作者：汪麗萍,，鐘    梅

作者單位：南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院產(chǎn)科

摘要：妊娠合并自身免疫性疾病患者因病理生理性的血栓形成傾向大大增加,，常導(dǎo)致嚴(yán)重的母胎并發(fā)癥。低分子肝素和阿司匹林等抗凝藥物作為妊娠期安全用藥,，在改善此類患者的母胎結(jié)局中發(fā)揮著重要作用,。因此，規(guī)范抗凝治療有助于改善母胎不良結(jié)局,。

關(guān)鍵詞：自身免疫性疾?。蝗焉?；低分子肝素,；阿司匹林,；華法林

        自身免疫性疾?。╝utoimmune diseases，AID）是指機(jī)體產(chǎn)生高滴度自身抗體和（或）自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞攻擊相應(yīng)的自身正常細(xì)胞和組織,，導(dǎo)致組織器官損傷和功能障礙的癥候群,。目前有超過 80 種不同的 AID，影響了至少 7% 的人口［1］,，育齡婦女為發(fā)病高峰人群,。常見的妊娠合并AID有：抗磷脂抗體綜合征（antiphospholipid syndrome，APS）,、系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus,，SLE）、妊娠期特發(fā)性血小板減少癥（idiopathic thrombocytopenic,，ITP）,、Graves病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）,、1型糖尿病等［1］,。

          妊娠合并AID患者免疫復(fù)合物廣泛沉積于血管內(nèi)皮，白細(xì)胞,、血小板細(xì)胞膜等,，導(dǎo)致內(nèi)皮損傷,，血小板活化聚集，及白細(xì)胞,、紅細(xì)胞粘附于受損血管內(nèi)皮的皮下組織,，同時(shí)各種趨化因子、炎癥因子的粘附貼壁,，以及多種自身抗體對(duì)滋養(yǎng)細(xì)胞的影響,，顯著增加了動(dòng)靜脈血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)［2］，如：下肢深靜脈血栓形成,、肺栓塞,、顱內(nèi)靜脈竇血栓形成、胎盤微血栓形成等,，使自然流產(chǎn),、早產(chǎn)、胎兒生長(zhǎng)受限（FGR）,、羊水過少,、死胎、子癇前期/子癇（ pre-eclampsia eclampsia,，PE-E）,、HELLP 綜合征等各種并發(fā)癥明顯增加，嚴(yán)重者危及母胎生命［3］,。因此,，妊娠合并AID 的抗凝治療，在預(yù)防血栓形成,、減少妊娠不良結(jié)局中發(fā)揮重要作用［4］,。本文將重點(diǎn)介紹AID患者抗凝治療及藥學(xué)監(jiān)護(hù)，旨在規(guī)范產(chǎn)科臨床抗凝治療,。

1    妊娠合并AID抗凝藥物的選擇及監(jiān)護(hù)

1.1    抗血小板藥物    阿司匹林,，易通過胎盤屏障，可致胎兒腹裂和小腸閉鎖,。妊娠分級(jí)：D級(jí),，哺乳期分級(jí)：S級(jí)。接受母乳喂養(yǎng)的新生兒使用低劑量阿司匹林（LDA）不會(huì)有任何風(fēng)險(xiǎn),。用法：阿司匹林,，75 mg/d，口服,，每日1次,。或者阿司匹林腸溶片，100 mg/d,，口服,，每日1次。不良反應(yīng)：胃腸道潰瘍出血,、血小板減少等,。藥學(xué)監(jiān)護(hù)：（1）注意出血危險(xiǎn)，定期大便潛血,、血常規(guī)檢查,。（2）用藥期間應(yīng)定期監(jiān)測(cè)血象，最初3個(gè)月內(nèi)每2周監(jiān)測(cè)1次,，若出現(xiàn)白細(xì)胞或血小板計(jì)數(shù)下降,，停藥，并繼續(xù)監(jiān)測(cè)至正常,。（3）用藥期間,，若患者受傷且致繼發(fā)性出血時(shí)，暫停藥,?；蚩诜姿髑傲写计瑢?duì)抗，小劑量開始,，200 μg,，2次/d［4］。

