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深度解讀腸道菌群如何通過腦腸軸影響機(jī)體大腦健康|微生態(tài)前沿

 魏征故鄉(xiāng)人 2017-09-01

摘要:腸道微生物是生活在我們機(jī)體腸道中的微生物菌群,,這類特殊的微生物對機(jī)體營養(yǎng)物質(zhì)代謝、機(jī)體發(fā)育,、免疫力以及多種疾病的發(fā)生等方面都非常重要,。近些年來,很多科學(xué)家都發(fā)現(xiàn)腸道菌群或許會通過一種特殊的腸-腦軸來影響機(jī)體的大腦結(jié)構(gòu)以及很多大腦相關(guān)疾病的發(fā)生,,比如阿爾茲海默式癥,、帕金森疾病等疾病,本文中小編就對相關(guān)亮點研究進(jìn)行了整理盤點,,分享給大家,!

深度解讀腸道菌群如何通過腦腸軸影響機(jī)體大腦健康|微生態(tài)前沿

【1】腸應(yīng)激綜合癥患者大腦結(jié)構(gòu)與腸道微生物之間的關(guān)系

新聞閱讀:Study shows association between gut microbes and brain structure in people with IBS

最近一項由UCLA的研究者們作出的研究揭示了患有腸道應(yīng)激綜合征(irritable bowel syndrome,IBS)的患者其體內(nèi)腸道微生物組與大腦之間的關(guān)系,。

該研究第一次揭示患有IBS的患者腸道微生物組與大腦參與處理感受信號的區(qū)域之間的關(guān)系,。結(jié)果表明,大腦產(chǎn)生的信號能夠影響微生物組的構(gòu)成,,而微生物分泌的化學(xué)物質(zhì)又能夠反過來塑造大腦的結(jié)構(gòu),。此外,研究者們還對兒童外傷,,大腦的發(fā)育以及腸道微生物組結(jié)構(gòu)之間的聯(lián)系進(jìn)行了深入的探究,。

此前在小鼠水平的研究表明腸道的微生物能夠調(diào)節(jié)大腦的功能以及行為,同時大腦產(chǎn)生的信號也能夠調(diào)節(jié)腸道微生物的組成,,然而,,直到如今,僅僅有一項人體水平的研究證實了這一結(jié)論,。

此外,,雖然有很多研究報道了患有IBS疾病的人群中腸道微生物組結(jié)構(gòu)的改變這一現(xiàn)象,但對于其中具體的微生物成分的變化卻一直沒有統(tǒng)一的結(jié)論,,而且對于這些變化對IBS相關(guān)癥狀的影響也沒有具體的研究,。

【2】深入解讀腦-腸軸交流機(jī)制 為何抗抑郁藥能夠治療腸道疾?。?/p>

新聞閱讀:The brain and the gut talk to each other: how fixing one could help the other

深度解讀腸道菌群如何通過腦腸軸影響機(jī)體大腦健康|微生態(tài)前沿

人們普遍認(rèn)為,,情緒能夠直接影響胃部功能,,早在1915年,哈佛大學(xué)的生理學(xué)家Walter Cannon就指出,,當(dāng)動物受到驚嚇時其機(jī)體中胃部功能就會發(fā)生改變,,當(dāng)然,相同的情況也會在人類中發(fā)生,,那些壓力較大的人通常都會出現(xiàn)腹瀉和胃痛的癥狀,。

如今我們都知道這或許是大腦和胃腸道系統(tǒng)之間溝通交流所致,人類腸道中生存著100萬億個細(xì)菌,,這些細(xì)菌也是大腦-腸道交流過程中的重要參與者,;最近關(guān)于二者的關(guān)聯(lián)性研究就讓研究人員利用溝通療法和抗抑郁藥物來治療患者的一些慢性腸道問題,研究者的主要目的就是通過高速大腦對腸道的錯誤進(jìn)行修復(fù)來干擾兩個器官之間的交流機(jī)制,。

有研究就發(fā)現(xiàn),,“溝通療法”(talk therapy)能夠幫助改善抑郁癥,并且改善胃腸道疾病患者的生活質(zhì)量,,而抗抑郁藥物則對腸道疾病以及患者所伴隨的焦慮及抑郁癥狀均有有益的效應(yīng),。

