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胰島素及其類似物在糖尿病治療中占重要地位,。胰島素按照來源大致可以分為四種，動物來源胰島素,、半合成人胰島素,、基因重組人胰島素、胰島素類似物,。
胰島素類似物就是利用重組DNA技術,，通過對「人胰島素」的氨基酸序列進行修飾生成新的胰島素類似物,，而該類似物可以模擬正常胰島素分泌和作用的一類物質(zhì)，它們具有與普通胰島素不同的結構,、理化性質(zhì)和藥動學特征,。
可溶性人胰島素的基本結構為六聚體，皮下注射后要解離成為二聚體和單體才能吸收,。
胰島素的六聚體形成以及緩慢地解離二聚體和單體,，延長了可溶性人胰島素皮下給藥時的起效時間，因此應在餐前30min注射以使單體胰島素能夠在血糖水平升高前進入血循環(huán),，但這種注射時間對患者是很不方便的,。
而且事實上已知大部分患者未能做到餐前注射胰島素，而在進餐時才注射,，這種注射時間提前量不夠的結果是：
①患者會出現(xiàn)餐后血糖峰值過高,。
②由于餐后高血糖消退后血胰島素水平仍然維持在高水平，因而還增加了發(fā)生低血糖的危險性,。
綜上原因,，人們開始致力于研究注射后能快速吸收的胰島素制劑，可以在餐前即刻注射,，給患者帶來方便,。
而胰島素類似物的出現(xiàn)則更能貼合人體需要。
目前已經(jīng)用于臨床的主要有四種（不包括預混的）,。
1. 賴脯胰島素
構成：將人胰島素的B28和B29位脯氨酸和賴氨酸的順序調(diào)換,，減少了二聚體內(nèi)單體間的非極性接觸，使胰島素的自發(fā)聚合特性發(fā)生改變,，從而易于解離,。
適應癥：適用于治療需要胰島素維持正常血糖穩(wěn)態(tài)的成人糖尿病患者。
禁忌：賴脯胰島素在低血糖發(fā)作時嚴禁使用,。對賴脯胰島素或其賦形劑過敏者嚴禁使用,。
2. 門冬胰島素
構成：利用啤酒酵母屬，將人胰島素B鏈第28位的脯氨酸由天門冬氨酸代替,，利用電荷的排斥作用阻止胰島素單體或者二聚體的自我聚集,，從而迅速吸收。
歷史：2001年作為首個且唯一可進行胰島素泵治療的胰島素類似物通過FDA審批,。2002年正式宣布在中國上市,。
適應癥：用于治療糖尿病。
禁忌：低血糖發(fā)作時嚴禁使用,。對門冬胰島素或本品中任何成份過敏者禁用,。
看到這里有沒有發(fā)現(xiàn)一個共同點？賴脯胰島素和門冬胰島素皆為超短效胰島素類似物——短時間內(nèi)迅速起效，所以在使用后必須盡快補充碳水化合物防止出現(xiàn)低血糖癥狀,。
下面就該超長效胰島素了,。
3. 甘精胰島素
構成：通過甘氨酸代替胰島素A鏈21位門冬氨酸，并在B鏈末端增加兩個精氨酸,，從而改變分子間的相互作用,。
當PH=4時為澄清液體狀態(tài)，當注射到皮下PH變?yōu)?.4時則形成細小的微沉淀,。從而使分子六聚體的穩(wěn)定性增加,，使得吸收延遲，有效作用呈平坦直線,。
歷史：2000年4月FDA批準使用,，歐洲醫(yī)藥產(chǎn)品評價管理局在2000年6月批準使用。4年之后來到中國,。
2011年7月,，正式被納入北京醫(yī)保目錄，目前已經(jīng)進入全國醫(yī)保目錄,。
但是必須注意的是,，2009年7月1日，F(xiàn)DA告知醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士和患者,，有4項近期公布的觀察性研究對在糖尿病患者中使用甘精胰島素與可能存在的癌癥風險之間的聯(lián)系進行了研究。其中3項研究顯示,，癌癥風險增加與使用甘精胰島素相關,。
FDA同時指出，患者在停止使用甘精胰島素之前必須咨詢醫(yī)生避免因血糖變化產(chǎn)生其他作用,。這是唯一一個被FDA發(fā)布警告的胰島素類似藥物,。
4. 地特胰島素
構成：地特胰島素在第B鏈29位連接了一個C14游離脂肪酸，同時去掉B30位氨基酸,。本身是澄清溶液,，分子以六聚體形式存在，但是可以和循環(huán)中的白蛋白可逆性結合,，從而進一步延長作用時間,。
歷史：2010年2月26日長效胰島素類似物地特胰島素獲得CFDA批準，獲準在中國上市,。
2012年4月3日美國FDA批準地特胰島素妊娠用藥等級為B級,，這是首個也是唯一一個基礎胰島素類似物中的妊娠B類藥物。
2012年5月22日,，F(xiàn)DA批準地特胰島素用于年齡2-5歲的1型糖尿病患兒,，從而使適用人群擴展到更小年齡的患兒。地特胰島素此前已獲準用于年齡超過5歲的兒童、青少年以及成人1型糖尿病患者,，并適用于成人2型糖尿病患者,。
作者：靜水走遠
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來自： 馬兒收藏寶 > 《內(nèi)分泌科》
