|
激素（hormone）的原意是“興奮”、“激動”,。hormone一詞來源于希臘文hormon（意即“壓力”或“逼迫”）和hormao（意即運動的途徑或方式）。因而,，最初的“激素”定義是指在某器官生成,，分泌進入血液中或進入另一器官（或器官的某部分）,，改變其功能和/或形態(tài)結構的微量化學物質(zhì)。激素一般在無導管的腺體中合成,，但也可由其他組織細胞產(chǎn)生,，激素的本質(zhì)可以是蛋白質(zhì)、小分子肽類,、脂類,、胺類或類固醇類化合物。攀枝花中西醫(yī)結合醫(yī)院婦產(chǎn)科王艷君 根據(jù)生物學所界定的涵義,，內(nèi)分泌（endocrine）是指內(nèi)在性分泌（相對于外分泌腺的分泌特征而言,，分泌的活性物質(zhì)主要進入循環(huán)血液）或具有類似分泌特征的現(xiàn)象。顯然,，這是指激素的無導管性分泌,，但事實上“內(nèi)分泌”也包括了腺體的內(nèi)在性非激素性物質(zhì)的分泌。 內(nèi)分泌學（endocrinology）由endo（內(nèi)部的）,、crine（Krine, 分泌）和希臘文logos（意即study）組合而成,。因此，內(nèi)分泌學的最早研究對象是內(nèi)源性分泌的高活性物質(zhì)?，F(xiàn)一般認為,，內(nèi)分泌學是研究與體液性因子（激素）調(diào)節(jié)有關的一門學科。因此,，內(nèi)分泌學不同于一般的臨床醫(yī)學,，它既是一門基礎醫(yī)學學科，又是一門臨床學科, 其中的臨床內(nèi)分泌學是臨床醫(yī)學和內(nèi)科學的一門分支學科,。 【內(nèi)分泌學研究范圍和學科分支】 生物個體的各種生命現(xiàn)象和活動均在神經(jīng),、體液和免疫的調(diào)節(jié)下進行，三種調(diào)節(jié)機制的相互配合與密切聯(lián)系是完成所有細胞,、組織和器官功能的必備條件,。內(nèi)分泌學就是研究與機體內(nèi)的激素調(diào)節(jié)有關的學科，它包括的范圍十分廣泛,，從激素基因表達,、激素合成、分泌,、轉(zhuǎn)運到激素受體作用與靶部位（器官,、組織、細胞）的反應,，以及各種結構或功能變化引起的異常都屬于內(nèi)分泌學研究的內(nèi)容, 臨床內(nèi)分泌學則主要研究相關情況引起的疾病,。 隨著各臨床學科的發(fā)展，從經(jīng)典的內(nèi)分泌學中派生出各學科的內(nèi)分泌學分支,，如神經(jīng)內(nèi)分泌學（neuroendocrinology）,、婦產(chǎn)科內(nèi)分泌學（endocrinology in gynecology and obstetrics）,、兒童內(nèi)分泌學（pediatrical endocrinology）、老年內(nèi)分泌學（geriatrical endocrinology）,、男性學（andrology）等,。 傳統(tǒng)內(nèi)分泌學 (classical endocrinology) 根據(jù)內(nèi)分泌疾病的表型特征（phenotypic characterisation）來研究疾病的病理與病理生理機制; 基因組學（genomics）和蛋白組學（proteomics）的研究程序則剛好相反。因此,，以基因組學和蛋白組學技術為指導所進行的內(nèi)分泌學研究又稱為反向內(nèi)分泌學（reverse endocrinology）,，它為內(nèi)分泌疾病的診療提供了嶄新的分子途徑和藥物的分子靶位（如PPARs），傳統(tǒng)內(nèi)分泌學和反向內(nèi)分泌學的有機結合,，基因組學和蛋白組學的深入發(fā)展, 使現(xiàn)代內(nèi)分泌學成為生物學研究的前沿學科,。 【現(xiàn)代內(nèi)分泌學的主要特征】 內(nèi)分泌學和其他生命科學一樣，自20世紀80年代以來,，其發(fā)展是以加速度方式前進的,。