【3】心理所發(fā)現(xiàn)皮膚健康受腸-腦-皮軸影響

深度解讀腸道菌群如何通過腦腸軸影響機(jī)體大腦健康|微生態(tài)前沿

已有研究表明,皮膚疾病與精神疾病具有共病性,,基礎(chǔ)和臨床研究發(fā)現(xiàn)精神心理因素對皮膚病發(fā)病有影響作用,。如心理應(yīng)激會加重多種皮膚疾病,特別是特應(yīng)性皮炎,、銀屑病,、脂溢性濕疹、結(jié)節(jié)性癢疹,、扁平癬,、慢性蕁麻疹、斑禿和瘙癢等,。此外,,腸道微生物可影響皮膚疾病的發(fā)生,并且精神狀態(tài)與腸道微生物狀況可反映皮膚健康狀況,。反之,,皮膚狀況也可作為精神狀態(tài)和腸道微生物狀況的評估參照。但是,,皮膚疾病,、精神疾病與腸道微生物之間的關(guān)系有待進(jìn)一步研究。

中國科學(xué)院心理研究所心理健康重點實驗室金鋒研究組通過研究發(fā)現(xiàn):患有心理和精神疾病的人群同時患有皮膚問題的比例非常高,通過檢測腸道微生物組成發(fā)現(xiàn)這些人的腸道共生微生物的組成與健康人存在明顯不同,。在實施了針對腸道微生物的干預(yù)措施后,,隨著腸道共生微生物良好狀態(tài)的恢復(fù),患者的精神狀態(tài)和皮膚癥狀均會隨之改善,??茖W(xué)家將腸道狀態(tài)、腸道微生物以及心理疾病與皮膚疾病的關(guān)聯(lián)稱作腸道-大腦-皮膚軸(簡稱腸-腦-皮軸,,gut-brain-skin axis)。

【4】腸道微生物是如何與大腦交流的

腸道微生物是近年來十分熱門的一個研究領(lǐng)域,。最近的研究表明,,它們可以影響人類的健康、行為和某些神經(jīng)疾病,,比如自閉癥,。但是它們?nèi)绾闻c大腦交流呢?來自伊利諾伊大學(xué)的一項新研究結(jié)果表明,,某些腸道細(xì)菌和大腦代謝物之間存在著一種溝通途徑,,這種途徑是通過一種名為皮質(zhì)醇的血液化合物來實現(xiàn)的。出乎意料的是,,這一發(fā)現(xiàn)提供了一種解釋自閉癥特征的潛在機(jī)制,。該研究于近日發(fā)表于Gut Microbes上。

“在嬰兒期,,神經(jīng)代謝的改變對大腦發(fā)育有深遠(yuǎn)的影響,,微生物或者說居住在我們腸道內(nèi)的細(xì)菌、真菌和病毒的集合在這個過程中扮演著重要的角色,?!?伊利諾伊大學(xué)神經(jīng)科學(xué)項目的博士生Austin Mudd說?!叭欢?,目前還不清楚哪些特定的腸道細(xì)菌在大腦發(fā)育過程中影響最強(qiáng),以及哪些因素可能會影響腸道和大腦的關(guān)系,?!?/p>

研究人員研究了1個月大的小豬,它們與人類嬰兒的腸道和大腦發(fā)育非常相似,。研究人員首先確定了豬的糞便和升結(jié)腸內(nèi)容物中細(xì)菌的相對豐度,,然后測量血液和大腦中某些化合物的濃度。

深度解讀腸道菌群如何通過腦腸軸影響機(jī)體大腦健康|微生態(tài)前沿

【5】腸道菌群對大腦發(fā)育和行為影響成研究熱點

很多發(fā)現(xiàn)常常讓我感到吃驚,。這個領(lǐng)域是開放的,,它有點像“西大荒”。

自從Rebecca Knickmeyer與她最新的大腦研究項目參與者相識以來,時間已過去了1年,。Knickmeyer是美國北卡羅來納大學(xué)教堂山分校醫(yī)學(xué)院神經(jīng)學(xué)家,,通過一連串的行為和性格測試,她希望看到30名新生兒如何學(xué)會爬行,,并成長為具有認(rèn)知能力的1歲兒童,。

接下來,如果一切進(jìn)展順利,,當(dāng)嘈雜的核磁共振對他們的大腦成像時,,這些孩子應(yīng)該睡得很沉穩(wěn)?!拔覀兿M磺卸既f無一失,。”Knickmeyer 說,,“如果有孩子想要往門外闖,,我們很清楚應(yīng)該做什么?!?/p>

