“管住嘴，邁開(kāi)腿”簡(jiǎn)簡(jiǎn)單單六個(gè)字,，就道出了減肥的真諦,。然而，面對(duì)那么多的美食誘惑,，光這前三個(gè)字就足以讓無(wú)數(shù)人的減肥大業(yè)半途而廢了。

不過(guò),，好消息來(lái)了,！

最近，肥胖研究領(lǐng)域中的著名期刊《糖尿病,，肥胖和代謝》雜志刊登的一項(xiàng)臨床研究[1]顯示,，諾和諾德公司開(kāi)發(fā)的索馬魯肽，可以抑制食欲,，讓你輕松“管住嘴”,。只需一周注射1次，連續(xù)注射12周后,，就可減重10斤,！而且，在這減輕的體重中,，主要還是體內(nèi)的脂肪組織,，藥物對(duì)除脂肪以外的去脂體重影響很小。不光有效,，還很安全,！

這項(xiàng)研究的通訊作者，來(lái)自英國(guó)利茲大學(xué)的John Blundell教授表示,，“索馬魯肽的作用是非常令人驚訝的,，我們在12周內(nèi)就觀察到了其他減肥藥物需要6個(gè)月才能達(dá)到的效果。它減少了饑餓感和食欲,，讓患者能更好地控制飲食攝入,?！盵2]

 John Blundell教授

索馬魯肽（Semaglutide）本身是一款針對(duì)2型糖尿病的降糖藥，主要成分為胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）類(lèi)似物,。GLP-1是一種由小腸分泌的激素,，在血液中葡萄糖水平升高時(shí)促進(jìn)胰島素的合成和分泌。

GLP-1進(jìn)入人體后很容易被酶降解,，天然的GLP-1半衰期僅有幾分鐘,，所以，為了讓它更長(zhǎng)久的工作,，研究人員會(huì)對(duì)它進(jìn)行一些結(jié)構(gòu)上的改造,，在保留功能的同時(shí)不那么容易被酶降解。這樣得到的GLP-1類(lèi)似物藥物,，比如大名鼎鼎的利拉魯肽,，可以將注射頻率減緩到每天1~2次。

而索馬魯肽可以說(shuō)是它們的“升級(jí)版”,，在經(jīng)過(guò)改造后,，它的半衰期可延長(zhǎng)至大約1周，因此注射一次的效果可以維持大約一周的時(shí)間[3],，對(duì)于患者來(lái)說(shuō)更方便,。

在不久前公布的全球大型III期臨床試驗(yàn)中，索馬魯肽表現(xiàn)優(yōu)秀,，既能控制血糖,，還可以保護(hù)心血管，這為它在上周贏得了FDA內(nèi)分泌及代謝藥物專(zhuān)家咨詢委員會(huì)16:0的支持率,，不出意外的話,，索馬魯肽上市在即[4]。不少分析人士預(yù)測(cè)它未來(lái)十年內(nèi)的銷(xiāo)售峰值將超百億,，成為治療2型糖尿病中最好的降糖藥,。真的是毫不吝惜對(duì)它的贊美啊,！

降糖藥能減肥其實(shí)也不是新聞了,，老藥如二甲雙胍，新藥如利拉魯肽都有減肥功效,，而索馬魯肽似乎更加優(yōu)秀一些,。這主要還是歸功于GLP-1與其大腦中的GLP-1受體結(jié)合的作用，可以增強(qiáng)飽腹感,、減少饑餓感,、減少能量攝取，達(dá)到減肥的目的,。這也是科學(xué)家首次發(fā)現(xiàn)可以同時(shí)滿足以上三點(diǎn),，作用于大腦食欲控制系統(tǒng)中多個(gè)組分來(lái)減肥的藥物[5,6],。

為了單獨(dú)驗(yàn)證減肥作用，諾和諾德公司邀請(qǐng)了在食欲控制和研究方面頗有建樹(shù)的Blundell教授,，帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)開(kāi)展了一項(xiàng)小型臨床試驗(yàn),，以探究索馬魯肽是否也可以作為減肥藥物。

研究人員首先招募了28名BMI在30-45kg/m²的無(wú)糖尿病的成年肥胖受試者,，他們的血糖水平正常且體重穩(wěn)定（即在試驗(yàn)前的3個(gè)月體重變化不超過(guò)3kg）,。研究人員也排除了吸煙、減肥手術(shù)等其他可能影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的因素,，在試驗(yàn)期間,，受試者的生活環(huán)境和習(xí)慣，如飲食,、鍛煉或睡眠等,，也沒(méi)有發(fā)生改變。

在這項(xiàng)雙盲,、對(duì)照,、隨機(jī)交叉試驗(yàn)中，受試者按照1：1的比例被隨機(jī)分配到兩個(gè)組,，一組注射索馬魯肽,，另一組注射安慰劑。在12周后,，實(shí)驗(yàn)告一段落,，待5-7周后,，藥物在體內(nèi)殘留很少時(shí),，將兩組受試者交換，再進(jìn)行12周的治療,。

這樣的交叉實(shí)驗(yàn)?zāi)康挠袃蓚€(gè),，一是同一受試者先后接受兩種藥物干預(yù)得到兩種結(jié)果，可以減少參與實(shí)驗(yàn)的受試者數(shù)量,；二是同一受試者自身前后做比較可以消除個(gè)體間差異,，提高統(tǒng)計(jì)結(jié)果的精確度。

