糖皮質(zhì)激素因其不良反應(yīng)的影響，其一直存在療效性和安全性等爭議,。但因其抗炎,、抗毒和抗休克等作用而普遍應(yīng)用于各種呼吸系統(tǒng)疾病。

本期問答：糖皮質(zhì)激素是哪些呼吸疾病的良藥?

• 治療哮喘的給藥途徑是什么,？一般使用哪幾種糖皮質(zhì)激素,？

• 在用糖皮質(zhì)激素治療變應(yīng)性支氣管肺曲霉病（ABPA）時具體的給藥途徑是什么,？給藥量是多少,？

• 除此之外，糖皮質(zhì)激素還是哪些呼吸疾病的良藥?

參考答案

支氣管哮喘

糖皮質(zhì)激素是治療哮喘最主要的藥物,。給藥途徑包括吸入,、口服和靜脈應(yīng)用等。吸入型糖皮質(zhì)激素（ICS）是長期治療持續(xù)性哮喘的首選藥物^（1）,。急性發(fā)作病情較重的哮喘或重度持續(xù)（4 級）哮喘吸入大劑量激素治療無效的患者應(yīng)早期口服糖皮質(zhì)激素,，以防止病情惡化。

一般使用半衰期較短的糖皮質(zhì)激素,，如潑尼松,、潑尼松龍或甲潑尼龍等,。對于糖皮質(zhì)激素依賴型哮喘，可采用每日或隔日清晨頓服給藥的方式,，以減少外源性激素對腦垂體-腎上腺軸的抑制作用,。嚴(yán)重急性哮喘發(fā)作時，應(yīng)經(jīng)靜脈及時給予大劑量琥珀酸氫化可的松或甲潑尼龍,。

無糖皮質(zhì)激素依賴傾向者,，可在 3～5 天內(nèi)停藥；有激素依賴傾向者應(yīng)延長給藥時間,，控制哮喘癥狀后改為口服給藥,，并逐步減少激素用量。地塞米松抗炎作用較強(qiáng),，但由于血漿和組織中半衰期長,，對腦垂體-腎上腺軸的抑制時間長，故應(yīng)盡量避免使用或不宜較長時間使用,。

慢性阻塞性肺?。–OPD）

COPD 是一種以持續(xù)氣流受限為 特征的疾病，與氣道和肺組織對煙草煙霧等有害氣體或有害顆粒所導(dǎo)致的慢性炎癥反應(yīng)性增高有關(guān),。COPD 主要累及肺,，病程可分為急性加重期和穩(wěn)定期。COPD 急性加重期患者宜在應(yīng)用支氣管舒張劑基礎(chǔ)上,，口服或靜脈滴注糖皮質(zhì)激素^（2）,，激素的劑量要權(quán)衡療效及安全性。

ICS 用于 COPD 穩(wěn)定期療效顯著,，國內(nèi)外指南^（2,、3）推薦 ICS 作為 COPD 穩(wěn)定期的首選藥物。COPD 穩(wěn)定期長期規(guī)律 ICS 適用于第一秒用力呼氣容積（FEV1）< 50% 預(yù)計值并且有臨床癥狀以及反復(fù)加重的 COPD 患者,。這一治療可減少急性加重頻率,，改善生活質(zhì)量。

結(jié)節(jié)病　

結(jié)節(jié)病是一種原因未明的全身多臟器和組織的肉芽腫性疾病,，胸內(nèi)淋巴結(jié)和肺部的結(jié)節(jié)病最常見,。有癥狀的Ⅱ期和Ⅲ期肺部結(jié)節(jié)病時，可使用糖皮質(zhì)激素,。累及重要器官者,，常用潑尼松 40～60 mg/d，每 4 周將每天劑量減少 10 mg,，減量至 20 mg/d 后,，緩慢減量，可以采用隔天一次頓服的方法,，總療程 1 年以上,。用藥期間定期胸部 X 線檢查,，復(fù)查肺功能及血清血管緊張素轉(zhuǎn)換酶測定，判斷治療是否有效,。

嗜酸性粒細(xì)胞性支氣管炎（EB）

EB 是一種以氣道嗜酸性粒細(xì)胞浸潤為特征的非哮喘性支氣管炎,，又稱非哮喘性嗜酸性粒細(xì)胞支氣管炎臨床常表現(xiàn)為慢性咳嗽，誘導(dǎo)痰中嗜酸性粒細(xì)胞增多,。EB 對糖皮質(zhì)激素治療反應(yīng)良好,，治療后咳嗽很快消失或明顯減輕。建議首選 ICS 治療,，持續(xù)應(yīng)用 8 周以上,。初始治療可聯(lián)合應(yīng)用潑尼松口服每天 10～20 mg，持續(xù) 3～5 d^（4）,。