1.2    抗血栓藥物    肝素,，分為普通肝素（UFH）和低分子肝素（LMWH）,，均不通過胎盤，分別屬于FDA認(rèn)證的B類和C類用藥［5］,。與UFH相比,，LMWH具有半衰期長(zhǎng),、高效抗栓/抗凝比,、安全、對(duì)血小板作用小的顯著優(yōu)越性［6］,。

        LMWH預(yù)防急性靜脈血栓栓塞（VTE）的一般方法：以依諾肝素（克賽）/達(dá)肝素鈉（法安明）為例,，孕前體重< 50="" kg，20="" mg/2500="" u,，皮下注射（ih）,，1次/d；50="" kg≤孕前體重≤70="" kg,，30="" mg/3750="" u,，ih，1次/d；孕前體重=""> 70 kg,，40 mg/5000 U,，IH，1次/d即可,。依據(jù)病情亦可1次/12 h（用量基于孕前或懷孕早期的體重）,。

        不良反應(yīng)：注射部位淤血、淤斑,；發(fā)熱,；瘙癢、蕁麻疹等過敏反應(yīng),。

        LMWH的監(jiān)測(cè)：通常用活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）,，使LMWH劑量控制在健康對(duì)照的1.5～2.0倍，一般不需常規(guī)檢測(cè)凝血因子Ⅹa,。若觀察患者有皮膚淤斑淤點(diǎn),、牙齦出血、便血等,，監(jiān)測(cè)血小板計(jì)數(shù)及Ⅹa水平,，治療性用藥時(shí)，注射4 h后Ⅹa的水平應(yīng)在0.6～1.0 U/mL,。預(yù)防性用藥時(shí),，Ⅹa水平應(yīng)在0.2～0.7 U/mL。肝素過量引起的出血,，可以緩慢滴注魚精蛋白中和,，1 mg魚精蛋白可中和100 U/1 mg肝素。

1.3    華法林    屬于FDA認(rèn)證的D類用藥,。若華法林需要與LMWH聯(lián)合應(yīng)用,，需與UFH/LMWH至少重疊應(yīng)用4～5 d，當(dāng)連續(xù)2 d測(cè)定國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）：2.0～3.0時(shí)或凝血酶原時(shí)間（PT）延長(zhǎng)至1.5～2.5倍時(shí),，停用肝素或低分子肝素,，再單用華法林。華法林開始時(shí)間：UFH/LMWH開始應(yīng)用后1～3 d,。不良反應(yīng)：出血,、肢體壞疽、骨質(zhì)疏松和血管鈣化,。

        華法林能通過胎盤,，是一種已知的致畸藥，若妊娠3～10周暴露華法林,，可致胎兒華法林綜合征,，包括：鼻中隔發(fā)育不全,、FGR、心臟病,、脊柱側(cè)凸,、胼胝體發(fā)育不全、Dandy-Walker畸形和視神經(jīng)萎縮等中樞神經(jīng)系統(tǒng)畸形,?？偘l(fā)生率為5.6%，因此,，無限期服用華法林的心臟換瓣的AID孕婦,，應(yīng)權(quán)衡母胎利弊。哺乳期分級(jí)：S級(jí),，用藥期間可維持哺乳,。

        藥學(xué)監(jiān)護(hù)：（1）抗凝強(qiáng)度的評(píng)價(jià)采用INR，維持在 2.0～3.0,，此時(shí)出血和血栓栓塞的危險(xiǎn)均最低,。亞裔人群，華法林最佳的抗凝強(qiáng)度為INR維持在 2.0～2.5相對(duì)安全,。若出現(xiàn)與華法林相關(guān)的嚴(yán)重出血,，首先應(yīng)該立即停藥，輸凝血酶原復(fù)合物逆轉(zhuǎn),，同時(shí)靜脈注射維生素 K1 5～10 mg,。（2）監(jiān)測(cè)頻率：治療監(jiān)測(cè)的頻率應(yīng)該根據(jù)患者的出血風(fēng)險(xiǎn)和醫(yī)療條件：口服華法林2～3 d后，每日或隔日監(jiān)測(cè)INR,，直到INR達(dá)到治療目標(biāo)并維持至少2 d,。此后，根據(jù)INR結(jié)果的穩(wěn)定性數(shù)天至1周監(jiān)測(cè)1次,，根據(jù)情況可延長(zhǎng),，每4周監(jiān)測(cè)1次。門診患者劑量穩(wěn)定前應(yīng)數(shù)天至1周監(jiān)測(cè) 1 次,，INR穩(wěn)定后,，每4周監(jiān)測(cè)1次。如果需調(diào)整劑量,，應(yīng)重復(fù)上述監(jiān)測(cè)頻率直到INR再次穩(wěn)定,。用法：要從小劑量開始，初期給2.5～5 mg/d,，維持量個(gè)體差異大，一般<7.5～10 mg/d,，平均4～6="">

