以往晚期鱗癌患者的全身性治療方案可選擇性非常少,，通常一線給予含鉑雙藥,，二線給予多西他賽、阿法替尼或厄洛替尼,之后無特別推薦的治療方案,，近年隨著鱗癌研究的深入,、以及免疫治療的突破，晚期鱗癌的全身性治療已形成了免疫治療,、分子靶向治療,、化療三足鼎立的局面，小部分晚期鱗癌患者可以實(shí)現(xiàn)長達(dá)5年的生存期,。之前已經(jīng)為大家講述了晚期肺鱗癌的免疫和分子治療（鏈接：晚期肺鱗癌全身性治療寶典（一）和晚期肺鱗癌全身性治療寶典（二）——靶向篇）,，本文擬就晚期鱗癌化療作綜述。

對于無法接受免疫治療和分子靶向治療的晚期肺鱗癌患者,，化療是唯一的全身性治療方案,。目前以鉑類為基礎(chǔ)的一線雙藥化療的療效已進(jìn)入平臺期，但對于身體狀態(tài)良好（PS評分0-1）的患者一線含鉑雙藥化療相比最佳支持治療仍然可以延長患者生存期,、改善癥狀,、提高生活質(zhì)量,，含鉑雙藥一線化療的客觀緩解率25%-35%，無進(jìn)展生存期4-6個(gè)月,，中位生存期8-10個(gè)月,，1年生存率30%-40%，2年生存率10%-15%,。三藥化療并不能提高療效,，而毒副作用更大，不推薦應(yīng)用,。

ECOG1594是第一項(xiàng)比較第三代化療藥物聯(lián)合鉑類一線治療非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）療效的臨床研究,，其結(jié)果奠定了吉西他濱作為肺鱗癌一線治療標(biāo)準(zhǔn)化療藥物的地位。

研究結(jié)果顯示吉西他濱,、紫杉醇,、多西他賽聯(lián)合鉑類一線治療NSCLC療效相近，但在鱗癌亞組（288例）,，吉西他濱聯(lián)合順鉑（GP）方案相比其他方案,，無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）最長，分別是4.4個(gè)月和9.4個(gè)月,。JMDB是一項(xiàng)比較GP方案和培美曲塞聯(lián)合順鉑一線治療NSCLC的大型臨床研究,，共納入1725例未經(jīng)化療的晚期NSCLC患者，在總體人群中GP方案和培美曲塞聯(lián)合順鉑組OS均為10.3個(gè)月,，但在鱗癌亞組,，GP方案較培美曲塞聯(lián)合順鉑組PFS（5.5個(gè)月VS 4.4個(gè)月）和OS（10.8個(gè)月VS 9.4個(gè)月）均顯著延長。培美曲塞不適宜用于肺鱗癌患者,。

白蛋白紫杉醇：

白蛋白紫杉醇是一種近年新研制的紫杉醇類藥物,，彌補(bǔ)了溶劑型紫杉醇神經(jīng)毒性、過敏反應(yīng)等不足,。CA031研究比較了白蛋白紫杉醇聯(lián)合卡鉑（nab-P C）與紫杉醇聯(lián)合卡鉑（P C）一線治療晚期NSCLC的療效,。結(jié)果顯示，在鱗癌亞組（450例）,，nab-P C組客觀緩解率（ORR）顯著高于P C組（41%VS 24%）,，nab-P C組中位OS也有延長趨勢（10.7個(gè)月VS 9.5個(gè)月，白蛋白紫杉醇療效較溶劑型紫杉醇更好,。

CTONG1002是一項(xiàng)比較白蛋白紫杉醇聯(lián)合卡鉑（nab-P C）與吉西他濱聯(lián)合卡鉑（G C）一線治療晚期鱗癌的療效與安全性的隨機(jī)II期臨床研究,，納入127例肺鱗癌患者，結(jié)果nab-P C組相比G C組ORR有所提高（46.3%VS 30.4%）,，但沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,，OS兩組相似，副作用方面nab-P C組相比G C組發(fā)生白細(xì)胞減少,、中性粒細(xì)胞減少的情況更多見,。白蛋白紫杉醇聯(lián)合卡鉑可以作為肺鱗癌一線化療方案,，但副作用較吉西他濱聯(lián)合卡鉑大。

替吉奧（S-1）：

替吉奧是新型的口服氟尿嘧啶類藥物,，抗癌成分是5-FU,，替吉奧中的吉美嘧啶成分可以抑制肺癌中高表達(dá)的5-FU代謝酶DPD，使5-FU可以發(fā)揮有效的抗癌作用,，另外5-FU的降解產(chǎn)物是產(chǎn)生神經(jīng)毒性,、心臟毒性、手足綜合征的主要物質(zhì),，由于替吉奧抑制了5-FU的分解代謝，使得此類毒性反應(yīng)也顯著降低,。