變應(yīng)性肉芽腫性血管炎　

變應(yīng)性肉芽腫性血管炎又稱為 Churg-Strauss 綜合征,。糖皮質(zhì)激素是治療 CSS 的主要藥物，能使 80% 以上患者的癥狀緩解,。輕至中度患者通常應(yīng)用潑尼龍 1 mg/kg/d,，3～6 個月內(nèi)逐漸減量，在減量過程中有 25% 患者復(fù)發(fā),，因此,，多數(shù)患者需要終身小劑量激素維持。

吸入激素和長效支氣管擴(kuò)張劑聯(lián)合應(yīng)用可以緩解哮喘癥狀,，減輕氣道炎癥,，但不能完全替代口服激素治療。對常規(guī)劑量糖皮質(zhì)激素治療反應(yīng)不好或或病情嚴(yán)重的患者可以采用靜脈給予大劑量激素或聯(lián)合細(xì)胞毒性藥物,。通常予甲潑尼龍 1 g/d,，連續(xù) 3d 后改為潑尼龍 40～60 mg/d，病情控制后逐漸減量并以小劑量維持治療^（5）,。

變應(yīng)性支氣管肺曲霉?。ˋBPA）

ABPA 是一種因易感宿主對寄生于支氣管內(nèi)的煙曲菌過敏反應(yīng)（Ⅰ型,、Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)）,，由免疫介導(dǎo)的炎癥性支氣管和間質(zhì)性肺疾病。ABPA 在急性發(fā)作期有喘息,、發(fā)熱,、咳嗽、咳痰及咯血等癥狀,，慢性期表現(xiàn)為肺纖維化和支氣管擴(kuò)張,。

糖皮質(zhì)激素可以減少肺部浸潤及支氣管痙攣，并降低外周血嗜酸粒細(xì)胞計數(shù)和血清 IgE 水平,。進(jìn)行性肺部破壞或癥狀反復(fù)的患者需要長期服用激素,。潑尼龍 0.5 mg/kg/d,，連續(xù) 2 周，兩周后改為隔日給藥,，口服 6～8 周,，再逐漸減量，療程約 3～6 個月^（6）,。ICS 可減少口服激素用量,，同時需抗曲菌治療。

特發(fā)性肺纖維化（IPF）

IPF 是指特發(fā)性間質(zhì)性肺炎中病理表現(xiàn)為尋常型間質(zhì)性肺炎的一種類型,，病變局限于肺部,，引起彌漫性肺纖維化，導(dǎo)致肺功能損害和呼吸困難,。特發(fā)性肺纖維化急性加重是指在 IPF 的基礎(chǔ)上出現(xiàn)不明原因的臨床急進(jìn)惡化,。

IPF 目前推薦的治療方案是糖皮質(zhì)激素、硫唑嘌呤及 N-乙酰半胱氨酸三者聯(lián)用方案,，但是 2011 年美國胸科學(xué)會和歐洲呼吸學(xué)會等機(jī)構(gòu)聯(lián)合發(fā)表的《特發(fā)性肺纖維化診斷和治療循證指南》^（7）并不推薦上述聯(lián)用方案,，認(rèn)為只可停止癥狀進(jìn)展或改善癥狀，無法逆轉(zhuǎn) IPF 的纖維化過程,，僅被推薦用于小部分病情急速進(jìn)展者,。

彌漫性泛細(xì)支氣管炎　

彌漫性泛細(xì)支氣管炎以兩肺彌漫性呼吸性細(xì)支氣管為中心的細(xì)支氣管及其周圍炎癥為主要病理表現(xiàn)，主要表現(xiàn)為咳嗽,、咳痰及活動后氣短,。長期、小劑量使用紅霉素等大環(huán)內(nèi)酯類藥物是治療本病的首選,。糖皮質(zhì)激素可以暫時改善臨床癥狀,、但不能維持療效，而抗生素的頻繁使用,，往往導(dǎo)致銅綠假單胞菌感染的反復(fù)出現(xiàn),，因此除非有嚴(yán)重的支氣管痙攣及重癥呼吸衰竭，一般不主張用糖皮質(zhì)激素,，尤其對有感染的患者,，有害而無利。

肺出血-腎炎綜合征　

本綜合征以肺彌漫性出血,、肺泡內(nèi)纖維素沉著和腎小球腎炎為特征,，病因不明，多數(shù)認(rèn)為是自身免疫性疾病,。糖皮質(zhì)激素應(yīng)盡早使用,，一般應(yīng)用潑尼松 40～60 mg/d，若條件許可，可根據(jù)血清中抗腎小球基底膜抗體及抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體滴度確定療程,，潑尼松維持療法可在該滴度轉(zhuǎn)陰 6 個月停止,。大劑量甲潑尼龍（1～2 g/d）對危及生命的肺出血有效，3 天后改為常規(guī)劑量 ^（8）,。

參考文獻(xiàn)

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8. 陳素芹, 高海燕, 王鋒. 糖皮質(zhì)激素在呼吸系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用進(jìn)展 [J]. 江蘇醫(yī)藥,2010,36(17): 2073-2076.

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