口述 | 張鵬 復(fù)旦大學(xué)附屬浦東醫(yī)院 教授

整理 | 壽司

來源 | 醫(yī)學(xué)界內(nèi)分泌頻道

復(fù)旦大學(xué)附屬浦東醫(yī)院張鵬教授接受醫(yī)學(xué)界采訪

中國肥胖人群已超9000萬

提及我國的肥胖發(fā)病情況,，張鵬教授語氣有些沉重,，他回顧了去年Lancet發(fā)布的研究，指出我國肥胖人口已超9000萬,，高居全球第一,；其中男性4320萬，女性4640萬,，占總?cè)丝诘?%左右,，青少年肥胖也增長迅速，一系列數(shù)據(jù)表明,，我國肥胖形勢不容樂觀,。

圖1. 2014年全球BMI水平（上圖為女性，下圖為男性）

而歐美國家通過積極的防控,，近年來肥胖人口已漸漸平穩(wěn),，張教授指出，歐美人群的肥胖通常被稱為“梨”型,，而亞洲人群則表現(xiàn)為“蘋果”型,，這種腹型肥胖更容易合并肥胖相關(guān)并發(fā)癥，比如高血壓,、糖尿病,、脂肪肝，睡眠呼吸暫停綜合征,、女性的多囊卵巢綜合征,，男性的睪酮水平低下。

“營養(yǎng)攝入,、生活質(zhì)量的改變,，工作壓力的增加，甚至自然環(huán)境的惡化,，都使我國肥胖人口增加”,，張鵬教授認為,，肥胖防控迫在眉睫！

肥胖與癌癥發(fā)病率上升有關(guān)

毋庸置疑,，肥胖與癌癥發(fā)病率上升相關(guān)，但機制十分復(fù)雜,，目前尚不明確,。張鵬教授主要從以下幾個方面分析了可能的機制：

1. 炎癥

脂肪堆積過多使免疫細胞（巨噬細胞）清理死亡的脂肪細胞。但巨噬細胞在進行清理工作的過程也釋放出大量細胞因子,，以召喚其他細胞的幫助,。張鵬教授指出，脂肪組織中巨噬細胞的數(shù)量十分龐大,，幾乎10個細胞中就有4個是巨噬細胞,，這將最終創(chuàng)建一個慢性炎癥的條件，從另一角度來說肥胖可能是癌癥發(fā)展的原料,。

2. 代謝紊亂

堆積的脂肪細胞會產(chǎn)生化學(xué)信號,，打破新陳代謝平衡，這可能也是肥胖導(dǎo)致癌癥的原因之一,。

胰島素是控制代謝的關(guān)鍵激素,，其指令可被游離脂肪酸打亂，高脂飲食是影響游離脂肪酸的主要因素,， 不僅如此,，體內(nèi)尤其是腹部堆積的脂肪也可釋放游離脂肪酸，這增加了對胰島素的抵抗能力,。

胰島素抵抗會影響細胞生長因子,，生長因子是細胞分裂的綠色信號，兩者都可能成為導(dǎo)致癌癥的危險因素,。

3. 雌激素

肥胖與癌癥的關(guān)聯(lián)體現(xiàn)也在絕經(jīng)后超重或肥胖的女性患子宮癌和乳腺癌的概率增加,，這與雌激素水平升高有關(guān)。絕經(jīng)后,，卵巢停止供應(yīng)雌激素,，脂肪變成了激素的主要來源，且有研究證實絕經(jīng)后肥胖可導(dǎo)致女性雌激素水平升高,；也有數(shù)據(jù)表明 ,，肥胖導(dǎo)致的性激素變化在男性癌癥中也發(fā)揮了作用，雖然這比較罕見,。

