膽汁酸,，又稱為C24類甾醇類,，是含有親水（羥基和羧基）和疏水（烷基）基團(tuán)的兩性分子，具有表面活性功能，在十二指腸內(nèi)乳化脂肪,，促進(jìn)脂質(zhì)和脂溶性維生素的消化吸收,，還可通過激活特異性受體和信號通路調(diào)節(jié)膽固醇、甘油三酯和葡萄糖等的代謝平衡,。膽汁酸的腸肝循環(huán),，是指膽汁酸分泌進(jìn)入腸腔后，在空腸末端或回腸,，通過門靜脈系統(tǒng)再回流入肝臟,，大約95%的膽汁酸被重吸收回肝臟，僅5%的膽汁酸通過糞便排出,。正常人體肝臟內(nèi)的膽汁酸池大約3~5 g,，而機(jī)體維持脂類物質(zhì)的消化吸收，需要約12~32 g膽汁酸,，每天飯后進(jìn)行的約12次腸肝循環(huán)即可彌補(bǔ)肝臟膽汁酸的合成不足,，使有限的膽汁酸池能夠發(fā)揮最大限度的乳化作用。因此,，膽汁酸腸肝循環(huán)的生理意義在于使有限的膽汁酸重復(fù)利用,，促進(jìn)脂類食物的消化與吸收得以正常進(jìn)行。

肝臟是合成膽汁酸的唯一器官,，膽汁酸在肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞中由膽固醇合成,，合成途徑包括肝細(xì)胞滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的細(xì)胞色素P450酶——膽固醇7α-羥化酶（CYP7A1）介導(dǎo)的經(jīng)典途徑和線粒體上的甾醇27-羥化酶（CYP27A1）介導(dǎo)的替代途徑兩種，生成游離狀態(tài)的初級膽汁酸：鵝去氧膽酸和膽酸,，再以酰胺鍵與?；撬?甘氨酸或硫酸鹽/葡萄糖醛酸結(jié)合形成完全離子化的帶負(fù)電荷的親水極性分子——結(jié)合型膽汁酸（牛磺/甘氨酸膽酸,，T/G-BA,；硫酸鹽/葡萄糖醛酸膽酸，S/U-BA）,。結(jié)合型膽汁酸經(jīng)膽管分泌進(jìn)入腸道,，其在腸道pH環(huán)境下可溶性極高，利于發(fā)揮生理作用,。

在腸道中,，結(jié)合型膽汁酸在回腸末端和結(jié)腸上段腸道細(xì)菌的作用下解離成游離型膽汁酸，隨之被細(xì)菌7α-脫氫酶轉(zhuǎn)化為次級膽汁酸：脫氧膽酸和石膽酸,，二者在結(jié)腸通過彌散作用重吸收或通過糞便排出體外,。因此，在回腸末端結(jié)合型膽汁酸和游離型膽汁酸混合存在,。結(jié)合型膽汁酸在小腸前端幾乎不能被吸收,，但占絕大多數(shù)的T/G-BA在回腸中能夠被頂膜的頂端鈉依賴型膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)體［ASBT(SLC10A2)］主動有效地重吸收入腸上皮細(xì)胞,，并與回腸膽汁酸結(jié)合蛋白結(jié)合轉(zhuǎn)運(yùn)至基底膜，在基底膜終末腔面的異源二聚體有機(jī)溶質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白α/β（OSTα/β）的參與下,，重吸收入門靜脈隨血流運(yùn)回肝臟,，經(jīng)肝細(xì)胞竇狀隙膜的Na /牛磺膽酸共轉(zhuǎn)運(yùn)多肽［NTCP (SLC10A1)］主動吸收進(jìn)入肝細(xì)胞,，重吸收的膽汁酸在肝細(xì)胞中再與新合成的結(jié)合型膽汁酸一起由肝細(xì)胞毛細(xì)膽管膜的膽鹽輸出泵［BESP (ABCB11)］分泌進(jìn)入膽道系統(tǒng),。而S/U-BA由小腸上皮細(xì)胞頂側(cè)膜的多藥耐藥相關(guān)蛋白2［MRP2(ABCC2)］重吸收入腸上皮細(xì)胞，由基底膜的MRP3泵入門靜脈系統(tǒng),，再由肝細(xì)胞毛細(xì)膽管膜的MRP2分泌入毛細(xì)膽管,。另外，游離型膽汁酸在小腸和結(jié)腸通過被動彌散的形式重吸收入腸上皮細(xì)胞,，再由肝細(xì)胞竇狀隙膜的有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)多肽［OATPs (SLCO1家族)］攝入肝細(xì)胞,，最后在肝細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行加工并分泌到毛細(xì)膽管。膽汁隨進(jìn)食流入腸腔,，完成一次膽汁酸的腸肝循環(huán)。那些沒有被肝細(xì)胞重新攝入的膽汁酸會擴(kuò)散到全身循環(huán),，最終可能會通過腎和尿液排泄,。

本文節(jié)選自

李曉峰， 龔敬宇,，王建設(shè). 膽汁酸的腸肝循環(huán)與膽汁淤積性肝?。跩］. 臨床肝膽病雜志, 2017, 33(10): 1922-1927