來自廣州醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院,，附屬第五醫(yī)院等處的研究人員發(fā)表題為“Loss of microRNA-128 promotes cardiomyocyte proliferation and heart regeneration”的文章,，揭示了抑制成體心肌增殖的重要調(diào)控因子和促進(jìn)心肌內(nèi)源性再生的新途徑，為臨床促進(jìn)心肌再生,，治療心肌梗死和心力衰竭帶來了曙光,。

這一研究成果公布在Nature Communications雜志上，這是由廣州醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院余細(xì)勇教授帶領(lǐng)廣東省高校分子臨床藥理學(xué)創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)在成體心肌細(xì)胞增殖的表觀遺傳調(diào)控研究上取得的重要進(jìn)展,。文章的通訊作者為廣州醫(yī)科大學(xué)余細(xì)勇教授及王義剛教授,，第一作者為黃薇,、馮宇亮及梁家亮,。

全球每年約有1700萬人死于急性心肌梗死或其導(dǎo)致的進(jìn)行性慢性心力衰竭。致死的主要原因在于成體心肌細(xì)胞的增殖能力很低,，自我修復(fù)能力極弱,。因此，探索抑制成體心肌細(xì)胞增殖的機(jī)制,，挖掘內(nèi)源性心肌修復(fù)的治療靶點(diǎn)是國(guó)際上心血管研究的熱點(diǎn)課題,。

為此，余細(xì)勇教授團(tuán)隊(duì)和王義剛教授團(tuán)隊(duì)合作,，通過高通量測(cè)序技術(shù),，發(fā)現(xiàn)了在小鼠出生后心肌發(fā)育過程中增高最顯著的微小RNA之一：miR-128。

研究人員進(jìn)一步通過構(gòu)建系列心臟特異性,、條件性敲入和敲除小鼠模型發(fā)現(xiàn)：miR-128是成體心肌細(xì)胞增殖的重要抑制因子,；基因敲除miR-128能顯著提高心肌細(xì)胞增殖并促進(jìn)心梗后心肌修復(fù)及改善心功能,。深入的機(jī)制研究揭示：多梳蛋白復(fù)合物2（PRC2）成員SUZ12是miR-128下游的關(guān)鍵靶標(biāo)；敲除miR-128能顯著提高SUZ12的表達(dá)及其在p27啟動(dòng)子上的富集,，促進(jìn)EZH2在p27啟動(dòng)子上的定位并催化組蛋白修飾（H3K27me3）的形成,，導(dǎo)致p27的轉(zhuǎn)錄下調(diào)（下游靶標(biāo)Cyclin E和CDK2的表達(dá)上調(diào)），從而促進(jìn)心肌細(xì)胞增殖,。

這一研究揭示了抑制成體心肌增殖的重要調(diào)控因子和促進(jìn)心肌內(nèi)源性再生的新途徑,，為臨床促進(jìn)心肌再生，治療心肌梗死和心力衰竭帶來了曙光,。

原文標(biāo)題：Loss of microRNA-128 promotes cardiomyocyte proliferation and heart regeneration

來源：互聯(lián)網(wǎng)