1.4    羥氯喹（HCQ）   屬于FDA認(rèn)證的C類用藥,，可降低妊娠SLE患者的疾病活動(dòng),。也可減低甘油三酯、總膽固醇,、極低密度脂蛋白和低密度脂蛋白水平,，并能夠增加高密度脂蛋白水平［7］，建議整個(gè)孕期服用HCQ［8］,。羥氯喹雖可通過胎盤,，早孕期 HCQ 200～400 mg/d 暴露不增加先天性畸形的發(fā)生率。不良反應(yīng)：視覺障礙,，胃腸道功能紊亂,，眩暈耳鳴，罕有骨髓抑制,、肝功能損害,。一般用法：口服，0.2～0.4 g/d,。

        藥學(xué)監(jiān)護(hù)：（1）使用前,，均應(yīng)眼科檢查。（2）治療后若出現(xiàn)視力障礙,，應(yīng)立即停藥,，并密切觀察進(jìn)展情況。（3）長(zhǎng)期治療者,，定期檢查骨骼肌功能和腱反射,。（4）盡管骨髓抑制的風(fēng)險(xiǎn)很低，建議定期血細(xì)胞計(jì)數(shù),，出現(xiàn)異常應(yīng)停用,。

1.5    新型抗凝藥物Ⅹa因子抑制劑    利伐沙班、阿哌沙班已應(yīng)用于臨床,。利伐沙班通過直接抑制因子Ⅹa同時(shí)阻斷內(nèi)源性和外源性凝血途徑,，抑制凝血酶的產(chǎn)生和血栓形成。

2    妊娠合并AID的抗凝治療  

        所有SLE,、皮肌炎,、RA患者、懷疑APS的異常妊娠者均應(yīng)盡早預(yù)防性抗凝,。美國胸科醫(yī)師協(xié)會(huì)（American College of Chest Physicians,，ACCP）第 9 版抗栓治療及血栓預(yù)防指南［9］，對(duì)于妊娠婦女抗凝管理推薦：（1）急性靜脈血栓栓塞（VTE）的妊娠婦女推薦使用LMWH預(yù)防和治療 VTE,。（2）VTE孕婦接受抗凝治療時(shí)機(jī)推薦在妊娠前期,、中期、后期以及臨產(chǎn)前（總治療時(shí)間至少 3 個(gè)月）,。

        應(yīng)當(dāng)注意對(duì)體重大于100 kg或低于40 kg的患者,，可能出現(xiàn)低分子肝素用量不足或出血癥狀,，對(duì)這些患者應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)臨床觀察，必要時(shí)進(jìn)行溶栓治療,。

        對(duì)于AID孕婦伴有人工心臟瓣膜的靜脈血栓的預(yù)防,，建議使用以下抗凝方案之一：整個(gè)妊娠期間，使用調(diào)整劑量的LMWH（2次/d）,，據(jù)LMWH皮下注射4 h后抗Ⅹa活性峰值調(diào)整劑量,；使用調(diào)整劑量的UFH，皮下注射每12 h進(jìn)行劑量調(diào)整,，使監(jiān)測(cè)APTT達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)值的至少2倍或達(dá)到抗Ⅹa 0.35～0.70 U/mL,；使用UFH或LMWH直到孕13周后，由維生素K拮抗劑替代抗凝直到臨近分娩,，再恢復(fù)使用UFH或LMWH,。VTE極高危的人工心臟瓣膜的孕婦（如舊式的人工二尖瓣、血栓栓塞病史）,，當(dāng)患者擔(dān)憂UFH和LMWH在上述方案的效果和安全時(shí),，建議妊娠期全程使用維生素K拮抗劑，并于臨近分娩時(shí)使用UFH或LMWH替代維生素K拮抗劑,。