目前，每天有關內(nèi)分泌學的論文已達數(shù)百篇之多,，并正在以更快的速度向縱深發(fā)展,。知識更新的周期已由數(shù)年、數(shù)月縮小到了更短的時間,，一些沿用數(shù)十年的理論或?qū)W說被推翻或被加進嶄新內(nèi)容,，新的學說和理論日新月異。現(xiàn)代內(nèi)分泌學的基礎研究與臨床發(fā)展有如下一些特點 一,、分子內(nèi)分泌學成為研究的熱點與發(fā)展的方向 從最早的表型（phenotype）觀察到內(nèi)分泌激素作用機制和生理作用的確定經(jīng)歷了漫長的時期,，主要研究手段是切除某個腺體（如早期胰腺、睪丸,、卵巢,、垂體、腎上腺等）來觀察出現(xiàn)的病理生理變化,。例如,，切除狗的胰腺引起1型糖尿病，切除睪丸出現(xiàn)性腺功能減退癥等,。從20世紀70年代開始,，人們用激素抗體、激素受體抗體或激動劑,、拮抗劑來摸擬或取消某激素的作用,，以觀察激素的生理效應。近一,、二十年來,，應用轉(zhuǎn)基因動物、基因打靶和基因敲除（gene knockout）技術，將研究手段精細到了具體的激素或激素受體基因,，從而準確復制出單個激素或激素受體基因過表達（亢進）或無表達（低下）的動物模型,。 想一下,，從腺體切除到基因敲除,，是一種什么樣的飛躍？ 目前已用這些方法對許多疾病基因,、激素基因和危險因素的候選基因進行了廣泛的研究,，并且已將目標擴展到激素結合蛋白、激素結合蛋白的相關蛋白,、受體亞型,、受體調(diào)節(jié)蛋白、基因表達調(diào)節(jié)蛋白及信號傳遞途徑中的所有成員,?；九辶讼堕g連接分泌和信號傳導的奧秘，發(fā)現(xiàn)了許多新的內(nèi)分泌疾病與代謝疾病,，如鈣受體病,、G蛋白病、水孔蛋白（aquaporin, AQP）病,、分子鐘（molecular clock）病和“老化鐘”病等,。 二、內(nèi)分泌-旁分泌-自分泌網(wǎng)絡是激素調(diào)節(jié)的分子機制的研究重點 從目前的研究結果看,，可以說沒有一種激素的作用是單一的,，也沒有一種激素在靶細胞的作用無旁分泌/自分泌因子的參與。 事實上,，在任何激素靶組織（如骨,、腦、心,、腎等）內(nèi)都有一套以促激素（或靶激素）為軸心的復雜的神經(jīng)-體液-免疫局部調(diào)節(jié)系統(tǒng),。 這些系統(tǒng)既有來源于循環(huán)血液的激素、激素結合蛋白,，又有局部釋放的激素,，細胞因子及免疫因子。另一方面,，如腎素,、醛固酮、雌二醇,、糖皮質(zhì)激素,、T3不能再認為僅僅是內(nèi)分泌激素，這是因為眾多的組織也可合成、轉(zhuǎn)化或釋放這些激素,。相反,，一些認為屬于經(jīng)典的旁分泌/自分泌激素（如腎上腺髓質(zhì)素、GLP-1,、IGF-1）又在各組織中起著不同的調(diào)節(jié)作用,，盡管這些旁分泌激素主要是在局部產(chǎn)生的，但它們的作用絕非局限于某一種（些）組織,。 三,、各學科知識向內(nèi)分泌學滲透結合并推動其向縱深發(fā)展 代內(nèi)分泌學的研究往往應用各相關學科的綜合知識和技術來完成。除生物化學,、免疫學,、遺傳學與內(nèi)分泌學仍緊密結合外，出現(xiàn)了生物物理學,、模擬數(shù)學,、工程學、計算機學,、功能影像學,、網(wǎng)絡信息工程學等與內(nèi)分泌學的融合而解決內(nèi)分泌學理論與實踐問題的新局面。DNA芯片（DNA microarrays, DNA chips）出現(xiàn)還不到兩三年時間,，又緊接著推出了蛋白質(zhì)芯片技術,。在這些技術的基礎上，從DNA與藥物結合的空間構象角度設計和合成新的激素受體調(diào)節(jié)劑,。Cochrane Database Syst Rev將文獻海洋中的同類資料匯總,、統(tǒng)計、分析,，為我們提供很有權威的結論性意見,，這種總結前人經(jīng)驗，指導未來工作的全球性,、長時間跨度的資料統(tǒng)計分析工作,，顯然是信息網(wǎng)絡、匯后分析（薈萃分析,，meta-analysis）和循證醫(yī)學等結合的產(chǎn)物,。 