向藥物:如何選擇正確的使用時(shí)機(jī)
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首先,,讓我們來(lái)科普一下第一代與第二代靶向藥的區(qū)別:第一代靶向藥物是針對(duì)EGFR的酪氨酸激酶抑制劑,,但與EGFR的結(jié)合是可逆的,因此容易出現(xiàn)耐藥突變,,導(dǎo)致病情惡化,。第二代靶向藥物阿法替尼是全球首個(gè)ErbB家族抑制劑,除了EGFR,,它可以抑制整個(gè)ErbB受體家族,。此外,,與第一代靶向藥不同的是,,第二代靶向藥阿法替尼不可逆地與EGFR結(jié)合,從而達(dá)到關(guān)閉腫瘤細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)通路,、抑制腫瘤生長(zhǎng)的目的,。因此,與第一代靶向藥相比,,阿法替尼對(duì)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的阻斷更全面,、更持久。

臨床研究顯示,,阿法替尼是第一個(gè)也是唯一一個(gè)與最好的化療方案相比可延長(zhǎng)常見(jiàn)EGFR突變類(lèi)型(特別是19外顯子缺失)患者生存的TKI1,,2。此外,,與第一代靶向藥厄洛替尼在肺鱗癌相比,,阿法替尼將腫瘤死亡風(fēng)險(xiǎn)降低19%3,并可顯著改善疾病控制率,,提高生活質(zhì)量,。


所以總的來(lái)說(shuō),第二代靶向藥物比一代靶向藥物更能降低EGFR突變患者腫瘤進(jìn)展,,而第三代靶向藥物的適應(yīng)癥則被批準(zhǔn)用于第一代或第二代靶向藥物治療失敗之后,、且出現(xiàn)了特定的耐藥基因(T790M)突變的患者。



靶向藥物:相對(duì)可控的副作用
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與化療相比,,靶向藥物的副作用小了很多,。無(wú)論是第一代,第二代還是第三代靶向藥物,,最常見(jiàn)副作用都包括皮疹,、腹瀉和口腔炎等。對(duì)于上市不久的阿法替尼,,有患者擔(dān)心其副作用會(huì)比一代藥物大,,而實(shí)際上大家所顧慮副作用,只是出現(xiàn)的皮疹和腹瀉的機(jī)率比第一代多一些,而這些副作用大多是可控的,。

      臨床數(shù)據(jù)顯示:通過(guò)降低劑量,,阿法替尼的副作用是可以控制的。副作用較大的患者每天服用阿法替尼的劑量由40毫克降至30毫克,,產(chǎn)生的副作用基本達(dá)到和第一代藥物等同的水平,,且療效沒(méi)有下降。



因此,,在阿法替尼使用過(guò)程中只要把握好用藥細(xì)節(jié),,對(duì)病人做好護(hù)理,通過(guò)減量,,大多副作用都可以迎刃而解,。


此外,阿法替尼還有另一個(gè)非常給力的特點(diǎn):對(duì)部分EGFR罕見(jiàn)突變,,它也有令人非常滿(mǎn)意的療效,。近日, 阿法替尼用于一線(xiàn)治療具有EGFR外顯子21(L861Q),、G719X或S768I替代突變的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者,,美國(guó)FDA已授予該藥物的優(yōu)先審查資格。



靶向藥用藥護(hù)理小貼士



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文章參考資料:

1. Mutations Lecia V. Sequist, James Chih-Hsin Yang, et al. Phase III Study of Afatinib or Cisplatin Plus Pemetrexed in Patients With Metastatic Lung Adenocarcinoma With EGFR. J Clin Oncol 31:3327-3334.

2. Wu YL, et al. Afatinib versus cisplatin plus gemcitabine for first-line treatment of Asian patients with advanced non-small-cell lung cancer harbouring EGFR mutations (LUX-Lung 6): an open-label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2014 Feb;15(2):213-22.

3. Soria et al. Afatinib versus erlotinib as second-line treatment of patients with advanced squamous cell carcinoma of the lung (LUX-Lung 8): an open-label randomised controlled phase 3 trial. The Lancet Oncology 2015; Aug;16(8):897-907.


護(hù)理圖參考資料:

1.Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0.

2.AFATINIB Prescribing Information.2013.

3.Hirsh V. Managing treatment-related adverse events associated with EGFR tyrosine kinase inhibitors in advanced non-small-cell lung cancer. Curr Onco/.2011;18(3):126-138.

4.Cancer Network. Diarrhea in Cancer Patients. http://www./nurses/content/article/10165/1170582. Accessed 04/03/13.

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6.Lacouture ME, Schadendorf D, Chu CY, et al. Expert Rev. Anticancer Ther. 2013;13(6):721-728(2013)

7.Cancer.Net. Skin reactions to targeted therapies. http://www./all-aboutcancer/treating-cancer/managing-side-effects/skin-reactions-targeted-therapies. Accessed 04/03/13.

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