【6】Science子刊:驚人發(fā)現(xiàn),!腸道細(xì)菌或可改變腸道和大腦的功能

DOI:10.1126/scitranslmed.aaf6397

日前,一項刊登在國際雜志Science Translational Medicine上的研究報告中,,來自麥克馬斯特大學(xué)的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn),,腸道中的細(xì)菌或許能夠影響腸道易激綜合征(irritable bowel syndrome,IBS)患者機(jī)體腸道和行為的癥狀,,相關(guān)研究或為研究人員開發(fā)微生物定向療法提供了新的思路和見解,。

腸道易激綜合征是一種常見的胃腸道疾病,其會影響機(jī)體的大腸組織,,而患者也會遭受腹痛以及排便習(xí)慣的改變,,比如腹瀉和便秘等,通?;颊哌€會伴隨出現(xiàn)慢性焦慮和抑郁癥等,,當(dāng)前的療法目的就是改善患者的癥狀,但患者的病因并不清楚,,所以這些療法的療效顯得非常有限,。

本文研究中研究人員希望通過研究能夠深入闡明是否發(fā)生腹瀉的IBS患者機(jī)體的糞便微生物能夠影響受體小鼠機(jī)體的腸道和大腦功能,利用糞便移植,,研究人員就將IBS患者(焦慮或者非焦慮患者)機(jī)體的微生物群落轉(zhuǎn)移到了無菌小鼠機(jī)體中,,隨后研究者發(fā)現(xiàn),相比接受健康個體微生物的小鼠而言,,接受IBS患者機(jī)體中微生物的小鼠慢慢會表現(xiàn)出腸道功能和行為的改變,。

【7】Cell:重磅!揭示腸道-大腦對話新機(jī)制

doi:10.1016/j.cell.2017.05.034

小鼠腸道感覺細(xì)胞通過血清素直接與腸道神經(jīng)元進(jìn)行對話,讓大腦知道某些化合物是否存在,。這些腸道細(xì)胞將腸道的內(nèi)含物告訴大腦,。但是對這種腸道-大腦對話的分子機(jī)制的認(rèn)識因技術(shù)限制受到阻礙。如今,,在一項新的研究中,,通過研究小鼠腸道類器官和腸道組織切片中的一種關(guān)鍵的腸道感覺細(xì)胞(即腸嗜鉻細(xì)胞),來自美國加州大學(xué)舊金山分校等研究機(jī)構(gòu)的研究人員揭示出哪些分子信號激活這些所謂的腸嗜鉻細(xì)胞(enterochromaffin cell),,以及這些細(xì)胞如何將這些化合物的存在傳遞到中樞神經(jīng)系統(tǒng),。相關(guān)研究結(jié)果于2017年6月22日在線發(fā)表在Cell期刊上,論文標(biāo)題為“Enterochromaffin Cells Are Gut Chemosensors that Couple to Sensory Neural Pathways”,。

腸嗜鉻細(xì)胞是一種腸上皮內(nèi)分泌細(xì)胞,。它們是非常罕見的,僅占腸上皮的1%不到,,但是負(fù)責(zé)產(chǎn)生身體90%的血清素。有人已提出這些細(xì)胞發(fā)揮著化學(xué)傳感器的作用,,檢測腸腔中的分子,,并且作出反應(yīng),分泌血清素來觸發(fā)神經(jīng)元控制的腸道運(yùn)動,、收縮和疼痛,。但是這些腸腔分子可能是什么,血清素如何發(fā)揮它對神經(jīng)元的影響,,仍然是未知的,。

論文共同通信作者、加州大學(xué)舊金山分校神經(jīng)科學(xué)家David Juliu說,,“問題在于血清素僅是擴(kuò)散出去與遠(yuǎn)處的神經(jīng)元相互作用,?或者神經(jīng)元和腸嗜鉻細(xì)胞之間也存在點對點連接?”他說,,這樣的突觸連接是有先例的,,并且解釋道,已有人報道一組相關(guān)的腸上皮細(xì)胞(被稱作腸內(nèi)分泌細(xì)胞)與神經(jīng)元之間存在直接的突觸連接(Journal of Clinical Investigation,, doi:10.1172/JCI78361),。

【8】腸道細(xì)菌——人體的第二個“大腦”

