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易栓癥 易栓癥(Thrombophilia)是指存在抗凝蛋白,、凝血因子、纖溶蛋白等遺傳性或獲得性缺陷,，或者存在獲得性危險因素而具有高血栓栓塞傾向,。易栓癥的血栓栓塞類型主要為靜脈血栓栓塞癥(VTE)。 易栓癥的分類： 遺傳性易栓癥 1,、抗凝蛋白缺陷： 抗凝血酶缺陷癥,、蛋白C缺陷癥、蛋白S缺陷癥等。 2,、凝血因子缺陷： 活化蛋白C抵抗癥(因子V Leiden突變等),、凝血酶原G20210A突變、異常纖維蛋白原血癥等,。 3．纖溶蛋白缺陷： 異常纖溶酶原血癥,、組織型纖溶酶原激活物(t-PA)缺陷癥、纖溶酶原活化抑制物一1(PAI一1)增多等,。 4．代謝缺陷： 高同型半胱氨酸血癥(MTHFR突變)等,。 5．凝血因子水平升高： 因子Ⅷ、Ⅸ或Ⅺ活性水平升高等,。 獲得性易栓癥 一,、易栓疾病： 1,、抗磷脂抗體綜合癥 2,、惡性腫瘤 3、敗血癥 4,、腎病綜合癥 5,、充血性心衰 6、肝病 7,、骨髓增生性疾病 8,、糖尿病 9、陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿 二,、易栓狀態(tài)： 1,、年齡增加 2、血栓形成既往史 3,、長時間制動 4,、創(chuàng)傷及圍手術(shù)期 5、妊娠及產(chǎn)褥期 6,、口服避孕藥及激素替代治療 7,、靜脈留置導(dǎo)管 遺傳性易栓癥的易發(fā)人群 （１）特發(fā)性或復(fù)發(fā)性靜脈血栓栓塞患者； （２）新生兒發(fā)生內(nèi)臟血栓,、暴發(fā)性紫斑,、皮膚出血性壞死者；（３）復(fù)發(fā)性不良妊娠(流產(chǎn),、胎兒發(fā)育停滯,、死胎等) ； （４）圍產(chǎn)期或口服避孕藥,、雌性素替代療法后發(fā)生血栓形成者 （５）有靜脈血栓栓塞家族史者,，尤其是一線親屬較年輕時發(fā)生靜脈血栓栓塞,； （６）罕見部位的靜脈血栓栓塞，如腦,、肝,、腸系膜或腎靜脈血栓者； （７）年齡較?。?nbsp;＜40歲）時發(fā)生靜脈血栓栓塞者,； （８）服用華法林抗凝治療時，發(fā)生血栓形成者或皮膚壞死者,。 易栓癥的篩查項目 抗凝血酶（AT） 蛋白C 蛋白S 獲得性AT水平下降的原因 （1）器官衰竭時AT合成降低 由于肝臟是合成AT的主要器官,，因此在肝硬化、重癥肝炎,、肝癌晚期,、急性肝功能衰竭、早產(chǎn)兒等,，由于合成減少,，AT活性與水平減低，且常與疾病嚴(yán)重程度相關(guān),，可伴發(fā)血栓形成,。 （2）血漿AT丟失 腎病綜合征時，由于AT的分子量較小,，易從尿液中隨蛋白流失,，腎病綜合征患者尿蛋白排出量越大，血漿中AT越低,。故常可導(dǎo)致腎靜脈和深靜脈血栓形成,。此外,，高血壓所致慢性腎功能衰竭、燒傷和多發(fā)性創(chuàng)傷失血等原因也會造成AT的大量丟失,，進(jìn)而導(dǎo)致高凝狀態(tài)或血栓形成,。 （3）AT消耗增加導(dǎo)致活性降低 見于血栓前期和血栓性疾病。凝血系統(tǒng)活化,，消耗AT,，增加血栓風(fēng)險和加重血栓性疾病的程度。如心絞痛,、心肌梗死,、腦血管疾病、顱內(nèi)靜脈竇及腦靜脈血栓形成,、DIC,、外科手術(shù)后,、口服避孕藥、深靜脈血栓形成,、肺梗死,、妊高征時，AT活性顯著降低,，其降低程度與疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),。 獲得性蛋白C缺乏癥 引起缺乏的原因： 1、藥物：雌激素——降低蛋白C合成 維生素K拮抗劑——降低蛋白C,，蛋白S羧基化 化療——降低蛋白C,，蛋白S的表達(dá) 2、炎癥：白細(xì)胞酶蛋白水解作用使蛋白C,，蛋白S去羧基,；DIC中大量消耗蛋白C。 3,、其他：手術(shù)后,、尿毒癥、血液透析,、呼吸窘迫癥等,。 蛋白C缺陷 ： 蛋白C缺陷分為兩型，Ⅰ型同時有蛋白C濃度與功能減低,，Ⅱ型主要為功能異常,。Ⅰ型比Ⅱ型多見。但表型的不同與血栓的危險程度無明顯關(guān)系,。蛋白C的功能測定方法為先用蛇毒制劑Protac活化后再用發(fā)色底物法測定,。測定結(jié)果按國際蛋白C標(biāo)準(zhǔn)校正。發(fā)色底物法對因子Ⅴ Leiden突變有與蛋白C缺陷同樣的結(jié)果,。 獲得性PS缺乏癥： 促使C4B增加,，降低FPS的原因：妊娠、口服避孕藥,、糖尿病,、炎癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡,、腎病,、吸煙等； 促使PS降低的疾?。涸绠a(chǎn)兒,、維生素K缺乏、香豆素類藥物治療,、乳腺癌化療,、肝病等,； PS與細(xì)胞結(jié)合增多的疾病：真性紅細(xì)胞增多癥,、原發(fā)性血小板增多癥等,。 獲得性蛋白S 缺陷還被發(fā)現(xiàn)與腎病綜合征相關(guān)，其結(jié)合蛋白-高分子量的C4BP 不能從腎小球?yàn)V過,，反而游離蛋白S 從尿中大量丟失,，導(dǎo)致血漿中具有活化功能的蛋白S 水平顯著降低，從而提高了腎病綜合征血栓形成風(fēng)險,。 |
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