作者：劉鋼（中國(guó)社會(huì)科學(xué)院哲學(xué)研究所）

癌癥和心腦血管疾病是當(dāng)前人類的兩大恐怖殺手。當(dāng)然,，對(duì)于制藥界,，抗癌和抗心腦血管藥無(wú)疑是兩座金礦。世界各大藥企均不遺余力對(duì)針對(duì)這兩種疾病的新藥非常用心,，也取得了相當(dāng)大的療效,。例如，癌癥化療的各種新藥就是,。由于藥企研發(fā)的前期投入巨大,，新藥上市后的價(jià)格也讓人卻步。于是便有對(duì)傳統(tǒng)藥物“回采”的舉措,。

最新研究發(fā)現(xiàn),，傳統(tǒng)的抗凝血?jiǎng)┤A法林可以一箭雙雕，既可以用來(lái)做抗凝血?jiǎng)?，預(yù)防心腦血管疾病，又可以用來(lái)預(yù)防癌癥,。挪威流行病學(xué)家通過(guò)對(duì)過(guò)去服用華法林的人進(jìn)行回顧性分析,，發(fā)現(xiàn)服用這種藥物能減少癌癥發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，這一研究?jī)?nèi)容最近發(fā)表在《JAMA內(nèi)科雜志》上,。

說(shuō)起華法林的抗凝血作用，可謂大名鼎鼎,。華法林的主要有效成分為芐丙酮香豆素,。說(shuō)它大名鼎鼎有兩層意思，其一它是一種老藥,，效果在目前來(lái)看似乎還是不錯(cuò),，適應(yīng)癥還算比較廣，算是寶刀不老吧,。另一層意思是說(shuō)它缺點(diǎn)也不少,，藥物吸收需要好幾天,，而且藥效還因人而異，容易與食物（如闊葉類蔬菜）或別藥物起反應(yīng)而降低藥效或使藥效喪失,。

同時(shí),，每隔一段時(shí)間要到醫(yī)院檢查INR（國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值），基本要使其保持在2.5~3.0之間,。如果低于這個(gè)值,，藥效便沒(méi)有發(fā)揮出來(lái)，如果高于這個(gè)值,，就會(huì)引起出血,。尤其是到醫(yī)院檢查INR值，比較麻煩,，有的醫(yī)院無(wú)法做,。據(jù)信正在開發(fā)一種試紙來(lái)檢測(cè)INR值。

因此華法林絕對(duì)不是理想用藥,，比如患者如果再次住院開刀,，要先停服華法林而換用肝素系列（heparins），它們是由D-葡糖醛酸和D-氨基葡糖胺組成的一種酸性粘多糖,，主要是抗纖維蛋白凝塊,。肝素系列的抗凝血?jiǎng)┍热A法林貴許多，不過(guò)現(xiàn)在的勢(shì)頭似乎是要用肝素甚至更高級(jí)的抗凝藥把華法林替代下來(lái),。

那么現(xiàn)在發(fā)現(xiàn),，華法林又在預(yù)防癌癥方面有了新的作為，是否還要將其替換下來(lái)呢,？這就是需要思考的問(wèn)題了,。

抗凝血?jiǎng)┤A法林的發(fā)現(xiàn)很有戲劇性,。話說(shuō)20世紀(jì)初,，正值美國(guó)的經(jīng)濟(jì)大蕭條時(shí)期。美國(guó)牧場(chǎng)主發(fā)現(xiàn)自己家的牛羊在受到輕微外傷后出血不止,，甚至死去,。作為重要經(jīng)濟(jì)支柱的畜牧業(yè)因此受到重創(chuàng)，當(dāng)?shù)啬撩裆钏绞艿胶艽笥绊憽?/p>

奇怪的是,，這些牛羊沒(méi)有細(xì)菌感染的表現(xiàn),，是什么導(dǎo)致牛羊出血不止？是否吃了什么異常的飼料,？牛羊尸體周圍會(huì)有一灘沒(méi)有凝固的血,。這讓牧場(chǎng)主非常害怕。獸醫(yī)和科學(xué)家家便開始對(duì)這種現(xiàn)象著手調(diào)查,，以便給牧場(chǎng)主一個(gè)合理的解釋,。

終于一位叫Ed Carlson的牧場(chǎng)主,，把一頭死牛、一桶沒(méi)有凝固的牛血以及一車過(guò)冬用的草木樨干草拿到威斯康星大學(xué)的生物化學(xué)系,，懇請(qǐng)研究人員救救他們的牛,。

那時(shí)牛羊的飼料主要是一種從歐洲引入的叫草木樨（Melilotus officinalis）的植物。草木樨在美國(guó)長(zhǎng)勢(shì)良好,，對(duì)牛羊是一種絕佳的飼料,。不僅如此，它還能增加土壤的氮含量,，使土地肥沃,。以草木樨為食的牛羊也長(zhǎng)勢(shì)良好。