四、激素定量進入高敏感超微量化時代 最早的激素活性測定方法是化學比色法和生物法（biological assays）,，后者是注射某種激素于動物體內(nèi)后,，觀察生物行為的變化。隨著RIA的應用,，20世紀50年代就逐漸用RIA淘汰了化學比色法和生物測定法,。70年代末建立的免疫放射分析法（IRMA）比RIA的敏感度高10~100倍,，特異性更強；不久又建立了放射受體法（RRA）,、酶免疫分析法（EIA）,、酶聯(lián)免疫分析法（ELISA）、化學發(fā)光酶免疫分析法（chemiluminescence enzyme immunoassay, CLEIA）和時間分辨免疫熒光法（time-resorved fluoroimmunoassay, TRFIA）,、電化學發(fā)光免疫分析法（electrochemiluminescence immunoassay, ECLIA）,、免疫多聚酶鏈反應法（immunopolymerase chain reaction, IPCR）等。ECLIA,、TRFIA和IPCR法均已特異到了感興趣的具體抗原決定簇或單個氨基酸分子（或殘基）,，若能排除污染因素,，則能基本克服了長期困擾人們的免疫交叉反應問題,。 五、影像學檢查在提高靈敏度和特異性的同時融進定量檢測的新功能 傳統(tǒng)的影像學檢查（X線,、B超甚至CT,、MRI）只能為臨床提供檢查部位的大致形態(tài)改變，有些核素顯像技術（如甲狀腺131I攝取率）可用于評判腺體的功能,，但因影響因素多或副作用大而被淘汰,。 晚近的內(nèi)分泌影像學檢查不再滿足單純的形態(tài)學觀察，已在定量測量方面有了質(zhì)的飛躍,，如QCT可用于骨微結構分析,，如應用μCT（micro-CT，微CT）可用于骨小梁的定量測定和立體觀察,，而激光共聚焦顯微鏡技術之所以有“細胞CT”或“光學切片”之稱,，是因為它能對微小組織甚至一個細胞進行不同層面的靜態(tài)與動態(tài)觀察，這不僅可揭示激素信號的傳遞途徑,、神經(jīng)遞質(zhì)和受體的代謝狀況,、細胞內(nèi)Ca2+信號的傳遞與分布及其他信使物質(zhì)與效應體（effectors）的相互作用環(huán)節(jié)，而且可準確地反映細胞生物學行為（增殖,、分化,、凋亡的細微變化）。許多激素相關性腫瘤（如乳腺癌,、前列腺癌,、PRL瘤、GH瘤等）和增生性病變（如甲狀腺相關性眼病,、特發(fā)性醛固酮增多癥,、家族性嬰幼兒低血糖癥等）亦可用核素標記的激素受體配體（如111銦-奧曲肽，111In-octreotide）來計量激素受體的數(shù)目和結合力,，在藥物種類選擇和療效評價中也起到了預知和可知的獨到作用,。而正電子斷層掃描（positron emission tomography, PET）亦可動態(tài)觀察腎上腺,、甲狀腺等的功能變化和代謝過程，具有定量和定時的突出優(yōu)點,。影像檢查與形態(tài)學觀察已不再是同義詞,，影像檢查已形成了影像醫(yī)學（imaging medicine）和功能影像學等獨立的學科。 六,、選擇性和特異性受體與受體后作用的藥物迅速發(fā)展 由于激素受體分布和受體亞型等緣故,，內(nèi)分泌疾病治療藥物的特點是作用廣泛，在獲得某一治療效果的同時也往往出現(xiàn)明顯的副作用,，而且有些副作用是必須避免的（如GH/IGF-1,、TH、雌激素等可促進某種類型的腫瘤細胞增殖）,。人們根據(jù)激素受體亞型和激素作用機制的不同,，正在開發(fā)和發(fā)掘具有高度特異性的激素類似物、激素/激素受體激動劑和拮抗劑,。內(nèi)分泌藥物（也包括其他藥物）的研制不再采用篩選的辦法,，而是有目的、有分子模型的定向合成設計,。