多發(fā)性骨髓瘤（MM）是美國(guó)和歐洲第二大常見(jiàn)的血液惡性腫瘤,。MM的特征在于骨髓中單克隆漿細(xì)胞的不受控制的增殖,，導(dǎo)致單克隆免疫球蛋白的過(guò)度產(chǎn)生，造成免疫抑制,、骨質(zhì)溶解和末端器官損傷,。過(guò)去十年，在研究者的努力下,， MM患者的存活率已經(jīng)有明顯的改善,，并且daratumumab和elotuzumab接連被批準(zhǔn)，更是給了MM患者更多希望,。盡管如此，更為有效的治療仍是一大難題,，特別是對(duì)目前療法有耐藥性的復(fù)發(fā)/難治性患者,，更是雪上加霜。

可喜的是,，近日,，Leukemia 提前在線發(fā)布的文章《A novel BCMA/CD3 bispecific T-cell engager for the treatment of multiple myeloma induces selective lysis in vitro and in vivoOpen》指出研究者們開(kāi)發(fā)了一種新型的BCMA/CD3雙特異性T細(xì)胞（BITE）- BI 836909，并報(bào)道了其對(duì)MM的治療影響,。B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）是一種高度分化的漿細(xì)胞選擇性蛋白,，在多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者的惡性漿細(xì)胞中表達(dá),，是T細(xì)胞靶向治療的理想靶標(biāo)。BITE分子能夠同時(shí)結(jié)合T細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞,，并將T細(xì)胞的細(xì)胞溶解活性選擇性地導(dǎo)向腫瘤細(xì)胞,，最終導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞凋亡。2014出現(xiàn)了第一個(gè)BiTE—Blinatumomab,，已被美國(guó)食品和藥物管理局批準(zhǔn)用于治療費(fèi)城染色體陰性的復(fù)發(fā)/難治性B細(xì)胞前體急性淋巴細(xì)胞性白血病,。 

BITE分子作用模式需要在病變細(xì)胞中選擇性表達(dá)靶細(xì)胞抗原以使治療窗口最大化，但是許多已知的MM抗原,，包括一些基于抗體的治療（例如,，CD56，CD138,，CD74等）,，不僅在骨髓瘤細(xì)胞中過(guò)表達(dá)，在正常細(xì)胞中也能尋到蹤跡,，從而無(wú)法成為T細(xì)胞靶向治療的最佳靶點(diǎn),。而新型的BITE分子-BI 836909能夠誘導(dǎo)BCMA陽(yáng)性的MM細(xì)胞選擇性裂解、T細(xì)胞活化,、細(xì)胞因子釋放和T細(xì)胞增殖;而BCMA陰性細(xì)胞不受其影響,。BI 836909的活性不受骨髓基質(zhì)細(xì)胞、可溶性BCMA,、增殖誘導(dǎo)配體（APRIL）的影響,。BI 836909能夠有效選擇性消耗BCMA陽(yáng)性MM細(xì)胞，代表了一種治療MM的新型免疫治療方法,。

BI 836909在體外,、離體和體內(nèi)試驗(yàn)中均能誘導(dǎo)BCMA陽(yáng)性MM細(xì)胞的高度選擇性裂解。實(shí)驗(yàn)表明,，BI 836909治療時(shí),，新診斷和復(fù)發(fā)/難治性MM患者的T細(xì)胞均由BI 836909結(jié)合， 并且結(jié)合后的細(xì)胞能夠溶解MM細(xì)胞,，該結(jié)果就支持了BI 836909在的臨床評(píng)估,。這表示臨床前最佳治療劑量的選擇至關(guān)重要。迄今為止,，兩個(gè)附加BCMA靶向物質(zhì)-抗BCMA嵌合抗原受體的T細(xì)胞（BCMA-CAR）,，和BCMA抗體藥物偶聯(lián)物（GSK2857916）已逐步走進(jìn)臨床實(shí)驗(yàn)。然而,，BI 836909能否成為靶向BCMA治療MM患者的最佳手段,，仍然需要在臨床試驗(yàn)中得到充分的評(píng)估。