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2 型糖尿病發(fā)病率逐年上升,，給患者帶來沉重的生理和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。當(dāng)合并其他疾病如高脂血癥,、心,、腦血管病、感染等時,，需要服用相關(guān)藥物,，但是有些藥物會造成糖代謝紊亂，引發(fā)血糖波動,。下面介紹幾種臨床常見藥物,。 使血糖升高的藥物 1. 糖皮質(zhì)激素 生理情況下糖皮質(zhì)激素在維持血糖的正常水平方面有重要作用，它可通過促進(jìn)糖原異生,、減慢葡萄糖分解及減少機(jī)體對葡萄糖的利用而增加糖原含量和升高血糖,。當(dāng)糖皮質(zhì)激素作為外源性藥物應(yīng)用于人體時，可能引起葡萄糖耐量減低和血糖升高,。 引起血糖升高的程度取決于激素使用的劑量,、途徑、用藥時間和個體差異等,。應(yīng)盡量避免長時間應(yīng)用,，如果長期應(yīng)用，要加強(qiáng)監(jiān)測血糖,，增加降糖藥的劑量,。 2. 利尿劑 利尿藥中噻嗪類利尿藥對糖耐量影響最大，襻利尿藥對其影響較小,，而保鉀利尿藥對糖代謝無影響,。噻嗪類利尿藥可能與引起低血鉀有關(guān)，低鉀可使胰島素分泌減少并降低胰島素的敏感性，從而使血糖升高,。因此,，糖尿病患者盡量避免使用噻嗪類利尿藥，如果必需服用,，要減少劑量,。 3. 二氮嗪類降壓藥 二氮嗪能抑制胰島素的釋放，減少葡萄糖的利用,，同時促使內(nèi)源性兒茶酚胺釋放增多,，升高血糖，是一種較強(qiáng)的致糖尿病藥物,。 4. 腎上腺素受體激動劑 不同的腎上腺素受體激動劑可激動α和（或）β受體,。肝的α和β2 受體受到激動后可加速肝糖原的分解，胰島α2 受體激動可以抑制胰島素分泌,。臨床上用于糖尿病患者而引起高血糖的此類藥物有α,、β受體激動藥（腎上腺素）、β2 受體激動藥（沙丁胺醇,、特布他林,、羥芐羥麻黃堿）。 但并非每個用這類藥的糖尿病患者血糖都會受到影響,，其高血糖的發(fā)生與個體素質(zhì),、服藥時間、劑量等有關(guān),。應(yīng)用此類藥物需小劑量開始,，監(jiān)測血糖。 5. 煙酸 煙酸能降低血清甘油三酯和膽固醇濃度,，提高血清 HDL 水平,，但由于其可引起糖耐量下降，并抑制末梢組織對葡萄糖的利用,，一般不用作糖尿病患者高血脂治療的一線藥物,。 6. 抗精神病藥 這類藥物包括氯丙嗪、氟哌啶醇,、三氟噻頓,、氯氮平、舒必利,、奧氮平,、利培酮、喹硫平,、阿立哌唑等,。有人對精神病人服用氯氮平、氯丙嗪、舒必利,、利培酮 4 種抗精神病藥物,，發(fā)現(xiàn) 4 藥均有明顯升高血糖作用,，氯氮平尤為明顯,。 其原因可能為：①這類藥可抑制組織細(xì)胞對葡萄糖的攝取。②作用于胰島β細(xì)胞中的 5-HTIA 受體,，誘發(fā)糖代謝異常,。③通過增加瘦素抑制胰島素分泌（瘦素是脂肪細(xì)胞分泌的蛋白激素，可抑制食欲,，增加能量代謝）,；激活 ATP 敏感的鉀通道，降低鈣依賴蛋白激酶活性,；減弱胰島素的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn),、分解脂肪、激活蛋白激酶 A,，造成胰島素抵抗,。④此類藥使糖代謝異常，參與調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)多巴胺系統(tǒng),、過度鎮(zhèn)靜減少運(yùn)動量,、降低組織氧化代謝率、增加胰高血糖素分泌等,。 7. 茶堿類 氨茶堿可抑制磷酸二酯酶,，使細(xì)胞內(nèi)的環(huán)磷酸腺苷 cAMP 不易分解，導(dǎo)致水平升高,，而 cAMP 升高可抑制糖原合成,，刺激糖原分解，使血糖升高,。 8. 避孕藥 包括雌激素與黃體酮衍生物,，這些藥可減少外周組織對葡萄糖的吸收使血糖濃度升高。因此患有糖尿病的育齡婦女,，不能服用避孕藥,。 9. 異煙肼 本藥是抗結(jié)核的一線藥物，長期服用異煙肼可影響糖代謝,，使糖耐量降低,，因此，服藥期間定期檢查血糖,，如血糖增高應(yīng)減少藥量或換藥,。 10. 