例如人們用更新一代的選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑（selective estrogen receptor modulator, SERM）或激素受體雙向調(diào)節(jié)劑來治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥,，避免了乳腺癌和子宮內(nèi)膜增生等副作用的發(fā)生。 七,、以循證醫(yī)學原則為指導,，不斷提高臨床診療質(zhì)量 在內(nèi)分泌疾病的診療中，尚有許多問題沒有解決,，很多觀念正在更新,，不少方法需要進一步探索。診療實踐必須遵守循證診斷（evidence-based diagnosis）,、循證決策（evidence-based decision-making）和循證治療（evidence-based treatment）的循證醫(yī)學原則,。例如，長期以來,，幾乎沒有人對糖尿病人的自我尿糖監(jiān)測提出過質(zhì)疑,，但用循證醫(yī)學的觀點來分析，其中的問題不少,。1995年,，英國用于糖尿病尿糖自我監(jiān)測的費用高達4260萬英鎊，這種巨額耗資不但缺少“循證”,，而且還給一些病人帶來心理創(chuàng)傷和精力與時間的浪費,。 八、早期診斷和早期治療倍受重視 近十余年來,，認識到了許多亞臨床型內(nèi)分泌功能亢進或功能減退的疾病類型的存在,。亞臨床型功能亢進癥和功能減退癥事實上是疾病的早期表現(xiàn),，以前人們對此有過“猜想”，但因苦于技術障礙,，無法確診而告罷,，現(xiàn)在，猜想變成了事實,，而且一旦診斷可獲得早期治療,。 如果我們將腫瘤（包括內(nèi)分泌腫瘤）的診斷深入到對個別惡變細胞的識別，那也就等于找到了早期根治腫瘤的更有效途徑,。 亞臨床型內(nèi)分泌功能減退的診斷可以較早地提醒醫(yī)師早期采取干預措施,，以阻止病情的發(fā)展（如自身免疫性胰島炎、亞臨床型甲減等）,。但是否需要早期藥物治療仍有不同意見,，如果早期治療能延緩或防止嚴重并發(fā)癥的發(fā)生（如亞臨床甲減者可伴有血脂譜異常，可導致動脈硬化,，亞臨床型胰島炎經(jīng)干預治療是完全可逆轉(zhuǎn)的,，等），應該主張及早治療,。而糖耐量減退（IGT）應予積極治療已經(jīng)得到公認。 九,、內(nèi)分泌臨床研究的新趨勢和基本要求 近代內(nèi)分泌學的臨床研究有兩個顯著特點,，一是少見病例、特殊病例的研究以小型化,、甚至個體化為單位,，對某一特定的臨床現(xiàn)象或病理生理過程進行追蹤性和連續(xù)性觀察，因為這種研究方法特別適合于少見的內(nèi)分泌代謝性疾病,。二是策劃與組織多中心研究,，解決內(nèi)分泌學的重大臨床問題。這樣的課題所動用的人力和物力非一般單位可承受,，因此實驗設計和實驗手段要求既能堅持始終,，又要嚴密、周到,、科學,。而在我們所閱讀的文獻中，有一些研究的設計存在嚴重缺陷,，顯然其結論的可信度也就可想而知了,。這無疑在告誡我們，臨床研究必須嚴密設計,，實施得力,，保證科研資料的隨機性,、對照性、可重復性和循證科學性,。 十,、任何內(nèi)分泌代謝疾病都是可防可治的 疾病基因被克隆分離為疾病的早期診斷提供了基礎。利用檢測基因突變等分子生物學技術,，可以在胚胎期,、胎兒期識別基因型異常而表型正常的疾病攜帶者，并可對病人的嚴重程度及預后作出預測,。如果我們用基因芯片（DNA芯片）技術對任何個體（包括胎兒）的疾病罹患機率作出科學估計,，并實現(xiàn)DNA檢測的常規(guī)化和自動化，那么由此帶來的疾病預防效果將是非常令人鼓舞的,。伴隨技術進步而來的新課題也將不斷出現(xiàn),，人類必須及時解決。例如,，分子生物學技術的廣泛應用帶來了非野生型基因（人造基因,、突變基因）的污染問題，供胚移植和人工助孕帶來的道德倫理問題和卵巢過度刺激癥等副反應,，等等,。盡管如此，這類矛盾并不能延緩或阻滯生物技術進一步向前發(fā)展的步伐,，相信在生物技術造福于人類生態(tài)環(huán)境和健康的同時,，必將在其自身不斷完善的過程中，將矛盾一一化解,。