編輯：蕭蕭

審校：浙江省腫瘤醫(yī)院 范云教授

來源：醫(yī)學(xué)界腫瘤頻道

　　11月7號,，北國初雪剛停,，浦江還是溫暖如春。這天早晨,，浦江迎來了一場由上海市抗癌協(xié)會胸部腫瘤專業(yè)委員會主辦,、復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院承辦的“第一屆胸部腫瘤浦江論壇”，此次會議議程緊湊,、學(xué)術(shù)大餐輪番上陣,、討論環(huán)節(jié)熱鬧非凡，讓每一個參會者都受益良多,。

　　來自浙江省腫瘤醫(yī)院的范云教授為大家?guī)砹恕厄?qū)動基因陰性的NSCLC治療策略》的演講,，從4個方面詳細梳理了近年來關(guān)于驅(qū)動基因陰性的大型研究，結(jié)合臨床實際,，可謂為醫(yī)生制定出了一套切實可行的治療方案,。

　　一線：首選化療！

　　范教授的演講首先從TORCH研究展開,。此研究結(jié)果顯示,，對于突變狀態(tài)未知的晚期NSCLC患者，一線“嘗試”EGFR-TKI治療,，會顯著增加24%的死亡風(fēng)險,；2014JAMA薈萃分析結(jié)果顯示，與化療相比TKI治療野生型晚期NSCLC患者會顯著增加41%的疾病進展風(fēng)險,。

　　據(jù)此，范教授總結(jié),，對于突變狀態(tài)未知和野生型的患者,，策略上還是首選化療方案，盲目治療肯定是不行的。

　　那么,，該如何選擇化療方案呢,？

　　ECOG1594研究是最早對主要化療方案進行比較的大型、多中心協(xié)作研究,，比較了第三代化療藥物組成的4個化療方案（順鉑/紫杉醇,、順鉑/吉西他濱、順鉑/多西他賽,、卡鉑/紫杉醇）,，結(jié)果顯示，4種方案療效并無顯著差異,。范教授指出,，我們可以根據(jù)組織學(xué)類型的不同來優(yōu)選化療方案，例如JMDB研究告訴我們,，非鱗癌患者培美曲塞/順鉑方案療效優(yōu)于吉西他濱/順鉑方案,。

　　錦上添花：助力一線化療！

　　抗血管生成治療：通過ECOG4599,、ARIES,、SAIL、BEYOND研究,，范教授指出,，NCCN、ASCO,、ESMO指南均推薦一線化療聯(lián)合貝伐珠單抗做為PS評分0~1的非鱗癌患者的標準治療,。在BEYOND研究基礎(chǔ)上，中國也已批準貝伐珠單抗用于治療晚期非鱗癌患者,。

　　抗EGFR抗體治療：針對晚期患者,，主要的臨床研究有FLEX、INSPIRE,、SQUIRE這三項大型隨機對照研究,。在化療基礎(chǔ)上，加西妥昔單抗或者Necitumumab,，F(xiàn)LEX研究和SQUIRE研究的結(jié)果顯示,，相比于單純化療，患者的生存期有所延長,，但獲益程度較小,，而INSPIRE研究則是陰性結(jié)果。

　　抗EGFR抗體治療 抗血管生成治療：S0819研究是將“卡鉑 紫杉醇 貝伐珠單抗”與“卡鉑 紫杉醇 貝伐珠單抗 西妥昔單抗”這一“豪華套餐”進行對比,。分析其結(jié)果,，總?cè)巳旱腛S及PFS未見獲益,，但不適合貝伐珠單抗治療的EGFR FISH 患者有OS獲益，提示該人群更有可能從中獲益,。另外,，在FISH 的鱗癌患者中，OS有顯著性提升,，或許將此聯(lián)合方案用于鱗癌患者,，是未來的一個重要研究方向。

　　范云教授認為,，抗EGFR抗體治療晚期NSCLC還是困難重重,，比如OS獲益度較小、各研究終點結(jié)果不一致等,?；蛟S我們可以根據(jù)生物標志物篩選獲益人群，但目前最新的NCCN,、ASCO指南上均未推薦抗EGFR抗體用于晚期NSCLC的治療,。

　　維持治療：優(yōu)勢顯著！

　　關(guān)于維持治療的研究有很多,，大致可分為兩個方面：同藥維持和換藥維持,。而目前我們比較推崇的是同藥維持，將一線治療的優(yōu)勢發(fā)揮到最好,。

　　維持治療的優(yōu)勢很明顯,，可明顯延長PFS、延緩疾病進展,、減輕疾病相關(guān)癥狀,，且可能延長OS。

　　兩藥合用來維持可否進一步改善患者的生存狀況呢,？JCO分別于2013年8月和10月發(fā)表兩項大型研究AVAPERL和POINTBREAK的結(jié)果,，兩項研究都在比較兩種維持方案，“培美曲塞 貝伐珠單抗”兩藥維持治療與貝伐珠單抗單藥維持治療的療效,。結(jié)果顯示,，兩藥聯(lián)合維持治療方案能顯著延長中位PFS，而OS并無顯著差異,。

　　目前我們比較關(guān)注的是比較貝伐珠單抗維持,、培美曲塞維持、貝伐珠單抗 培美曲塞維持三種方案的ECOG E5508研究,，或許此項研究結(jié)果能在不久后告訴我們一個維持治療的最佳方案,。

　　最佳治療模式是什么？

　　針對驅(qū)動基因陰性的NSCLC患者,，目前臨床應(yīng)用最多的兩種治療模式是PARAMOUNT模式（一線培美曲塞 順鉑,，培美曲塞維持治療）和ECOG 4599模式（一線紫杉醇 卡鉑 貝伐珠單抗,，貝伐珠單抗維持治療）,。

　　對比幾項大型研究結(jié)果,，可以發(fā)現(xiàn)這兩種治療模式無論是從價格、療效,、生存質(zhì)量還是不良反應(yīng)等方面均無顯著差異,，且耐受性都較為良好。最近由羅氏公司發(fā)起的比較ECOG 4599治療模式與PARAMOUNT模式 貝伐珠單抗的一項多中心,、開放的隨機Ⅱ期對照研究正在開展,，主要研究終點為PFS，讓我們一起期待它的結(jié)果吧,！

　　驅(qū)動基因陰性的晚期非鱗癌NSCLC的治療策略：