硝酸酯類是現(xiàn)代使用最為廣泛的抗心肌缺血藥物之一,，盡管硝酸酯類藥物在緩解急性心絞痛癥狀方面的療效是不可否認(rèn)的，但是在臨床上常常會出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象,?？梢酝ㄟ^間歇給藥法,、偏心給藥法和增量給藥法等避免耐藥產(chǎn)生。

間歇給藥法可防止耐藥,，其間歇期取決于藥物的半衰期,，保證每日有一定的無硝酸酯期:硝酸甘油需大于8～12h；異山梨酯需大于12～14h,。

偏心給藥法即在7：00,、12：00、17：00或8：00,、15：00時給藥,，可避免產(chǎn)生耐藥。

但不是所有的患者都可用間歇給藥法或偏心給藥法,，在嚴(yán)重不穩(wěn)定性心絞痛時,，用間歇給藥法或偏心給藥法時，在深夜或凌晨時,，體內(nèi)藥濃度降低至最低水平,，易發(fā)生心絞痛，即零點現(xiàn)象或反跳現(xiàn)象,。

逐漸增量法,，避免耐藥和零點現(xiàn)象，即早,、中,、晚分別給予異山梨酯5mg、10mg,、15mg,。也可用偏心給藥法，并在睡前加服1次非硝酸酯類擴(kuò)血管藥,，如硫氮唑酮,、氨氯地平等。

對于穩(wěn)定性心絞痛可采用體力活動前臨時預(yù)防性服用硝酸酯,，或出現(xiàn)胸悶先兆時再舌下含服,，平時不用硝酸酯類藥，這樣也可避免耐藥產(chǎn)生,。

聯(lián)合用藥,。預(yù)先用卡托普利能防止或逆轉(zhuǎn)耐藥發(fā)生，卡托普利可提供巰基,，同時還有減少血管緊張素II的作用,。

另外，聯(lián)合使用其它血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和血管緊張素受體拮抗劑，如依那普利,、苯那普利及氯沙坦,、纈沙坦、厄貝沙坦等可抑制血管緊張素II和蛋白激酶-C激活,，從而防止耐藥產(chǎn)生,。

使用硝酸酯伍用β-受體阻滯劑，其機(jī)制是抑制硝酸酯所致的神經(jīng)內(nèi)分泌激活,?？ňS地洛可有效預(yù)防耐藥，除具有腎上腺素能拮抗作用外,，還具有抗氧化及清除自由基作用,。伍用其他氧自由基清除劑，如維生素C,、維生素E等藥物，清除超氧陰離子而減少一氧化氮滅活,，可防止硝酸酯耐藥現(xiàn)象的產(chǎn)生,。補(bǔ)充葉酸也可防止耐藥性的發(fā)生。

如果開始使用靜脈硝酸甘油無反應(yīng),，即為假性耐藥,，可給予呋塞米來克服假性耐藥現(xiàn)象。限制水鈉的攝入,，可改善心力衰竭時的假性耐藥,。