盡管在骨髓瘤治療中引入蛋白酶體抑制劑和免疫調(diào)節(jié)劑之后，骨髓瘤的治療水平取得了相當(dāng)大的提高,，但不少患者仍然面臨復(fù)發(fā)和耐藥的問(wèn)題,，骨髓瘤患者需要療效和安全性更可靠的新型藥物?？贵w類藥物是近年開(kāi)發(fā)出來(lái)的一類成熟的骨髓瘤靶向治療藥物,，其對(duì)骨髓瘤細(xì)胞具有選擇性殺傷力，且具有相對(duì)較低的毒副作用,。本文將介紹目前臨床上正在使用和正在開(kāi)發(fā)中的幾種抗體類骨髓瘤藥物,。

      自批準(zhǔn)以來(lái)，抗CD38藥物達(dá)雷妥尤單抗和伊沙妥昔單抗,、抗SLAMF7藥物埃羅妥珠單抗已經(jīng)為復(fù)發(fā)難治骨髓瘤治療提供了令人矚目的改善,；目前它們正在成為新診斷的骨髓瘤患者的治療選擇，其中達(dá)雷妥尤單抗已經(jīng)被批準(zhǔn)用于新診斷患者,。此外,，雙特異性抗體與抗體偶聯(lián)藥物也在復(fù)發(fā)難治性骨髓瘤中表現(xiàn)出優(yōu)異的療效和可控的毒性。這些抗體藥物的臨床價(jià)值和巨大的應(yīng)用潛力將幫助骨髓瘤患者實(shí)現(xiàn)更長(zhǎng)的總生存期,。

達(dá)雷妥尤單抗：

      達(dá)雷妥尤單抗可阻斷體內(nèi)某些可影響骨髓瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的蛋白質(zhì),。它通過(guò)在干細(xì)胞上阻斷一種稱為CD38的特定蛋白質(zhì)而起作用，從而導(dǎo)致細(xì)胞死亡并減少其他細(xì)胞的數(shù)量,。它還可以幫助免疫系統(tǒng)識(shí)別和破壞多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞,。由于達(dá)雷妥尤單抗只靶向和破壞體內(nèi)的某些細(xì)胞，這有助于保護(hù)健康的細(xì)胞免受損害,，從而減少藥物相關(guān)的不良反應(yīng),。達(dá)雷妥尤單抗常會(huì)與其他骨髓瘤藥物以及稱為地塞米松的類固醇藥物聯(lián)合使用。達(dá)雷妥尤單抗顯示出快速而持久的反應(yīng),，延長(zhǎng)了骨髓瘤患者的預(yù)期壽命,。

伊沙妥昔單抗：

      伊沙妥昔單抗是最近新開(kāi)發(fā)的一種CD38單抗，與達(dá)雷妥尤單抗具有相同的作用機(jī)制, 目前伊沙妥昔單抗還未在國(guó)內(nèi)上市,。二者在于給藥方式,、給藥劑量上存在差異。

      目前已經(jīng)在國(guó)外獲批的此類藥物主要為埃羅妥珠單抗,，可特異性結(jié)合信號(hào)淋巴細(xì)胞活化分子家族成員7（SLAMF7）,，并激活機(jī)體免疫應(yīng)答，以攻擊并殺滅多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞,。埃羅妥珠單抗是繼達(dá)雷妥尤單抗之后第二個(gè)被批準(zhǔn)治療多發(fā)性骨髓瘤的單抗藥物,，其給藥方式也是聯(lián)合其他骨髓瘤藥物以及地塞米松。

      抗體偶聯(lián)藥物簡(jiǎn)稱為ADC,，由抗體,、細(xì)胞毒藥物、連接子三部分組成。理想狀態(tài)下,，當(dāng)ADC進(jìn)入體內(nèi)循環(huán)系統(tǒng)后,，抗體識(shí)別腫瘤細(xì)胞表面的抗原表位并與之結(jié)合，腫瘤細(xì)胞將ADC吞噬,，之后在細(xì)胞內(nèi)被溶酶體降解,，細(xì)胞毒藥物釋放從而殺死腫瘤細(xì)胞。如果將抗體偶聯(lián)藥物比作核導(dǎo)彈,，那么抗體就相當(dāng)于導(dǎo)彈,，而細(xì)胞毒藥物就是核彈頭。Belantamab mafodotin是目前在國(guó)外獲批的第一款治療骨髓瘤的ADC,，它將人源化抗BCMA抗體與細(xì)胞毒性劑連接在一起,，通過(guò)靶向BCMA將細(xì)胞毒性劑特異性送入骨髓瘤細(xì)胞中起到殺傷癌細(xì)胞的作用。ADC藥物為接受當(dāng)前可用的治療方法但疾病仍在進(jìn)展的復(fù)發(fā)難治性骨髓瘤患者提供了新的治療選擇,。

      雙特異性抗體是一種人工制作出來(lái)的可以同時(shí)結(jié)合兩種不同抗原的特殊抗體。雙特異性抗體的一個(gè)重要作用機(jī)制是介導(dǎo)免疫細(xì)胞殺傷,，雙特異性抗體有兩條抗原結(jié)合臂,，其中一條與靶抗原結(jié)合，另一條與效應(yīng)細(xì)胞上的標(biāo)志抗原結(jié)合,，后者可以激活效應(yīng)細(xì)胞,，使其靶向殺滅腫瘤細(xì)胞。目前還沒(méi)有已上市的治療骨髓瘤的雙特異性抗體藥物,，正在臨床開(kāi)發(fā)階段的雙特異性抗體主要為可同時(shí)結(jié)合BCMA和CD3的雙特異性抗體,，可引導(dǎo)T細(xì)胞向多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞匯集，從而促使免疫T細(xì)胞殺傷骨髓瘤細(xì)胞,。目前已有一些雙特異性抗體已經(jīng)在復(fù)發(fā)難治性骨髓瘤患者中實(shí)現(xiàn)深度且持久的緩解,，毒性作用也比較輕且可逆，表明其有可能為更廣泛的患者群體提供實(shí)質(zhì)性的臨床獲益,。