不管是組織和細胞水平的研究,，還是分子和基因水平的探討，都不能脫離生物體整體的宏觀環(huán)境和外部環(huán)境,?；颉€體與環(huán)境之間存在著密切的相互作用,，人們不能忽視整體研究,，不能忽視社會環(huán)境與自然環(huán)境對機體（尤其是體內(nèi)調(diào)節(jié)系統(tǒng)）的影響。中醫(yī)中藥學恰恰在這方面有獨到之處,，應用先進的現(xiàn)代方法與技術,，發(fā)掘中醫(yī)藥在內(nèi)分泌疾病發(fā)病機理認識及臨床治療方面的整體觀經(jīng)驗，將更有利于促進我國內(nèi)分泌學事業(yè)的發(fā)展與提高,。 以上從宏觀介紹內(nèi)分泌學科的一些狀況,，下面簡要說下激素的調(diào)節(jié)意義 【激素分泌方式】 人體內(nèi)的激素和激素樣物質(zhì)有許多種類，分布于血液,、組織液,、細胞間液,、細胞漿液、核漿或神經(jīng)節(jié)囊泡間隙等部位,。激素作用的靶點各異,，因此其分泌方式也殊有不同。一般可將激素的分泌方式分為如下數(shù)種,。 一,、內(nèi)分泌 人體的經(jīng)典內(nèi)分泌腺體有下丘腦（本質(zhì)為神經(jīng)組織）、垂體（神經(jīng)垂體和腺垂體）,、甲狀腺,、甲狀旁腺、腎上腺（皮質(zhì)和髓質(zhì)）,、性腺（卵巢或睪丸）和內(nèi)分泌胰腺（endocrine pancreas）,。內(nèi)分泌腺體分泌的激素首先進入毛細血管，再經(jīng)腺體靜脈進入體循環(huán),，隨血液分布于機體的各種組織器官中,，與靶細胞的受體結合后發(fā)揮生理作用。 二,、旁分泌 旁分泌是體內(nèi)細胞功能的重要調(diào)節(jié)方式,，細胞的分化、增殖,、移行,、凋亡或免疫等過程，以及細胞所執(zhí)行的生理功能與病理反應都受多種激素（或激素樣物質(zhì)）的調(diào)節(jié),。神經(jīng)遞質(zhì)分泌是一種特殊的激素分泌方式，它是一個神經(jīng)元的化學信息傳遞給另一個神經(jīng)元的特殊旁分泌,。在病理情形下,，釋放過多的旁分泌激素也可進入血循環(huán)。 三,、自分泌 與旁分泌不同,，自分泌（autocrine）是指激素分泌細胞分泌的激素反饋作用于自身細胞，這是細胞自我調(diào)節(jié)的重要方式之一,。 四,、胞內(nèi)分泌 在細胞漿合成的激素不出胞，直接運送至細胞核而影響靶基因的表達,，這種分泌方式稱為胞內(nèi)分泌（intracrine）,；胞內(nèi)分泌的另一種概念是內(nèi)分泌腺體內(nèi)的激素分泌和自身調(diào)節(jié)。 近年來,，胞內(nèi)分泌越來越受到重視,，因為它的調(diào)節(jié)失?？蓪е赂鞣N內(nèi)分泌疾病甚至腫瘤。 五,、神經(jīng)分泌 神經(jīng)激素（neurohormone）是神經(jīng)細胞分泌的激素性物質(zhì),，這些物質(zhì)可沿神經(jīng)軸突借軸漿流抵達所支配的組織（如神經(jīng)垂體）或經(jīng)垂體-門脈系統(tǒng)到達腺垂體，這種激素分泌方式稱為神經(jīng)分泌（neurocrine）或神經(jīng)內(nèi)分泌（neuroendocrine）,。 六,、隙間連接分泌 許多激素分泌細胞（如胰島細胞）具有特殊分化的胞膜結構，包括緊密連接（tight junction）,、橋粒（desmosome）和隙間連接（gap junction）,。 七、雙重分泌 雙重分泌（amphicrine）是指腺上皮細胞或腺癌細胞具有分泌激素和外分泌物質(zhì)的雙重功能的一種病理現(xiàn)象,。 此外,，還有與旁分泌相類似的并列分泌（juxtacrine）和腔分泌（solinocrine）等的激素分泌方式，腔分泌是指激素性物質(zhì)分泌進入腺腔或消化管的一種特殊現(xiàn)象,。 