他克莫司 這是一種作用強(qiáng)、不良反應(yīng)較環(huán)孢菌素 A 少的免疫抑制劑，用于患自身免疫性疾病及器官移植后的排異反應(yīng),。有研究顯示,，應(yīng)用本藥，器官移植后糖尿病發(fā)生率明顯升高,。動物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),，應(yīng)用較大劑量本藥，可使胰島血管退化,、胰島細(xì)胞脫顆粒,、空泡變性，從而使胰島素合成和分泌減少,，糖代謝異常,。 11. 甲狀腺素制劑 甲狀腺激素可以促進(jìn)葡萄糖的吸收，加速糖原分解和糖異生,，使血糖升高,。故在應(yīng)用甲狀腺激素時要嚴(yán)密觀察血糖。 12. 生長激素 此藥促進(jìn)機(jī)體蛋白質(zhì)合成,、加速創(chuàng)面愈合,，廣泛應(yīng)用于嚴(yán)重?zé)齻騽?chuàng)傷患者，臨床效果較好,，但是大量生長激素對胰島素的拮抗作用引發(fā)和加重糖尿病,。因此胰島素用量明顯增加。 13. 其他藥物 加替沙星,、生長素,、促腎上腺皮質(zhì)激素、雙香豆素,、去甲基麻黃堿等藥物,，均有升高血糖作用，需監(jiān)測血糖,。 使血糖降低的藥物 1. β腎上腺素能受體阻滯劑 非選擇性β腎上腺素能受體阻滯劑如普萘洛爾,，應(yīng)用于正在接受降糖藥治療的糖尿病患者，同時具有使血糖升高或降低兩種可能,。 因?yàn)槠蛰谅鍫柨梢种痞? 腎上腺素能受體介導(dǎo)的胰島素釋放,，從而具有增加高血糖的可能；普萘洛爾還可和磺脲類降糖藥競爭與血漿蛋白的結(jié)合,，從而增加游離磺脲類藥物濃度,，因此增加其降糖作用。 普萘洛爾還可通過抑制交感神經(jīng)興奮而掩蓋心慌,、心悸,、顫抖等低血糖癥狀,，延緩治療時機(jī)。 因此,，正在接受降糖治療的糖尿病患者應(yīng)用β受體阻滯藥,，尤其是普萘洛爾時要注意血糖情況。 2. 他巴唑 他巴唑化學(xué)結(jié)構(gòu)含有-SH 基,，可與胰島素的-S-S-鍵結(jié)合,，使內(nèi)源性胰島素發(fā)生變構(gòu)，觸發(fā)免疫反應(yīng)產(chǎn)生胰島素抗體,。當(dāng)血中大量的胰島素抗體與胰島素結(jié)合后,，形成類似胰島素抵抗的高胰島素血癥,，胰島素與抗體解離,，游離胰島素驟然增多，導(dǎo)致低血糖發(fā)生,。 3. H2 受體拮抗藥 H2 受體拮抗藥具有肝酶抑制作用,，使格列吡嗪代謝減慢；血糖降低可能還與患者服用西咪替丁或雷尼替丁后,，攝食量不同程度減少有關(guān),，因此，臨床在將 H2 受體拮抗藥與磺脲類降糖藥合用時,，要監(jiān)測血糖以預(yù)防低血糖發(fā)生,。 4. 非甾體抗炎藥 阿司匹林是較常用的非甾體抗炎藥，通過對環(huán)氧酶（COX）的抑制而達(dá)到抗炎,、鎮(zhèn)痛效果,。曾有實(shí)驗(yàn)顯示，大劑量阿司匹林（5 g/d）應(yīng)用于糖尿病患者時可能引起低血糖,。原因可能是胰島素清除減少,；另有研究表明，阿司匹林可抑制胰島 B 細(xì)胞中前列腺素 E2 的合成,，而前列腺素 E2 可抑制胰島素分泌,。因此，糖尿病患者盡量避免使用大劑量阿司匹林,。 5. 左卡尼汀 左卡尼汀通過促進(jìn)葡萄糖氧化,，減少脂肪的攝取和氧化，使血中的葡萄糖,、甘油三酯,、膽固醇的含量降低，而使血糖降低,。 6. 乙醇 乙醇可以耗竭肝糖原儲備,，特別是在空腹情況下可干擾糖原異生,。對使用胰島素治療的糖尿病患者，乙醇可以加重胰島素引起的低血糖,，并延緩血糖的恢復(fù),。 7. 噴他脒 噴他脒是抗卡式肺囊蟲病藥，臨床報(bào)道多例此藥引起的嚴(yán)重低血糖,。研究表明,，噴他脒可破壞胰腺，在早期由于胰腺細(xì)胞溶解而造成胰島素過多釋放,，引發(fā)低血糖,。隨著胰島被破壞增多及功能逐漸喪失，后期出現(xiàn)胰島素絕對不足使血糖升高,。糖尿病患者使用此藥,，應(yīng)注意低血糖可能。 我們在應(yīng)用以上藥物時,，要注意監(jiān)測血糖,，及時調(diào)整降糖藥，避免發(fā)生不良事件,。 |
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