5月13日,，諾和諾德宣布了索馬魯肽III期STEP 4試驗(yàn)的主要結(jié)果。這也是索馬魯肽代號(hào)為STEP的大型隨機(jī),、雙盲,、安慰劑對(duì)照、III期減肥研究項(xiàng)目中完成的第一個(gè)IIIa期試驗(yàn),。STEP 4研究為期68周,，主要在902例肥胖或伴有合并癥的超重患者中評(píng)估了每周1次皮下注射索馬魯肽2.4mg和安慰劑在體重管理方面的療效差異。經(jīng)過起初20周的導(dǎo)入期治療后,，803例患者能夠依從2.4mg目標(biāo)劑量,，他們的平均體重從107.2kg降至了96.1kg，之后進(jìn)行隨機(jī)分組,，并繼續(xù)接受每周1次皮下注射索馬魯肽2.4mg或安慰劑,，為期48周。結(jié)果顯示,，STEP 4研究到達(dá)了主要終點(diǎn),。若按首要統(tǒng)計(jì)原則，不考慮治療依從性或是否使用其他減肥藥物,，所有使用每周1次索馬魯肽2.4mg繼續(xù)治療48周的患者能夠使體重較基線時(shí)的96.1kg再減輕7.9%,，而安慰劑組則增加了6.9%，兩組之間的療效有顯著性差異,。持續(xù)使用索馬魯肽2.4mg治療68周的患者,，體重總共減輕了17.4%。若按次要統(tǒng)計(jì)原則,，只考慮依從治療并且未使用其他減肥藥物的患者,，使用每周1次索馬魯肽2.4mg繼續(xù)治療48周的患者能夠使體重額外降低8.8%，安慰劑組則增加了6.5%,，,，兩組之間的療效有顯著性差異。持續(xù)使用索馬魯肽2.4mg治療68周的患者,，體重總共減輕18.2%,。安全性方面，每周1次皮下注射索馬魯肽2.4mg具有良好的安全性和耐受性,。最常見的不良事件是胃腸道事件,。與其他GLP-1受體激動(dòng)劑類似，索馬魯肽的大多數(shù)不良事件是輕至中度，并且為一過性,。諾和諾德執(zhí)行副總裁兼首席科學(xué)官M(fèi)ads Krogsgaard Thomsen表示：“在沒有藥物干預(yù)的情況下實(shí)現(xiàn)持續(xù)減肥是非常具有挑戰(zhàn)性的,。 STEP 4研究表明繼續(xù)使用semaglutide的人進(jìn)一步減輕了體重，而改用安慰劑的人則出現(xiàn)了明顯的體重反彈,，這表明肥胖是一種需要持續(xù)治療的慢性疾病,，我們期待后續(xù)分享STEP項(xiàng)目的其他更多研究成果。”肥胖是一種需要長(zhǎng)期治療的慢性疾病,，與許多嚴(yán)重健康后果和預(yù)期壽命縮短相關(guān),。肥胖同時(shí)會(huì)帶來很多并發(fā)癥，包括2型糖尿病,、心臟病,、阻塞性睡眠呼吸暫停、慢性腎臟疾病,、非酒精性脂肪肝疾病和癌癥等,。 索馬魯肽是人胰高血糖素樣肽1（GLP-1）激素的類似物。它通過減少饑餓感,，增加飽腹感來減輕體重,，從而幫助人們減少進(jìn)食和減少卡路里攝入。諾和諾德正在開展大型III期STEP項(xiàng)目以評(píng)估每周皮下注射1次索馬魯肽2.4mg對(duì)肥胖患者的治療效果,，IIIa階段研究包括4項(xiàng)試驗(yàn),，招募了大約4500例超重或肥胖成人患者，具體如下：STEP 1研究：在1961例肥胖或超重成人中比較每周1次皮下注射索馬魯肽2.4 mg與安慰劑的68周安全性和有效性差異,。 STEP 2研究：在1210例肥胖或超重成人中比較每周1次皮下注射索馬魯肽2.4 mg與安慰劑,、索馬魯肽1.0 mg的68周安全性和有效性差異。 STEP 3研究：在611例肥胖或超重成人中比較每周1次皮下注射索馬魯肽2.4 mg與安慰劑結(jié)合強(qiáng)化行為治療的68周安全性和有效性差異,。 STEP 4研究：在803例依從2.4mg目標(biāo)劑量的肥胖或超重成人中比較每周1次皮下注射索馬魯肽2.4 mg與安慰劑的68周安全性和有效性差異,。
索馬魯肽最早在2017年12月5日獲得FDA批準(zhǔn)，用于輔助飲食控制和運(yùn)動(dòng)以改善2型糖尿病患者的血糖控制,，規(guī)格是0.5mg和1mg的皮下注射劑,，每周設(shè)1次。2019年9月20日,，每日1次的口服索馬魯肽獲得FDA批準(zhǔn),，規(guī)格有7mg和14mg兩種。根據(jù)公司財(cái)報(bào)數(shù)據(jù),，索馬魯肽皮下注射劑2019年全球大賣了16.85億美元,，2020Q1達(dá)到了6.9億美元。減肥藥是非常大的一塊藥物市場(chǎng),，美國(guó)有超過2/3的人口屬于超重或肥胖體質(zhì),，其中40%的BMI在30以上。FDA自2012年以來先后批準(zhǔn)了4款減肥新藥，包括Vivus公司的Qsymia（芬特明/托吡酯,，2012/7/17）,、Arena公司的Belviq（氯卡色林,，2012/6/27）,、Orexigen公司的Contrave（安非他酮/納曲酮，2014/9/10）,、諾和諾德的Saxenda（利拉魯肽,，2014/12/23）。但是除了Saxenda之外市場(chǎng)表現(xiàn)均不及預(yù)期,。目前為止,，以Saxenda為代表的GLP-1R激動(dòng)劑類減肥藥占到了在全球肥胖處方藥市場(chǎng)約56%的份額。2019年Saxenda全球銷售額猛增47%,，達(dá)56.8億丹麥克朗（約8.5億美元）,。從減肥效果上看，Saxenda 3mg治療52周（1年）可以使無糖尿病的肥胖患者體重相比安慰劑降低4.5%,，使有糖尿病的肥胖患者體重相比安慰劑降低3.7%,。服用羅氏的非處方減肥藥Xenical（奧利司他）并結(jié)合生活方式干預(yù)1年，可使體重降低11.4kg,，相比僅進(jìn)行生活方式干預(yù)1年可以減重7.5kg的結(jié)果,，改善并不明顯。每周1次皮下注射2.4mg治療68周,，體重總共減輕17.4%,，相比安慰劑的減重獲益則超過了25%。5月8日,，禮來也公布了GLP-1R激動(dòng)劑度拉糖肽的36周減重?cái)?shù)據(jù),，顯示每周1次皮下注射度拉糖肽1.5mg，3mg,，4.5mg,，第36周時(shí)的體重較基線的95.9kg分別可以減輕3.1kg，4.0kg,，4.7kg,。顯而易見，索馬魯肽將會(huì)是減肥藥市場(chǎng)的顛覆者,。諾和諾德也在2019年財(cái)報(bào)中表態(tài)稱,，其減肥藥藥物的規(guī)模到2025年將會(huì)在現(xiàn)有基礎(chǔ)上實(shí)現(xiàn)翻倍，也就是超過15億美元,。在利拉魯肽面臨專利到期的壓力之下,，索馬魯肽無疑就是諾和諾德在減肥藥市場(chǎng)的新王牌。點(diǎn)亮“在看”，好文相伴
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