眾所周知，慢性炎癥會(huì)導(dǎo)致許多癌癥，尤其是肝癌,。長(zhǎng)期以來,，科學(xué)家們一直認(rèn)為，這是因?yàn)檠装Y直接影響癌細(xì)胞,，促進(jìn)它們?cè)鲋?，保護(hù)它們免受細(xì)胞死亡。但是,，如今,，在一項(xiàng)新的研究中，來自美國(guó)加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn),，慢性肝臟炎癥也會(huì)通過抑制免疫監(jiān)測(cè)（immunosurveillance）來促進(jìn)癌癥產(chǎn)生,。免疫監(jiān)測(cè)是一種自然防御機(jī)制。人們認(rèn)為在免疫監(jiān)測(cè)中,，免疫系統(tǒng)會(huì)抑制癌癥產(chǎn)生,。相關(guān)研究結(jié)果于2017年11月8日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“Inflammation-induced IgA+ cells dismantle anti-liver cancer immunity”,。論文通信作者為加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院的Michael Karin教授和Shabnam Shalapour博士,。

包圍著一個(gè)癌細(xì)胞的細(xì)胞毒性T細(xì)胞，圖片來自NIH,。

Karin說,，“癌癥免疫療法---比如免疫檢查點(diǎn)抑制劑和過繼T細(xì)胞轉(zhuǎn)移---近期取得的成功證實(shí)活化的免疫細(xì)胞能夠根除腫瘤，但是迄今為止我們?nèi)匀粵]有充分理解免疫監(jiān)控或者適應(yīng)性免疫在腫瘤形成中的作用。這項(xiàng)研究為證實(shí)適應(yīng)性免疫有效地阻止肝癌產(chǎn)生提供了最強(qiáng)有力和最直接的證據(jù)之一,?！?br>
這些研究人員以一種新的肝癌小鼠模型作為研究對(duì)象。這種模型并不是通過人工地引入基因突變觸發(fā)癌癥產(chǎn)生,，而是更加接近地模擬人肝癌產(chǎn)生,，這是因?yàn)檫@些小鼠患上肝癌是非酒精性脂肪肝炎（non-alcoholic steatohepatitis, NASH）的一種自然結(jié)果。NASH是一種慢性代謝障礙,，可導(dǎo)致肝臟損傷,、肝纖維化和多種細(xì)胞突變。Karin 說,，NASH也與肥胖相關(guān),，而且預(yù)計(jì)很快成為美國(guó)和其他西方國(guó)家的肝癌主要原因。

這些研究人員發(fā)現(xiàn)NASH相關(guān)突變會(huì)激活包括細(xì)胞毒性T細(xì)胞在內(nèi)的免疫系統(tǒng)來識(shí)別和攻擊新出現(xiàn)的癌細(xì)胞,。然而,，小鼠和人體中的慢性肝臟炎癥也會(huì)導(dǎo)致免疫抑制性淋巴細(xì)胞堆積。這些免疫抑制性淋巴細(xì)胞是Karin和Shalapour兩年前首次描述的一種免疫細(xì)胞,。

在這兩種免疫細(xì)胞的斗爭(zhēng)中,，免疫抑制性淋巴細(xì)胞獲勝---它們利用PD-L1分子干擾細(xì)胞毒性T細(xì)胞。通過抑制細(xì)胞毒性T細(xì)胞,，肝腫瘤就會(huì)在這些產(chǎn)生慢性炎癥的小鼠中形成和生長(zhǎng),。

在15只缺乏抵抗腫瘤的細(xì)胞毒性T細(xì)胞的小鼠中，它們中的27%在6個(gè)月之后具有更大的肝腫瘤,。在這個(gè)相同的時(shí)間點(diǎn)上,，具有細(xì)胞毒性T細(xì)胞的小鼠沒有腫瘤產(chǎn)生。類似地,，缺乏免疫抑制性淋巴細(xì)胞的小鼠幾乎沒有任何腫瘤產(chǎn)生,，即便在11個(gè)月之后也是如此，據(jù)猜測(cè)這是因?yàn)樗鼈兊娜狈ψ尲?xì)胞毒性T細(xì)胞獨(dú)自地執(zhí)行抵抗腫瘤的任務(wù),。

Karin說,，“PD-L1允許免疫抑制性淋巴細(xì)胞抑制細(xì)胞毒性T細(xì)胞，但這也是它們的致命弱點(diǎn),?！?br>
當(dāng)這些研究人員通過藥物或基因工程手段抑制PD-L1時(shí)，免疫抑制性淋巴細(xì)胞就會(huì)在肝臟中遭受清除,，而細(xì)胞毒性T細(xì)胞就會(huì)再次活化,，它們會(huì)清除肝腫瘤。

Karin說,，“這些發(fā)現(xiàn)為所謂的抗PD-1藥物的非凡能力提供了一種解釋：它們阻斷PD-L1受體,，從而誘導(dǎo)肝癌消退,。在這類藥物中，首個(gè)藥物最近被批準(zhǔn)用于治療晚期肝癌,?！?br>
Shalapour,、Karin及其團(tuán)隊(duì)如今正在研究免疫抑制性淋巴細(xì)胞是如何被招募到肝臟中的,。這一信息可能會(huì)揭示出一種干擾這些細(xì)胞的招募或產(chǎn)生的方法，從而可能為肝臟的預(yù)防或早期治療提供新的手段,。

原始出處：Shabnam Shalapour, Xue-Jia Lin, Ingmar N. Bastian et al. Inflammation-induced IgA+ cells dismantle anti-liver cancer immunity. Nature, Published online:08 November 2017, doi:10.1038/nature24302