神經(jīng)系統(tǒng)抗原特異性自身免疫病是一種亞急性起病,，可累及整個神經(jīng)系統(tǒng),，對免疫治療敏感的疾病。亞急性或隱匿性起病的表現(xiàn)使其容易被誤診為感染,、變性,、脫髓鞘、腫瘤或血管疾病,。檢測血清或腦脊液中神經(jīng)元,、膠質(zhì)細(xì)胞、骨骼肌的特異性IgG可以幫助診斷,，并指導(dǎo)選擇合適的治療方案,。副腫瘤綜合征的發(fā)生與隱匿性腫瘤產(chǎn)生的神經(jīng)抗原激發(fā)的免疫反應(yīng)有關(guān)，豐富的自身抗體譜預(yù)示高發(fā)癌癥的可能性,。因此,，神經(jīng)系統(tǒng)特異性自身免疫抗體的檢測不僅可以幫助診斷，還能為臨床醫(yī)生早期發(fā)現(xiàn)隱匿性腫瘤提供線索,。近期梅奧醫(yī)學(xué)中心神經(jīng)免疫實驗室的方伯言博士所屬研究團(tuán)隊在Lennon教授支持下,，發(fā)現(xiàn)了一種星形膠質(zhì)細(xì)胞自身抗體——膠質(zhì)纖維酸性蛋白抗體（GFAP-IgG），該抗體可以作為新的復(fù)發(fā)性自身免疫性腦膜腦脊髓炎的特異性生物標(biāo)志物,，該文已經(jīng)刊登在JAMA Neurol雜志,，現(xiàn)將全文主要內(nèi)容介紹如下。

星形膠質(zhì)細(xì)胞譜系的異質(zhì)性是公認(rèn)的,，人腦的GFAP有7個剪接變異體表達(dá),。人類和大鼠的GFAP序列α和δ/ε亞型的C-末端完全不同，但是在兩物種中 GFAP-α蛋白有91％相同,，GFAP-δ/ε蛋白有89％相同,。基于大鼠小腦,、中腦,、大腦皮層、海馬,、脊髓,、腎和胃的免疫組織化學(xué)分析發(fā)現(xiàn)：患者的IgG與GFAP-δ/ε-IgG在全部所檢的神經(jīng)組織（軟腦膜,、軟腦膜下、腦室下,、小腦皮質(zhì)和肌間神經(jīng)叢）共區(qū)域,，患者的IgG與大鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)組織結(jié)合產(chǎn)生的免疫熒光模式類似于自身免疫GFAP腦膜腦脊髓炎患者的腦和脊髓MRI表現(xiàn)模式。綜上表明：患者IgG與表達(dá)GFAP的星形膠質(zhì)細(xì)胞特異性結(jié)合,。研究者采用蛋白質(zhì)印跡法（Western blotting）,，應(yīng)用大鼠脊髓中分離出的蛋白作為抗原，檢測患者和健康對照者的GFAP-IgG,，發(fā)現(xiàn)患者組顯示出免疫反應(yīng)條帶,，而對照組無反應(yīng)，說明患者血清或腦脊液中的GFAP-IgG是自身免疫性GFAP腦膜腦脊髓炎特異性的生物標(biāo)志物,。

