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轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)和分子生物學(xué)的發(fā)展,，揭示了腫瘤驅(qū)動(dòng)性基因突變?nèi)绾瓮ㄟ^(guò)不同的信號(hào)通道傳導(dǎo)機(jī)制促進(jìn)腫瘤的發(fā)生和發(fā)展,，為腫瘤靶向治療開(kāi)辟了道路，而緊隨靶向治療之后的耐藥問(wèn)題,，也為腫瘤的靶向治療管理提出了新的挑戰(zhàn),。 目前，腫瘤管理往往基于分子診斷的證據(jù)基礎(chǔ)制定最優(yōu)的治療策略,。近期,，發(fā)表在Current Oncology上的一篇綜述文章Management of EGFR-mutated non-small-cell lung cancer: practical implications from a clinical and pathology perspective，以EGFR基因突變的非小細(xì)胞肺癌人群為核心,，探討EGFR突變NSCLC的治療及第一,、二代EGFR-TKI治療后耐藥機(jī)制問(wèn)題，并提出一個(gè)可行的臨床路徑,，幫助臨床及病理醫(yī)生制定最優(yōu)治療策略,。
EGFR耐藥機(jī)制可分為四大類(lèi)：EGFR二次耐藥突變、旁路激活,、下游通道激活和組織轉(zhuǎn)型,；其中T790M突變是主要的耐藥機(jī)制（約占60%），此外還有EGFR擴(kuò)增（10%）,、PIK3CA突變（5%）等；對(duì)耐藥機(jī)制的研究推動(dòng)了第三代EGFR-TKIs藥物的開(kāi)發(fā),，針對(duì)T790M突變的第三代EGFR-TKI奧希替尼與伴隨診斷試劑同時(shí)獲批上市?？梢?jiàn)驅(qū)動(dòng)性基因突變的確診已徹底改變了非小細(xì)胞肺癌治療體系。
根據(jù)臨床治療方案的可行性,，在不同階段檢測(cè)分別檢測(cè)EGFR突變,、T790M突變,，或者考慮PD-L1檢測(cè)，并以此來(lái)確定對(duì)應(yīng)的治療方案已成為EGFR突變NSCLC診療的新常態(tài),。而這一診療體系的建立中，分子診斷至關(guān)重要,，不同階段,，選擇具有明確臨床治療指導(dǎo)意義的基因進(jìn)行診斷是基本策略,。 所謂的具有明確的臨床指導(dǎo)意義的基因是指該基因突變已有對(duì)應(yīng)靶向治療藥物或者可指導(dǎo)臨床治療方案的確定。
目前已知的肺癌驅(qū)動(dòng)性基因有數(shù)十種,，如上圖所示,，EGFR、ALK,、ROS1基因突變已有對(duì)應(yīng)的靶向藥物獲批上市,， RET,、MET、BRAF,、PIK3CA,、HER2等也有對(duì)應(yīng)的靶向藥物進(jìn)入臨床研究。 耐藥研究的深入和靶向藥物的上市為肺癌患者帶來(lái)更多的生存獲益,，同時(shí)也對(duì)肺癌治療策略的制定帶來(lái)了新的挑戰(zhàn)：在肺癌的不同階段，如何選擇經(jīng)濟(jì),、合理的診斷策略,，對(duì)關(guān)鍵性驅(qū)動(dòng)基因突變進(jìn)行選擇性檢測(cè)變得至關(guān)重要,。 從NCCN最新更新的非小細(xì)胞肺癌臨床指南可知，檢測(cè)EGFR,、ALK、ROS1基因突變已成為非小細(xì)胞肺癌靶向治療的基本策略,。在有限的標(biāo)本情況下，采用簡(jiǎn)單快捷的PCR方法實(shí)現(xiàn)三基因同步檢測(cè)無(wú)疑是最經(jīng)濟(jì),、高效的檢測(cè)手段,！ 與此同時(shí),，對(duì)于經(jīng)TKIs藥物治療后疾病進(jìn)展的晚期患者,，采用NGS技術(shù)檢測(cè)EGFR、ALK,、ROS1,、KRAS、RET,、MET,、BRAF、PIK3CA,、HER2等基因突變狀態(tài)明確其分子分型是可選策略,，可為臨床醫(yī)生制定后續(xù)治療方案提供參考。 值得注意的是,，由于檢測(cè)的結(jié)果直接決定了藥物的選擇和治療方案的制定,，選擇高品質(zhì)合規(guī)的檢測(cè)試劑盒尤為重要,，因此，無(wú)論是PCR方法還是NGS方法,，選擇嚴(yán)格質(zhì)控的基因檢測(cè)（合規(guī)的產(chǎn)品和檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室）十分重要,！ |
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來(lái)自： 哲人石zrs > 《醫(yī)學(xué)前沿》