草木樨（Melilotus officinalis）

可是這種植物有個(gè)缺陷,，夏天牛羊吃這種作物的確很理想,。可是越冬時(shí)草木犀容易長(zhǎng)霉的缺點(diǎn)就出來(lái)了,。秋天是為牲畜儲(chǔ)存越冬飼料的季節(jié),，牧場(chǎng)主不得不把潮濕的草木樨打捆保存，于是潮濕的牧草就成了發(fā)霉的干草,。

當(dāng)時(shí),，適逢林克（Karl-Paul Link，1901-1978）教授在為威斯康星大學(xué)校友會(huì)研究基金會(huì)（Wisconsin Alumni Research Foundation,，簡(jiǎn)稱WARF）做研究,，于是他就接受了這個(gè)項(xiàng)目。最終,，林克教授的研究找到了牛羊暴死的原因,。原來(lái)，它們是患了所謂的“草木樨病”,。林克教授便建議牧場(chǎng)主不要再喂牛羊發(fā)了霉的草木樨干草,。

雖然林克拯救了農(nóng)場(chǎng)主的牛，但卻未能發(fā)現(xiàn)草木樨中的“香豆素”（coumarin）有什么用途,。在他休假時(shí)繼續(xù)思考這個(gè)問(wèn)題并認(rèn)為，既然可以讓牛羊這類反芻動(dòng)物七竅出血而亡,，也可以用來(lái)殺死耗子之類的嚙齒動(dòng)物,，因此“香豆素”在美國(guó)就用作耗子藥。

林克（Karl-Paul Link,，1901-1978）

林克教授為他的發(fā)現(xiàn)申請(qǐng)了專利,，今天所服用的抗凝血藥華法林名稱的來(lái)源就是WARF in。這種藥也被戲稱為“耗子藥”,，又名“滅鼠靈”,。華法林后被藥廠注冊(cè),，成為“可嘧啶（Coumadin）”，如美國(guó)的杜邦可嘧啶,。而林克也由于他對(duì)華法林的研究工作于1946年當(dāng)選為美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院士,，并于1955和1960年分別獲基礎(chǔ)和臨床研究拉斯克獎(jiǎng)（Albert Lasker Award）。

華法林這種“耗子藥”成為人類所用抗凝血藥物，也同樣充滿戲劇性,。由于華法林具有抗凝血作用,，在1954年被美國(guó)FDA批準(zhǔn)正式成為臨床用藥。不過(guò)普通老百姓對(duì)這種“耗子藥”還心存疑慮,。

華法林爆得大名是在1955年,，美國(guó)總統(tǒng)艾森豪威爾突發(fā)心梗，醫(yī)生給他使用了華法林,。這無(wú)疑是為華法林做了最有效的廣告,。從此華法林逐漸被人們所接受，并挽救了無(wú)數(shù)人的性命,。

華法林主要是用于預(yù)防和治療深靜脈血栓和肺栓塞,，也用于心臟瓣膜病和心房纖顫預(yù)防血栓形成，也可以治療心腔內(nèi)血栓,。華法林作用原理是通過(guò)抑制維生素K依賴的凝血因子(II,，VII，IX,，X)的活化發(fā)揮抗凝作用,，故華法林可以被維生素K拮抗。

作為預(yù)防血栓金標(biāo)準(zhǔn)的藥物華法林,，最近又被發(fā)現(xiàn)不僅具有預(yù)防癌癥發(fā)生的作用，而且也具有抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的作用,。

受體酪氨酸激酶是癌癥靶向治療的經(jīng)典分子靶點(diǎn),。

常見的受體酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)

以表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（EGFR）受體酪氨酸激酶抑制劑作用為例，EGFR活化包括EGFR受體與配體結(jié)合,，激活受體后EGFR配體發(fā)生二聚化,，胞內(nèi)區(qū)酪氨酸激酶相互磷酸化后，磷酸化的的酪氨酸部位與胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)蛋白結(jié)合,，形成信號(hào)傳導(dǎo)蛋白復(fù)合物,，同時(shí)信號(hào)傳導(dǎo)蛋白被激活。持續(xù)活化的EGFR通路將向腫瘤細(xì)胞內(nèi)傳遞生長(zhǎng),、增殖和抗凋亡信號(hào),。

研究人員開始考慮華法林是否真正具有降低人類癌癥發(fā)生和轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn),。挪威國(guó)家處方數(shù)據(jù)庫(kù)數(shù)據(jù)分析了1,256,725份老年患者，其中有92,942人服用華法林,。研究發(fā)現(xiàn),，使用華法林可將所有癌癥發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)降低16%，前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)降低31%,，肺癌風(fēng)險(xiǎn)降低20%,，乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)降低10%。總體來(lái)說(shuō),，服用華法林的人不太可能發(fā)生前列腺癌,、肺癌、乳腺癌和結(jié)腸癌,。