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撰文丨王聰 編輯丨王多魚 排版丨水成文 最近,，一名Twitter用戶貼出了一張埃隆·馬斯克（Elon Musk）的近照，并詢問馬斯克現(xiàn)在變得健康勻稱的秘訣是什么,。 而在今年7月份,，馬斯克海邊度假的照片在網(wǎng)上瘋傳，還被網(wǎng)友調(diào)侃史上最胖首富,。隨后,，馬斯克在接受采訪時表示，自己要讓身材變得更好些,。 8月29日,，馬斯克在Twitter發(fā)文表示已經(jīng)減肥成功，僅一個月的時間減掉了20磅體重（約9公斤）,。 在回答這位網(wǎng)友關(guān)于快速減肥秘訣問題時,，馬斯克表示，秘訣是 Fasting 和 Wegovy
Fasting,，也就是禁食,，而Wegovy,，是諾和諾德公司開發(fā)的藥物索瑪魯肽（Semaglutide）的商品名,。該藥物原本用于治療2型糖尿病,，由于具有出色的減重效果,，于去年6月份獲得FDA批準作為減肥藥上市,。 禁食和Wegovy何以快速幫助馬斯克實現(xiàn)減肥目的,，背后的原理是什么呢,？ 禁食 禁食（Fasting）,，是指在一定時間內(nèi)不食用或少食用食物，是一種治療肥胖的有效方式,。如今,，肥胖已然成為一種全球流行病，在世界范圍內(nèi),，肥胖率都呈現(xiàn)出上升態(tài)勢,，包括中國。為了對抗肥胖等代謝功能問題,，人們試驗了許多飲食干預(yù)措施,，其中最受歡迎的當(dāng)屬間歇性禁食（Intermittent Fasting，IF）,，即交替進行禁食和進食,。 2021年10月，伊利諾伊大學(xué)芝加哥分校的 Krista Varady 等人在 Annual Review of Nutrition 期刊發(fā)表了題為：Cardiometabolic Benefits of Intermittent Fasting 的綜述論文【1】,。 該綜述系統(tǒng)性總結(jié)分析了各種間歇性禁食方法的效果及注意事項,。表明間歇性禁食可以在臨床上顯著減輕體重，并改善肥胖者的代謝健康,。 2022年2月，北京協(xié)和醫(yī)院肝臟外科毛一雷教授團隊在 Nature 子刊 Nature Communications 發(fā)表了題為：Randomized controlled trial for time-restricted eating in healthy volunteers without obesity 的研究論文,。 這是首個在非肥胖的健康人群中進行的限時進食（間歇性禁食的一種形式）隨機對照臨床試驗,，研究團隊比較了不同時間的限時進食對健康成年人的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn),，晨間進食（eTRE,，也就是不吃晚餐）在提高胰島素敏感性方面比午間進食（mTRE，也就是不吃早餐）更有效,。
2022年10月,，美國西北大學(xué)范伯格醫(yī)學(xué)院的研究團隊在 Science 發(fā)表了題為：Time-restricted feeding mitigates obesity through adipocyte thermogenesis 的研究論文,。 該研究又一次揭示了限時進食在控制體重和改善代謝健康中的作用。該研究發(fā)現(xiàn),，在生物鐘的活動階段進食,，脂肪組織會通過增強產(chǎn)熱作用燃燒更多的卡路里，從而減緩肥胖的發(fā)展,。
此外,，還有許多研究顯示,，禁食可以延長多種實驗動物的壽命，一些前瞻性臨床試驗也表明,，禁食可以減少與衰老相關(guān)的疾病的風(fēng)險因素,，包括心血管疾病，糖尿病和癌癥等,，還能增強癌癥治療效果,。 Wegovy
2021年6月，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準了諾和諾德公司開發(fā)的索馬魯肽（Semaglutide）作用減肥藥上市,，商品名為Wegovy,。索馬魯肽減肥效果突出，被評價為：人類首次通過藥物實現(xiàn)之前只有外科手術(shù)才能達到的減肥效果,。 該藥物原本是用于治療糖尿病,，是胰高血糖素樣肽1（GLP-1）受體激動劑，能夠模擬其作用,，減少饑餓感,、減少飲食、減少熱量攝入,，因此在減肥方面效果突出,。 2021年2月，國際頂尖醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)期刊》（NEJM）發(fā)表了一項全球性大規(guī)模臨床試驗【4】,，涉及全球16個國家1961人,，臨床試驗結(jié)果表明，減肥新藥索馬魯肽（Semaglutide）效果突出,，相比安慰劑組,，每周皮下注射2.4mg索馬魯肽的實驗組平均體重減輕了15.3公斤。
具體來說,，四分之三的人體重減輕10%以上,，超過三分之一的人體重減輕20%以上，這一減肥效果堪稱“改變游戲規(guī)則”,，這也是人類首次通過藥物實現(xiàn)之前只有外科手術(shù)才能達到的減肥效果,。
更重要的是，使用索馬魯肽（Semaglutide）后減肥的人,，他們的腰圍,、血脂、血糖和血壓等心臟病和糖尿病風(fēng)險因素降低,，整體生活質(zhì)量也得到了改善,。 該臨床試驗顯示，惡心和腹瀉是索馬魯肽最常見的不良事件，但通常是短暫的,，嚴重程度為輕至中度,，并隨著時間的推移而消退。 值得一提的是,，2022年7月,，國際頂尖醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)期刊》（NEJM）發(fā)表了禮來公司開發(fā)的減肥藥物 Tirzepatide 的隨機對照雙盲3期臨床試驗結(jié)果。 臨床試驗結(jié)果顯示,，在為期72周的治療后,，參與者平均體重減輕最高達22.5%（24公斤）。這也是迄今為止通過藥物減肥的最佳效果,，超過了索馬魯肽（semaglutide）的3期臨床減肥效果,。
禮來公司表示，Tirzepatide 是首個在3期臨床試驗中平均減重效果超過20%的研究性藥物,，這一臨床數(shù)據(jù)增強了該藥物對治療肥胖癥的信心,。 索馬魯肽是胰高血糖素樣肽1（GLP-1）受體激動劑，而 Tirzepatide 是葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）受體和胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體的雙重作用激動劑,。激活 GLP-1 受體,，能夠減少饑餓感，從而減少飲食和熱量攝入,，而激活 GIP 受體可以減少飲食和熱量攝入并增加能量消耗,。二者結(jié)合，可以對體重,、葡萄糖和脂質(zhì)等代謝失調(diào)標志物產(chǎn)生更大影響,。 若獲得FDA批準，Tirzepatide 將成為效果最好的減肥藥物,。 需要指出的是，不管是索馬魯肽,，還是Tirzepatide,，都沒有在國內(nèi)獲批用于減肥。索馬魯肽和Tirzepatide的三期臨床試驗參與者都是肥胖者（BMI≥30,，或BMI≥27但有至少一種肥胖相關(guān)疾病,，糖尿病除外）。因此,，這兩款藥物在體重未達到這一標準的人群中的減重效果,，目前還沒有相關(guān)數(shù)據(jù)。此外,，這兩款藥物都易出現(xiàn)胃腸道相關(guān)副作用,，例如惡心、嘔吐、腹瀉等等,。 參考文獻： 1. https://www./doi/10.1146/annurev-nutr-052020-041327 2. https://www./articles/s41467-022-28662-5 3. https://www./doi/10.1126/science.abl8007 4. https://www./doi/full/10.1056/NEJMoa2032183 5. https://www./doi/10.1056/NEJMoa2206038 |
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