彤彤是妖狐(10322234) 21:18:0 【激素與激素分泌的調(diào)節(jié)途徑】 一,、激素分泌細胞 20世紀60~70年代興起的神經(jīng)內(nèi)分泌研究，將內(nèi)分泌系統(tǒng)的范圍進一步擴展,，繼Guillemin和Schally發(fā)現(xiàn)下丘腦肽類促垂體激素TRH后,，又發(fā)現(xiàn)了一大批具有激素作用的下丘腦調(diào)節(jié)肽、細胞因子和免疫因子,。這些因子在免疫學,、生理學、病理學,、藥理學,、腫瘤發(fā)病學等生物學領域內(nèi)占有越來越重要的地位。差不多所有的促激素,、靶腺激素及其分泌細胞的活動都受到來自血循環(huán)的或局部組織細胞因子的調(diào)控,，而這些細胞因子不一定是由上述的激素分泌細胞合成的。人們在問,，是否機體的每一種細胞都是內(nèi)分泌細胞,？其實，這個問題很好回答,，內(nèi)（旁,、自）分泌細胞的功能特征是：①激素合成率高，是該細胞的主要生理功能,；②細胞具有自己合成,、加工、修飾激素前體的功能；③細胞具有調(diào)節(jié)和被調(diào)節(jié)激素分泌與合成的調(diào)節(jié)系統(tǒng),。 二,、內(nèi)分泌調(diào)節(jié) 內(nèi)分泌腺體或激素分泌細胞分泌的激素要發(fā)揮對靶組織（靶細胞）的調(diào)節(jié)作用，必須具備下列基本條件： ①激素具有“生物活性”,，即激素的分子結構正常,，既無明顯影響與受體結合的錯誤序列或激素的多余片斷（激素原或前激素原），又未被降解或滅活,，如激素基因突變,、或分泌未被修飾的異常激素樣物質(zhì)，其活性下降或缺乏,； ②如激素為非水溶性物質(zhì),，由血液或細胞外液轉(zhuǎn)運時，要與激素轉(zhuǎn)運蛋白結合,，由載體蛋白將激素運抵靶細胞,；有時，激素（如胰島素,、IGF,、GH等）為水溶性，也以與載體蛋白結合的形式運輸 ③靶細胞受體 ④受體后信號傳遞系統(tǒng)和級聯(lián)反應系統(tǒng)的結構和功能正常,； ⑤閉式調(diào)節(jié)通路正常,。 ⑥靶細胞的反應性和激素整體活動的協(xié)調(diào)性正常，并需要免疫系統(tǒng)和/或神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)的參與,。 三,、旁分泌/自分泌調(diào)節(jié) 旁分泌和自分泌是局部激素調(diào)節(jié)的主要方式。機體根據(jù)各組織器官的功能不同,，表現(xiàn)出不同的局部調(diào)節(jié)系統(tǒng)和調(diào)節(jié)機制,。這一類的調(diào)節(jié)尚需進一步研究。 【內(nèi)分泌系統(tǒng)與神經(jīng)系統(tǒng)的相互聯(lián)系】 一,、神經(jīng)-內(nèi)分泌調(diào)節(jié)“軸” 神經(jīng)系統(tǒng)主要借助下丘腦與內(nèi)分泌系統(tǒng)建立起神經(jīng)-內(nèi)分泌調(diào)節(jié)聯(lián)系,。下丘腦的活動由更高級神經(jīng)中樞（大腦皮層）通過神經(jīng)遞質(zhì)控制，外部環(huán)境刺激通過傳入神經(jīng)在神經(jīng)中樞轉(zhuǎn)換成化學信號,，并由一些神經(jīng)元進行分析整合，最后通過興奮性或抑制性神經(jīng)遞質(zhì)影響下丘腦的神經(jīng)激素分泌,。下丘腦的釋放激素或釋放抑制激素經(jīng)垂體-門脈系統(tǒng)進入腺垂體,，促進或抑制垂體激素的分泌，并進一步影響靶腺的激素分泌,。下丘腦-腺垂體-靶腺之間有許多調(diào)節(jié)軸,，如下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸、下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸,、下丘腦-腺垂體-性腺軸等,。