對于GFAP-IgG腦膜腦脊髓炎的臨床特征,，方伯言博士的團(tuán)隊主要研究了16例患者。16例患者中神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的首發(fā)年齡平均42歲,，最小的21歲,，最長的73歲，沒有明顯的性別優(yōu)勢,。主要的臨床表現(xiàn)是對皮質(zhì)激素治療敏感的腦膜腦炎或腦炎,，伴或不伴脊髓炎。其中14例（87.5％）患者有腦膜腦炎的癥狀,，7例（43.75％）患者合并脊髓炎癥狀,，8例（50％）患者有視力改變，2例（12.5％）患者表現(xiàn)為孤立的腦膜炎或腦炎的癥狀,。亞急性頭痛是最常見的臨床癥狀,，主要的臨床發(fā)現(xiàn)是不伴顱高壓的視乳頭水腫，該癥候群還包括：進(jìn)行性認(rèn)知功能障礙,、記憶力減退,、精神錯亂，出現(xiàn)抑郁,、幻覺,、譫妄、反應(yīng)遲鈍,、嗜睡,，視力喪失、眩暈,、震顫,、共濟(jì)失調(diào)、構(gòu)音障礙、吞咽困難,、復(fù)視,、體重下降、肢體麻木力弱,、痛覺減退,、味覺/嗅覺減退、惡夢,、難治性失眠,，便秘、尿潴留,、口干,、性功能障礙、腹痛等自主神經(jīng)紊亂癥狀,，沒有患者出現(xiàn)癲癇發(fā)作,。自身免疫性GFAP腦膜腦脊髓炎患者多合并1種及以上自身免疫病,。7例（44％）患者有自身免疫發(fā)現(xiàn),，其中3例谷氨酸脫羧酶65000同工酶抗體陽性（1例有1型糖尿病）,，3例甲狀腺過氧化物酶抗體陽性（1例有Graves甲狀腺炎）,，2例患者P/Q型電壓門控鈣離子通道抗體陽性（1例有間質(zhì)性肺炎和肌炎，1例有前列腺腺癌）,，2例患者腦脊液NMDAR抗體陽性,，1例患者抗核抗體陽性。6例（38％）患者有癌癥記錄,，其中包括前列腺癌,、胃腸道腺癌合并骨髓瘤、黑色素瘤,、腮腺多形性腫瘤,、畸胎瘤。從首發(fā)神經(jīng)病學(xué)癥狀到診斷惡性腫瘤的中位時間是3個月,。核磁掃描主要表現(xiàn)為軟腦膜,、室周、脊髓中央部的強(qiáng)化,。在12例行核磁掃描的患者中,，9例（75％）表現(xiàn)為腦室旁周圍白質(zhì)彌漫的T2異常信號，6例（50％） 表現(xiàn)為朝向腦室的血管周線性放射狀強(qiáng)化,，4例（33％）有軟腦膜強(qiáng)化,。在7例行脊髓核磁掃描的患者中，有5例表現(xiàn)為長階段的T2高信號。在14例有腦脊液檢驗記錄的患者中,，13例患者表現(xiàn)為炎性反應(yīng),，白細(xì)胞數(shù)4-500×10^6/L（平均121×10^6/L，正常值<5×10^6 ）,，淋巴細(xì)胞＞="">1.1g/L,，正常值<0.4g>）。5例患者寡克隆區(qū)帶數(shù)增加,，3例患者IgG指數(shù)升高,，1例患者腦脊液壓力升高。11例患者接受了免疫治療,，所有患者對靜滴大劑量皮質(zhì)激素反應(yīng)良好,，7例在激素減量的過程中復(fù)發(fā)，6例接受了長時間的免疫抑制治療（嗎替麥考酚酯5例,；硫唑嘌呤1例）沒有復(fù)發(fā),。

自身免疫性GFAP腦膜腦脊髓炎患者中1/3有自身免疫性內(nèi)分泌疾病的血清學(xué)證據(jù)，1/3以上的是副腫瘤,，臨床表現(xiàn)一般是亞急性,，癥狀以頭痛突出，常見的癥狀是腦炎,、無顱內(nèi)壓增高的視乳頭炎和脊髓炎,。星形膠質(zhì)細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中間絲蛋白GFAP是其自身抗原,。GFAP特異性IgG盡管在健康患者及疾病對照組中很少發(fā)現(xiàn),，但在神經(jīng)實踐中是常見的一種自身抗體,。組織免疫熒光法是最具有敏感度和特異度的篩選方法,，基于GFAP-α轉(zhuǎn)染細(xì)胞的實驗進(jìn)一步確認(rèn)了該發(fā)現(xiàn),。GFAP抗體可能是由外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)浸潤性淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的,。GFAP-IgG血清學(xué)陽性能將自身免疫性GFAP腦膜腦脊髓炎與其他需要鑒別診斷的疾病區(qū)分開,，例如感染,、膠質(zhì)瘤,、炎性脫髓鞘疾病,、淋巴瘤、轉(zhuǎn)移瘤,、血管炎等,。

綜上所述，對于臨床表現(xiàn)為頭痛,、認(rèn)知功能下降,、精神異常的腦膜炎、腦炎,，伴或不伴脊髓炎癥狀的患者,，尤其是合并其他自身免疫病或血清自身免疫學(xué)檢查異常的患者,，在排除病毒性腦炎和其他自身免疫性腦炎外，還應(yīng)想到自身免疫性GFAP腦膜腦脊髓炎的診斷,，大劑量激素和免疫抑制治療有效,，同時也提醒我們神經(jīng)科醫(yī)生應(yīng)注意進(jìn)一步的全身腫瘤篩查，以期早期發(fā)現(xiàn)隱匿性腫瘤,。