2.1    妊娠合并APS或伴SLE的抗凝治療    APS治療的關(guān)鍵是充分抗凝,。目前臨床基本用藥為L(zhǎng)MWH和華法林，可單獨(dú)使用也可聯(lián)合阿司匹林［10］,。急性血栓時(shí)先應(yīng)用肝素充分抗凝,，待血栓穩(wěn)定后逐漸過度為口服華法林維持。

2.1.1    產(chǎn)前和產(chǎn)后的預(yù)防性治療    若妊娠合并APS/SLE的患者無VTE史,，產(chǎn)后至少10 d預(yù)防性LMWH,，若合并其他危險(xiǎn)因素持續(xù)存在或>3個(gè)，考慮延長(zhǎng)LMWH至產(chǎn)后6周,。產(chǎn)后繼續(xù)預(yù)防劑量或中等劑量的 LMWH 或華法林,，至少持續(xù)到產(chǎn)后 6 周。對(duì)于既往有VTE病史,，產(chǎn)前使用預(yù)防劑量或中等劑量的 LMWH,，建議產(chǎn)后至少維持到6周（總療程至少為3個(gè)月）。一直服用華法林的患者,，一旦確定早孕,，應(yīng)調(diào)整華法林為低分子肝素，妊娠13周后由華法林替代抗凝直到臨近分娩時(shí),，再恢復(fù)使用LMWH,，分娩前24 h停用。在整個(gè)孕期服用LDA100 mg/d,，可預(yù)防血栓形成及降低心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)［11］,。若SLE患者出現(xiàn)無癥狀抗心磷脂抗體（ACA）陽性,，可使用羥氯喹或小劑量阿司匹林+羥氯喹,。

        對(duì)于有3次或3次以上流產(chǎn)史的APS患者,，推薦產(chǎn)前使用預(yù)防劑量或中等劑量的UFH，或預(yù)防劑量的LMWH聯(lián)合低劑量的阿司匹林（75～100 mg/d）,，或可預(yù)防性的增加低分子肝素（4000 U/d）［12］,，華法林也被建議用在早期預(yù)防血栓形成［12］；對(duì)SLE合并ACA陽性的患者,，建議整個(gè)孕期服用HCQ,；對(duì)于高齡、ACA陽性,、輔助生殖技術(shù)的孕婦孕期服用LDA有利于胚胎著床和胎盤生長(zhǎng),，建議最晚于妊娠16周之前即口服LDA（100 mg/d）［13］。

2.1.2    剖宮產(chǎn)術(shù)前及術(shù)后預(yù)防性抗凝    術(shù)前可應(yīng)用梯度壓力襪或氣壓裝置,，持續(xù)至患者能完全自由活動(dòng),。術(shù)后推薦低劑量UFH或LMWH。對(duì)于特殊病例如存在災(zāi)難性APS 且伴有嚴(yán)重 HELLP 綜合征或早發(fā)型子癇前期者,，術(shù)中,、術(shù)后給予雙下肢充氣壓力泵，至少術(shù)后24 h,。必要時(shí)在同時(shí)加強(qiáng)預(yù)防出血措施下,，在術(shù)后 8～12 h 恢復(fù)足量抗凝藥物應(yīng)用。

2.1.3    泌乳期和哺乳期預(yù)防性抗凝    對(duì)于正使用華法林,、醋酸香豆素及UFH藥物的泌乳期婦女愿意哺乳的,，推薦可繼續(xù)使用華法林、醋酸香豆素及UFH,；對(duì)于正使用LMWH,、達(dá)那肝素及重組水蛭素藥物的泌乳期婦女愿望哺乳的，推薦可繼續(xù)使用,；對(duì)于哺乳期的婦女,，不建議使用磺達(dá)肝癸鈉、直接凝血酶抑制劑（如達(dá)比加群）或Ⅹa因子抑制劑（利伐沙班,、阿哌沙班）［14］,。產(chǎn)褥期產(chǎn)婦并發(fā)其他疾病、或需要其他外科手術(shù)等原因需要重新住院的,，應(yīng)重新進(jìn)行VTE的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,。如有其他持續(xù)性（持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)于7 d產(chǎn)褥期）危險(xiǎn)因素存在，如住院時(shí)間延長(zhǎng)或傷口感染等,，VTE預(yù)防應(yīng)延長(zhǎng)至6周,，或延長(zhǎng)至其危險(xiǎn)因素不再存在,。