實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)流程圖（藍(lán)色為索馬魯肽治療,，灰色為安慰劑）

在試驗(yàn)的前4周,，注射劑量為每周0.25mg，中間4周注射劑量為0.5mg,，后4周的注射劑量為1.0mg,。12周后，這些受試者會(huì)被邀請(qǐng)到測(cè)試中心,，在那里,，受試者會(huì)接受一個(gè)為期3天的觀察實(shí)驗(yàn),，目的在于觀察他們接受過(guò)治療后食欲、食物攝入量和飲食習(xí)慣,、偏好的情況,。第1天是標(biāo)準(zhǔn)化飲食、身體活動(dòng)和睡眠的調(diào)整,，并于當(dāng)晚注射1.0mg的藥物,。

第2天，受試者在吃過(guò)標(biāo)準(zhǔn)化的早餐后,，研究人員給他們提供了足夠的午餐和晚餐,，并告訴這些受試者要“敞開(kāi)了吃”，吃到自己感覺(jué)足夠飽為止（大概就是奇點(diǎn)糕吃自助吃到嗓子眼的感覺(jué)）,。

此外,，研究人員在晚餐后還提供了4種小零食組合：高脂零食和甜食、低脂零食和甜食,、高脂零食和非甜食,、低脂零食和非甜食，讓受試者自由選擇,，隨意吃,。

研究中的零食（左上高脂零食和甜食、右上低脂零食和甜食,、左下高脂零食和非甜食,、右下低脂零食和非甜食）

在第3天一早，研究人員測(cè)定和記錄了受試者的代謝狀況以及他們所吃的食物量,、對(duì)食物的偏好,、食欲等信息。

結(jié)果顯示,，接受索馬魯肽治療的受試者,，在為期12周的治療中，平均體重降低了5.0kg,，脂肪含量也減少了3.5kg,，而對(duì)照組的平均體重增加了1.0kg，脂肪含量也增加了0.3kg,。在食物攝入量方面,，相比于對(duì)照組，接受索馬魯肽治療的受試者,，總量下降了24%,！

 試驗(yàn)期間，肥胖患者體重變化（藍(lán)色為索馬魯肽治療組,，灰色為對(duì)照組）

對(duì)受試者的問(wèn)卷調(diào)查和觀察顯示,，相比于對(duì)照組,，接受索馬魯肽治療的受試者們胃口變小了、饑餓感和食欲也出現(xiàn)了下降,，能更好地控制飲食量和飲食節(jié)奏,，而且會(huì)更喜歡吃低脂食物。

此外,，研究人員通過(guò)對(duì)受試者的代謝率測(cè)定發(fā)現(xiàn),，兩組受試者的能量消耗大致相同，這就意味著,，體重的減輕并非是代謝增強(qiáng)所致,。

再結(jié)合前面的結(jié)果，研究人員得出結(jié)論,，索馬魯肽是通過(guò)減少食欲,、減少能量攝入，而非能量消耗達(dá)到減肥效果的,。

另外,，對(duì)飲食的控制、改變對(duì)高脂高熱量飲食的偏好,，也可能促成了索馬魯肽的減肥效果,。更重要的是，這種減肥效果主要針對(duì)的是脂肪組織,，對(duì)身體中除脂肪以外的去脂體重（lean body mass）的影響很小,。

并且，索馬魯肽在安全性方面也做的很好,，副作用很小,，與其他用于2型糖尿病臨床治療的GLP-1類(lèi)似物藥物相比，沒(méi)有觀察到新的安全問(wèn)題,。

可以說(shuō),，索馬魯肽是一種安全又有效,，直接能讓你“管住嘴”的減肥新藥,。正如Blundell教授所說(shuō)：“這種藥能讓日常的食物攝入量減少約1/4從而大大減少體內(nèi)脂肪，這會(huì)使肥胖患者能更好地掌控自己的生活,，并有助于預(yù)防因肥胖引起的健康問(wèn)題,。”[2]

參考文獻(xiàn)：

[1] Blundell J, Finlayson G, Axelsen M, et al. Effects of once‐weekly semaglutide on appetite, energy intake, control of eating, food preference and body weight in subjects with obesity[J]. Diabetes, Obesity and Metabolism, 2017.

[2]https://www./releases/2017/10/171023131955.htm

[3] Lau J, Bloch P, Scha?ffer L, et al. Discovery of the once-weekly glucagon-like peptide-1 (GLP-1) analogue semaglutide[J]. Journal of medicinal chemistry, 2015, 58(18): 7370-7380.

[4]https://www./article/us-novo-nordisk-diabetes-fda/novo-nordisk-takes-aim-at-eli-lilly-with-u-s-backing-of-new-diabetes-drug-idUSKBN1CN2Z8

[5] Flint A, Raben A, Astrup A, et al. Glucagon-like peptide 1 promotes satiety and suppresses energy intake in humans[J]. Journal of Clinical Investigation, 1998, 101(3): 515.

[6] Dickson S L, Shirazi R H, Hansson C, et al. The glucagon-like peptide 1 (GLP-1) analogue, exendin-4, decreases the rewarding value of food: a new role for mesolimbic GLP-1 receptors[J]. Journal of Neuroscience, 2012, 32(14): 4812-4820.