另一方面,，垂體激素也可通過循環(huán)血液、腦脊液或垂體-門脈系統(tǒng)的逆向血流與擴散作用,，反饋作用于下丘腦甚至更高級神經(jīng)中樞,。 二、神經(jīng)內(nèi)分泌的“生物鐘”功能 神經(jīng)活動對機體的調(diào)節(jié)是多種多樣的,，其中有一部分調(diào)節(jié)功能是通過“生物鐘”來控制的,。例如，激素（如皮質(zhì)醇）分泌的晝夜節(jié)律性來源于大腦皮層信號和下丘腦的神經(jīng)內(nèi)分泌（如CRH）對這些信號的整合與反應,，而松果體分泌的褪黑素可能是“生物鐘”（biological clock）,、“分子鐘”（molecular clock ）的起搏性信號物質(zhì)。 三,、神經(jīng)遞質(zhì)的循環(huán)激素功能和靶激素的神經(jīng)介質(zhì),、神經(jīng)調(diào)質(zhì)作用 神經(jīng)末梢的化學遞質(zhì)既可在局部發(fā)揮神經(jīng)沖動信號的傳遞作用，也可進入循環(huán)血液（內(nèi)分泌激素,，如去甲腎上腺素,、多巴胺等）調(diào)節(jié)遠距離的器官功能。反之,，一些內(nèi)分泌激素（雌二醇等）在神經(jīng)系統(tǒng)以神經(jīng)介質(zhì)或神經(jīng)調(diào)質(zhì)的形式發(fā)揮作用,，影響神經(jīng)系統(tǒng)的功能。下丘腦將神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)整合為一個功能調(diào)控單位時,，神經(jīng)系統(tǒng)也可根據(jù)機體需要,，合成和轉(zhuǎn)換某些循環(huán)內(nèi)分泌激素（如雌二醇、T4,、皮質(zhì)醇,、IGFs等）。 四,、代謝物的神經(jīng)介質(zhì)樣作用 除循環(huán)激素外,，許多代謝物質(zhì)也在中樞神經(jīng)系統(tǒng)起著特殊的調(diào)節(jié)作用。如,，下丘腦腹中部（ventromedial hypothalamus, VMH）對糖濃度的反應十分敏感,。當血糖降低時，VMH神經(jīng)元興奮,，刺激一些抗胰島素調(diào)節(jié)因子（如CRH,、GHRH、去甲腎上腺素等）的釋放,，引起腎上腺皮質(zhì)和髓質(zhì)的激素分泌,、肝糖原分解。這說明，除胰高糖素外,，拮抗胰島素低血糖的許多體液-神經(jīng)調(diào)節(jié)的中樞也在下丘腦,。 五、腎上腺皮質(zhì)和髓質(zhì)的相互作用 從組織學上看,，腎上腺皮質(zhì)含有髓質(zhì)嗜鉻細胞,，而腎上腺髓質(zhì)又含有皮質(zhì)細胞。兒茶酚胺可刺激皮質(zhì)的糖皮質(zhì)激素,、醛固酮和雄激素分泌,。另一方面，髓質(zhì)處于高濃度的皮質(zhì)醇環(huán)境中,，也是髓質(zhì)兒茶酚胺,，尤其是腎上腺素合成和分泌的必要條件。腎上腺髓質(zhì)由交感神經(jīng)纖維的節(jié)前纖維支配,，這是除下丘腦以外,，神經(jīng)-內(nèi)分泌密切聯(lián)系和共同調(diào)節(jié)的又一有力依據(jù)。 【內(nèi)分泌系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)的相互聯(lián)系】 體內(nèi)重要的免疫器官胸腺可分泌胸腺素,、胸腺生長素,、胸腺體液因子、胸腺刺激素,、精氨酸加壓素（AVP）,、催產(chǎn)素、神經(jīng)垂體激素等多種激素,。這些物質(zhì)既是免疫調(diào)節(jié)因子,，又是內(nèi)分泌激素。免疫系統(tǒng)與內(nèi)分泌系統(tǒng)緊密聯(lián)系的另一特點是免疫系統(tǒng)的功能在很大程度上具有激素依賴性,。各種免疫活性細胞均能合成和分泌GHRH,、GH、PRL和IGF-1,，免疫細胞膜上還存在GHRH,、GH、PRL和IGF-1等許多激素受體,，免疫活性細胞的增殖,、代謝、免疫功能的執(zhí)行和調(diào)節(jié)均依賴于GH,、PRL和IGF-1,。