2.1.4    動(dòng)靜脈血栓的治療    早期治療包括抗凝［UFH、LMWH,、直接凝血酶抑制劑（如阿加曲班）,、間接Ⅹa因子抑制劑（磺達(dá)肝癸鈉）、華法林,、直接Ⅹa因子抑制劑（利伐沙班）］,、溶栓治療和介入治療。長(zhǎng)期治療包括抗凝,、靜脈血管活性藥物或物理治療（梯度壓力襪或氣壓裝置）等,。

        臨床上對(duì)已形成的動(dòng)靜脈血栓，或者懷疑下肢深靜脈血栓形成（DVT）或肺栓塞（PE）,，若無抗凝禁忌,，應(yīng)盡快啟動(dòng)LMWH治療直到輔助檢查可以排除診斷。對(duì)于DVT患者,，初期抬高患肢,，使用梯度壓力彈力襪減少水腫，鼓勵(lì)早期下床活動(dòng),。INR 2.0～3.0,，后續(xù)華法林抗凝。髂靜脈血栓或確診DVT圍產(chǎn)期患者,，經(jīng)足量抗凝治療仍伴持續(xù)性DVT的婦女,，可考慮臨時(shí)性下腔靜脈濾網(wǎng)置入，減少PE發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),，鑒于其血栓的治療作用及形成血栓的副反應(yīng),，慎重處理。

        對(duì)于昏迷,、休克的大面積PE患者,，經(jīng)全面評(píng)估后，在患者個(gè)體化基礎(chǔ)上,，決定是否UFH治療,、溶栓或開胸手術(shù)取栓術(shù)。對(duì)于心血管功能受損的大面積PE抗凝治療,，首選靜脈注射普通肝素,。如果確診大面積PE，或尚未確診但患者有生命體征不穩(wěn)定時(shí),，應(yīng)考慮立即溶栓治療,。后續(xù)INR>3.0，華法林抗凝；或INR 2.0～3.0華法林抗凝同時(shí)聯(lián)合阿司匹林,，實(shí)施治療前需評(píng)估出血風(fēng)險(xiǎn),。

2.1.5    停止抗凝治療指征    當(dāng)有陰道流血或臨產(chǎn)征象時(shí)，應(yīng)暫停使用LMWH,，并需入院重新評(píng)估凝血風(fēng)險(xiǎn),；術(shù)前用LMWH維持治療的孕婦，一旦發(fā)動(dòng)分娩,，應(yīng)停止LMWH,。計(jì)劃分娩時(shí)（選擇性剖宮產(chǎn)或引產(chǎn)）,，都應(yīng)在計(jì)劃分娩前24 h,、6～8 h、3 d,、1周,，分別停用LMWH、UFH,、華法林和阿司匹林腸溶片,；LMWH治療后24 h內(nèi)不能進(jìn)行局麻或鎮(zhèn)痛，硬膜外導(dǎo)管拔除術(shù)后4 h內(nèi)不能給予LMWH,，應(yīng)用LMWH 12 h內(nèi)不能拔除硬膜外導(dǎo)管,；根據(jù)出血情況，12～24 h后,，重新開始服華法林,；剖宮產(chǎn)后6 h（硬膜外置管取出后4 h以上），可給予LMWH預(yù)防VTE,，尤其災(zāi)難性APS,、早發(fā)型子癇前期、HELLP綜合征,、胎盤早剝等術(shù)后,，酌情在輸注新鮮冰凍血漿的基礎(chǔ)上盡早（術(shù)后4～6 h）啟動(dòng)LMWH抗凝治療。