在20世紀(jì),最偉大的醫(yī)學(xué)創(chuàng)新是抗生素的發(fā)展,。它改變了我們對抗疾病的能力,。但在21世紀(jì),人們正在重新考慮抗生素與細(xì)菌的關(guān)系,,得出的結(jié)論是,,細(xì)菌并不總對我們是有害的,有許多生物都對我們的健康其實非常重要。

微生物組之間的相互作用影響整個身體的器官系統(tǒng),,包括大腦,。這一發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致科學(xué)家有興趣研究利用腸系微生物潛在治療神經(jīng)精神障礙的可能性,以及研究調(diào)查腸道和微生物組是如何影響健康和病患者大腦的,。但可惜的是到目前為止沒有人確切地知道多少或什么類型的微生物可能存在我們的身體上或身體中,。

在我們腸道生活著的細(xì)菌與我們的免疫、內(nèi)分泌和神經(jīng)系統(tǒng)密切交織在一起,。關(guān)系是雙向的:微生物組影響這些系統(tǒng)的功能,,反過來這些系統(tǒng)又改變細(xì)菌群落的活性和組成。我們開始解開這種復(fù)雜性,,并深入了解腸道細(xì)菌如何干擾機(jī)體的其余部分,,特別是它們是如何影響大腦的。

深度解讀腸道菌群如何通過腦腸軸影響機(jī)體大腦健康|微生態(tài)前沿

【9】CNS解析 | 肚子決定腦袋,,腸道菌群影響運(yùn)動神經(jīng)

腸道菌群影響神經(jīng)發(fā)育,、個體行為以及神經(jīng)系統(tǒng)紊亂等。然而,,腸道菌群和神經(jīng)退行性疾病之間的功能性連接卻一直不甚清楚,。共核蛋白病(Synucleinopathies)的主要特征為a-synuclein蛋白(aSyn)的聚集,,從而引起運(yùn)動功能失常,,表現(xiàn)為帕金森癥(Parkinson’s disease,PD),。利用過表達(dá)aSyn的轉(zhuǎn)基因小鼠,,作者研究發(fā)現(xiàn)腸道菌群影響運(yùn)動功能、小膠質(zhì)細(xì)胞活性和aSyn病理,。在成年小鼠PD疾病模型中,,使用抗生素可以緩解病情,反之,,給予微生物菌群會加重病情,,從而進(jìn)一步證實了二者之間的關(guān)聯(lián)。

進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),,給無菌小鼠口服特殊微生物代謝物,,可以促進(jìn)神經(jīng)免疫反應(yīng)和運(yùn)動功能。有意思的是,,將分別從PD病人和健康人中提取的微生物組,,移植至過表達(dá)aSyn的轉(zhuǎn)基因小鼠中,前者的物理運(yùn)動能力的受損情況進(jìn)一步加劇,。綜上,,腸道菌群影響運(yùn)動能力,,微生物組群的改變有可能是誘發(fā)PD的因素之一。

【10】腸道微生物會影響帕金森,?,!

來自芬蘭的研究者們發(fā)表了一項新的研究成果:他們通過比較正常人與帕金森(PD)患者腸道微生物成分特征,發(fā)現(xiàn)相比于正常樣本,,PD患者腸道微生物群中普雷沃氏菌科的豐度發(fā)生了明顯的下降,。這一發(fā)現(xiàn)可能為研究PD的發(fā)生提供了一條非常有價值的線索。

“盡管這一發(fā)現(xiàn)僅僅是‘表面工作’(指研究部位較淺)”,,然而卻為我們深入研究提供了極佳的理由',,芬蘭赫爾辛基大學(xué)大學(xué)神經(jīng)學(xué)系的教授,F(xiàn)ilip Schepenjans博士說道,?!叭绻M(jìn)一步的研究能夠證明PD是由于腸道這種特定微生物的缺失而引發(fā)的,那么向患者體內(nèi)補(bǔ)充此種微生物就可能減緩疾病的惡化,,甚至阻止疾病的發(fā)生,。”

相關(guān)研究成果發(fā)表在《Movemont Disorders》雜志的三月刊上,。

“這是一項非常有意思的發(fā)現(xiàn)”,,Schepenjans說:“我們將會重點研究這一問題,因為我們研究這項課題的最終目的就是要找到那些我們能夠改變的因素”,。然而,一個更加迫切的目標(biāo)就是要確認(rèn)腸道微生物組成分的改變在PD出現(xiàn)前就已經(jīng)發(fā)生,。

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