這些激素刺激免疫活性細胞的分化和代謝，調(diào)節(jié)細胞免疫和體液免疫功能,，調(diào)節(jié)B細胞免疫球蛋白的分泌及胸腺上皮細胞的胸腺因子（thymulin）分泌，同時，還調(diào)節(jié)NK細胞,、巨噬細胞,、嗜中性粒細胞的各種免疫功能。由于生長激素缺乏性矮小癥和生長激素受體缺陷（Laron綜合征）患者除一些免疫功能參數(shù)有改變外,，并無明顯免疫缺損的臨床表現(xiàn),，故GH、IGF-1和PRL主要在免疫細胞局部起著旁分泌和自分泌調(diào)節(jié)作用,。 激素與免疫反應 腎上腺皮質(zhì)激素對細胞免疫有明顯抑制作用,，是常用的免疫抑制劑，廣泛應用于各種免疫性疾病的治療和抗器官移植排異反應中,。同時,，糖皮質(zhì)激素還能減少抗體生成、抑制自然殺傷細胞（NK）活性和細胞因子的生成,。抑制性T細胞含有雌二醇（E2）受體,，應用雌激素后，通過抑制性T細胞可增強B細胞的抗體合成和分泌,，巨噬細胞的吞噬活性亦明顯增加,。 許多激素本身具有免疫活性功能。褪黑素（melatonin）可通過三條途徑在靶細胞和非靶細胞上發(fā)揮作用,，除與褪黑素膜受體（G蛋白偶聯(lián)受體類型）,、核受體結合發(fā)揮其激素作用外，還可透過多數(shù)細胞膜（吲哚胺類易進入胞膜雙脂質(zhì)層）,，與漿內(nèi)的許多自由基結合,，起著清除自由基的重要作用，是使細胞核,、細胞活性蛋白及其他生物大分子免受自由基破壞的細胞保護劑和免疫物質(zhì),。 免疫產(chǎn)物對神經(jīng)內(nèi)分泌功能的影響 白細胞介素-1（IL-1）促進骨吸收，IL-6促進ACTH分泌,，干擾素可影響阿片樣肽類物質(zhì)的作用,，TNF可激活下丘腦-腺垂體-腎上腺軸功能，同時抑制醛固酮分泌,，腎上腺皮質(zhì)的免疫因子是調(diào)節(jié)非ACTH依賴性糖皮質(zhì)激素分泌的中介物質(zhì),。在骨組織中， TNF與IL-6一起作為成骨細胞和破骨細胞活動的偶聯(lián)因子,，調(diào)節(jié)骨重建過程和骨的代謝轉(zhuǎn)換率,。 樹突細胞-巨噬細胞系統(tǒng)的內(nèi)分泌調(diào)節(jié)作用 許多內(nèi)分泌腺組織中存在較多樹突細胞（dendritic cell, DC）和巨噬細胞，樹突細胞-巨噬細胞不僅是免疫耐受,、免疫清除的重要執(zhí)行細胞,，而且對鄰近的激素分泌細胞功能和生長也有重要調(diào)節(jié)作用,。血液中的單核細胞可分化成熟為巨噬細胞或樹突細胞。目前對位于垂體和性腺內(nèi)的樹突細胞-巨噬細胞的內(nèi)分泌調(diào)節(jié)作用研究得較多,。 以下僅簡介卵巢,，睪丸的樹突細胞-巨噬細胞 卵巢、睪丸的樹突細胞-巨噬細胞 主要分布于血管床,、初級和次級卵泡周圍,。在FSH作用下，隨著卵泡的成熟,，DC和巨噬細胞逐漸增多,，排卵時也顯著增加。睪丸的Leydig細胞與DC緊密相連,，巨噬細胞貼附于細精管壁上,，這兩種細胞占間質(zhì)細胞總數(shù)的20%左右。性腺中的DC和巨噬細胞除清除外來異物和細胞碎片外,，也參與性腺激素的分泌調(diào)節(jié),，巨噬細胞產(chǎn)生TNFα、IL-1β,、IL-6和粒細胞巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）,，增加局部PG濃度，在排卵過程中還參與卵泡膜的崩解及排卵后的修復（通過FGF和VEGF的作用）,。在特發(fā)性卵巢功能衰竭綜合征中,，單核細胞、巨噬細胞和DC的分布異常和功能障礙起著重要的病因作用,。用轉(zhuǎn)基因方法治療內(nèi)分泌功能減退時,，常因載體（如腺病毒）的作用而出現(xiàn)內(nèi)分泌腺（如垂體）的免疫反應與應激反應，在這些方法正式用于臨床前,，必須解決其防治問題,。 |
|
|