2.1.6    APS血栓的二級(jí)預(yù)防    對(duì)已發(fā)生血栓的患者應(yīng)預(yù)防再次血栓形成（二級(jí)預(yù)防）,，制定抗凝方案時(shí)應(yīng)考慮抗凝時(shí)間和強(qiáng)度,。如血栓形成有誘因，ACA單次陽性者可短期抗凝,，即3～6個(gè)月,。以下情況時(shí)需要長(zhǎng)期抗凝：無誘因發(fā)生靜脈血栓，且患者存在長(zhǎng)期危險(xiǎn)因素：如易栓狀態(tài)或自身免疫??；患者發(fā)生重要部位血栓如肺栓塞；患者體內(nèi)存在3倍以上高滴度ACA或影像學(xué)有多處腦缺血的高風(fēng)險(xiǎn)患者，或2次以上臨床血栓事件者,，應(yīng)給予預(yù)防血栓形成療效明顯的華法林+小劑量阿司匹林（標(biāo)準(zhǔn)強(qiáng)度：INR 2.0～3.0）,，單用小劑量阿司匹林不能有效預(yù)防血栓再發(fā)。既往心肌梗死且合并3倍以上高滴度ACA的患者,，需長(zhǎng)期使用高強(qiáng)度華法林（INR 3.0～4.0）,，或標(biāo)準(zhǔn)強(qiáng)度華法林（INR 2.0～3.0），同時(shí)聯(lián)合小劑量阿司匹林,。此外,，復(fù)發(fā)性頑固性血栓考慮使用低分子肝素高強(qiáng)度長(zhǎng)期抗凝，并聯(lián)合他汀類藥物和羥氯喹等輔助治療,。所有患者需在產(chǎn)后6周繼續(xù)使用阿司匹林和低分子肝素,，產(chǎn)后重新恢復(fù)華法林治療。

2.1.7    災(zāi)難性APS的治療    災(zāi)難性APS的治療方案：（1）病情危重：肝素抗凝,、大劑量激素及靜脈注射免疫球蛋白或血漿置換,。①治療有效：激素逐漸減量，口服抗凝藥,；②治療無效：加用環(huán)磷酰胺,、前列環(huán)素、溶栓藥,、去纖苷酸,。（2）病情尚不危及生命：肝素抗凝+大劑量激素。①病情改善：激素逐漸減量,，口服抗凝藥,；②病情尚未緩解：加用環(huán)磷酰胺、前列環(huán)素,、溶栓藥,、去纖苷酸。

2.2    妊娠合并其他AID的抗凝治療

2.2.1    妊娠合并ITP    是指妊娠期外周血血小板計(jì)數(shù)減少的良性血液系統(tǒng)疾患,，又名為妊娠期特發(fā)性免疫性血小板減少癥［15］,。ITP患者本身不是靜脈血栓形成的高危因素，若存在血栓形成的其他高危因素可考慮預(yù)防治療,，如抗心磷脂抗體陽性等,，在妊娠期及產(chǎn)后可使用低分子肝素預(yù)防血栓形成，但要監(jiān)測(cè)血小板計(jì)數(shù),，若＞50×109/L時(shí),，抗凝治療是安全的，若患者出現(xiàn)嚴(yán)重血小板減少時(shí),，應(yīng)警惕因血栓形成,，肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥，血小板進(jìn)一步降低［16］。

2.2.2    妊娠合并類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）的抗凝預(yù)防    2014年Jason J Lee利用PubMed,、EMBASE,、Cochrane數(shù)據(jù)庫和MEDLINE搜索成年患風(fēng)濕性炎癥性疾病和靜脈血栓栓塞進(jìn)行Meta分析發(fā)現(xiàn)炎性風(fēng)濕性疾病血栓發(fā)生率比正常人高3倍［17］。現(xiàn)臨床被用于妊娠合并類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的A類（較安全）用藥有糖皮質(zhì)激素和柳氮磺胺吡啶,，雖然HCQ被歸為D類［18］,，但被認(rèn)為是孕期和哺乳期預(yù)防栓塞及抗風(fēng)濕的安全用藥［19］。

        其他罕見的妊娠合AID的預(yù)防性與治療性抗凝的原則同妊娠合并APS/SLE,，均根據(jù)患者病史體征,，實(shí)驗(yàn)室、影像學(xué)檢查結(jié)果,，危險(xiǎn)分層,，制定合理的抗凝用藥及療程，定期檢測(cè)凝血功能,，嚴(yán)密觀察患者癥狀及體征,，一旦出現(xiàn)抗凝禁忌，及時(shí)停藥或?qū)固幚?。總之,，妊娠合并AID的抗凝防治,，必須基于相應(yīng)疾病的特異性抗體的檢測(cè)，在治療原發(fā)疾病的基礎(chǔ)上,，安全,、規(guī)范抗凝治療。

參考文獻(xiàn) 略