LETS研究是比較替吉奧聯(lián)合卡鉑（S-1 C）與紫杉醇聯(lián)合卡鉑（P C）一線治療晚期NSCLC療效的III期臨床研究,，結(jié)果顯示在鱗癌亞組，S-1 C組相比P C組OS獲益更大（14個(gè)月VS 10.55個(gè)月）,，副作用方面S-1 C組血小板減少,、嘔吐及腹瀉更常見，而P C組中性粒細(xì)胞減少,、脫發(fā)及神經(jīng)病變更常見,。替吉奧聯(lián)合卡鉑可以作為肺鱗癌一線化療方案。

目前一線化療4-6周期之后若疾病緩解或穩(wěn)定,，則可以停藥觀察直至疾病進(jìn)展,。但相當(dāng)一部分患者疾病進(jìn)展后身體狀態(tài)迅速惡化無法接受二線治療，縮短了生存期,，因此在一線化療結(jié)束后,，患者身體狀態(tài)尚可時(shí)以毒性較低的化療藥物維持化療可能會延長患者生存期同時(shí)副作用較少。

吉西他濱維持化療：

CECOG研究是首個(gè)評估吉西他濱維持化療療效的臨床研究,，入組215例NSCLC,，一線4周期GP方案化療后隨機(jī)分為吉西他濱維持化療組和最佳支持治療組，結(jié)果維持化療組相比最佳支持治療組延長了至疾病進(jìn)展時(shí)間（TTP,，6.6個(gè)月VS 5個(gè)月）,，OS沒有顯著延長，亞組分析顯示,，體能狀態(tài)較好（KPS>80）的患者接受吉西他濱維持化療能顯著延長OS（25.3個(gè)月VS 12.2個(gè)月）,。此外，吉西他濱維持化療組的總體癥狀惡化風(fēng)險(xiǎn)降低41%,，改善了患者生活質(zhì)量,。

另一項(xiàng)臨床研究IFCT-GFPC0502則發(fā)現(xiàn)一線GP方案后吉西他濱維持化療組相比觀察組可以顯著延長PFS（3.8個(gè)月VS 1.9個(gè)月），腺癌和鱗癌均能獲益,，而在OS方面則只有一線化療獲得客觀緩解的患者可以從吉西他濱維持化療獲益,。因此,，吉西他濱維持化療適宜于一線吉西他濱化療獲得緩解，而且體能狀態(tài)較好的鱗癌患者,。

替吉奧維持化療：

替吉奧口服給藥方便,，毒副作用較輕，是有潛力的維持化療藥物,，目前只有一個(gè)小型（18例）II期臨床試驗(yàn)評估替吉奧聯(lián)合卡鉑一線化療后鱗癌患者接受替吉奧維持化療的療效與安全性,，結(jié)果維持化療的中位PFS為3個(gè)月，維持化療開始計(jì)算的中位OS為9個(gè)月,，整個(gè)研究中最常見的≥3級毒性是血小板減少（16.7％）,，貧血（16.7％），疲勞（16.7％）,，中性粒細(xì)胞減少（5.6％）和惡心（5.6％）,，70歲以上老年人療效與試驗(yàn)總體人群相似，副作用略高,。由于這是單臂研究的結(jié)果,，缺乏對照組，所以替吉奧維持化療的療效仍需更大規(guī)模的對照研究驗(yàn)證,。

因雙藥二線化療毒副作用較多,，相比單藥化療卻沒有生存獲益，所以二線化療推薦單藥化療,。

TAX317研究發(fā)現(xiàn)多西他賽二線治療NSCLC相比最佳支持治療顯著延長了患者總生存期（7個(gè)月VS 4.6個(gè)月）,，盡管多西他賽化療有化療相關(guān)的不良反應(yīng)，但仍然顯著改善了患者的生活質(zhì)量,。TAX320研究則發(fā)現(xiàn)多西他賽化療的1年生存率顯著高于長春瑞濱或異環(huán)磷酰胺化療（32%VS 19%）,。上述兩個(gè)研究確立了多西他賽作為NSCLC二線治療標(biāo)準(zhǔn)化療藥物的地位。

吉西他濱二線化療ORR,、PFS與多西他賽相當(dāng),，但毒性顯著降低，因此未接受過吉西他濱化療的鱗癌患者二線可選擇吉西他濱單藥化療,。

多西他賽是應(yīng)用最廣泛的二線化療藥物,，但其血液毒性仍不容忽視，相當(dāng)多患者疾病進(jìn)展后體能狀態(tài)較差,，無法耐受標(biāo)準(zhǔn)劑量（75 mg/m2 每三周）多西他賽化療,。多西他賽周療方案（35 mg/m2 每周，持續(xù)3-6周,，停藥休息1-2周）與標(biāo)準(zhǔn)劑量方案療效相當(dāng),，但毒副作用較低，尤其是中性粒細(xì)胞減少及中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱發(fā)生率顯著降低。多西他賽周療方案可作為體能狀態(tài)較差的患者二線治療候選方案,。