肥胖需要綜合治療

張鵬教授針對各種不同類型的肥胖,，主張綜合分析，個體化治療,。他總結(jié)到,，目前主要的治療方式包括改變生活方式,、減重藥物和外科手術(shù)——

1. 干預(yù)生活方式

2. 藥物治療

多數(shù)減肥藥物副作用較大，?？漆t(yī)生使用除了嚴把指征外,，還要密切監(jiān)測藥物副反應(yīng)。

1）增加代謝率類：如甲狀腺素等使機體基礎(chǔ)代謝率有所提高,；

2）抑制食欲類：直接對中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生作用,，抑制食物攝入；

3）減少脂質(zhì)吸收類：減少腸道和胃對脂類營養(yǎng)物質(zhì)的吸收,；

4）糖尿病藥物：二甲雙胍,、利拉魯肽等。

3. 外科手術(shù)治療

1）以限制攝食量為主的手術(shù)：可調(diào)節(jié)胃綁帶術(shù),、袖狀胃切除術(shù),；

2）以減少營養(yǎng)吸收為主的手術(shù)：膽胰分流并十二指腸轉(zhuǎn)位術(shù)；

3）同時減少攝食量與營養(yǎng)吸收的手術(shù)：Roux-en-Y胃旁路術(shù),。

張鵬教授對不同程度的肥胖進行分析判斷,，采取不同的治療方法：

1. 超重非肥胖人群

張教授建議，這類人群可適當(dāng)調(diào)整飲食結(jié)構(gòu),，結(jié)合規(guī)律運動,；

2. BMI≥28kg/m²的肥胖患者

如果患者合并了高血脂、高血壓,、糖尿病等合并癥,，建議行微創(chuàng)手術(shù)；

3. BMI≥32.5kg/m²,，腰圍超過1米的肥胖患者

這類患者通常建議手術(shù),。

除了常規(guī)的袖狀胃切除術(shù)、Roux-en-Y胃旁路術(shù)和可調(diào)節(jié)胃綁帶手術(shù)之外,，張鵬教授團隊去年始還開展創(chuàng)新的SIPS手術(shù)(SIPS=Stomach Intestinal Pylorus Sparing,，袖狀胃 300cm十二指腸轉(zhuǎn)位 保留胃幽門 單吻合口),，成功給“上海第一胖女孩”進行了減重手術(shù)（見下圖）——這個身高148厘米的27歲女孩，體重152千克,，體重指數(shù)高達69.4kg/m²,，而截至目前即術(shù)后近6個月，小姑娘已減重50多千克,，是原先體重的1/3,。

圖2. 左圖為術(shù)前，右圖為術(shù)后兩個月

張教授指出,，對于年輕、糖尿病病史較短的患者,，建議使用袖狀胃切除術(shù),；而BMI＞50，糖尿病病史＞10-15年的患者,， SIPS手術(shù)效果更好,，潛在并發(fā)癥比Roux-en-Y胃旁路術(shù)較少；當(dāng)體重高且伴有長期糖尿病病史,，還合并胃食管返流癥時,，建議采用Roux-en-Y胃旁路術(shù)。

對于青少年肥胖,，張鵬教授不建議急于使用藥物,，13-16周歲的手術(shù)治療要非常謹慎，仔細評估風(fēng)險獲益比,；13周歲以下減重手術(shù)一般不予考慮,，除非救命需要，而改變生活方式是關(guān)鍵,。這不僅僅需要青少年自身的努力,，家長也應(yīng)改變觀念，防止青少年久坐學(xué)習(xí)而缺乏運動,。

發(fā)現(xiàn)肥胖基因≠基因治療

肥胖基因所編碼蛋白質(zhì)是一種食欲與能量平衡調(diào)節(jié)途徑的組成部分,，而這種途徑的失衡直接或者間接導(dǎo)致體脂肪的積累和體重增加。

目前已發(fā)現(xiàn)的肥胖基因很多,，如OB基因,、LEPR基因、PC1 基因,、POMC基因和MC4R基因等,，張鵬教授說：“有的人吃很多又不胖，有的人喝水都胖,；歐美人梨形肥胖,，亞洲人蘋果形肥胖,，這些可能都與基因有關(guān)！”

既然發(fā)現(xiàn)了肥胖基因,，那么針對基因進行治療是否有效,？張鵬教授認為，到目前為止人們對肥胖基因的認識還停留在基礎(chǔ)實驗階段,，且肥胖可能非單一基因造成,，因而，對于肥胖癥進行基因治療是否具有臨床可行性,、以及何時能真正應(yīng)用到臨床,，還是未知數(shù)。

總結(jié)

張鵬教授指出,，由于青少年肥胖增加等原因,，肥胖在中國的流行趨勢還將持續(xù)。它是2 型糖尿病,、高血脂,、高血壓、高尿酸和多種疾病的危險因素,，防控肥胖癥已成為刻不容緩的任務(wù),。

中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)學(xué)分會以及其它專業(yè)學(xué)會等也都十分重視肥胖的防控工作，發(fā)布了多項指南,，未來希望通過積極的宣教等方式,，遏制中國肥胖的進一步發(fā)展。

參考文獻：

1. NCD Risk Factor Collaboration (NCD-RisC).Trends in adult body-mass index in 200 countries from 1975 to 2014: a pooled analysis of 1698 population-based measurement studies with 19·2 million participants. Lancet. 2016 Apr 2;387(10026):1377-96.

2. scienceblog.cancerresearchuk.org/. How exactly does obesity cause cancer? Three leading theories.