何謂‘零時(shí)效應(yīng)’,?
以硝酸甘油為代表的硝酸酯類藥物是治療心絞痛最古老,、最常用的特效藥,,臨床應(yīng)用已有130余年的歷史。因其治療冠心病,、心絞痛療效確切,,在新療法不斷涌現(xiàn)的今天,仍然是冠心病治療中使用最為廣泛的一類藥物,。這類藥物臨床應(yīng)用一般是安全的,,但有時(shí)會(huì)出現(xiàn)“零時(shí)效應(yīng)”,可導(dǎo)致心絞痛的急性發(fā)作,,心肌梗死,,甚至誘發(fā)心源性猝死。
一.何謂‘零時(shí)效應(yīng)’,?
采用長(zhǎng)時(shí)間歇用藥方案的冠心病患者,,即為了避免硝酸酯類(如:硝酸甘油、消心痛等)耐藥性,,采取上午8時(shí)至下午6時(shí)前用藥,,下午6時(shí)后不再攝入硝酸酯類。當(dāng)至深夜或清晨時(shí),,體內(nèi)血藥濃度降至最低水平,,容易發(fā)生 “零時(shí)效應(yīng)”。 即在夜里零點(diǎn)左右,,此前服用的消心痛等硝酸酯類藥物濃度降到最低水平,,也就是說(shuō)擴(kuò)張血管的藥物濃度已達(dá)不到治療水平,進(jìn)而造成血管收縮,、心肌缺血加重,,反而會(huì)促使心絞痛及心肌梗死的發(fā)生,甚至發(fā)生心源性猝死,。這種情況,也有人稱為“反跳現(xiàn)象”,。對(duì)于晚上好發(fā)心絞痛的患者,,這是十分危險(xiǎn)的。
二.如何應(yīng)對(duì)‘零時(shí)效應(yīng)’,?
為避免“零時(shí)效應(yīng)”發(fā)生,,經(jīng)常服用硝酸酯類藥物的患者,應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥物在體內(nèi)停留情況,,在醫(yī)生指導(dǎo)下科學(xué)用藥,,因?yàn)槊總€(gè)人的病情不同,用藥劑量也不一樣,,自己不可隨意加減,。
為避免硝酸酯類藥物耐藥和“零時(shí)效應(yīng)”,,臨床上可采用間歇給藥、偏心給藥或增量給藥,。間歇期的長(zhǎng)短和時(shí)間安排,,應(yīng)依不同患者和所用劑型而異。為避免“零時(shí)效應(yīng)”產(chǎn)生,,可按照小時(shí)給藥,,以延長(zhǎng)短效藥物作用時(shí)間。比如,,消心痛可每隔8小時(shí)吃1次;如果是一天服用4次藥物,,服藥間隔應(yīng)在6小時(shí)。但部分患者在無(wú)藥期不能維持治療作用,,可能發(fā)生“零時(shí)效應(yīng)”,,可酌情加用β-受體阻斷藥(如倍他樂(lè)克等)或鈣通道阻滯藥(如氨氯地平等)。
或采用選擇投藥法,。對(duì)白天發(fā)作頻繁的勞力性心絞痛患者,,白天服藥,夜間給予“無(wú)硝酸酯”間期,;而對(duì)夜間發(fā)作的自發(fā)性心絞痛,,則用相反的方法投藥;對(duì)清晨起床活動(dòng)后易發(fā)生心絞痛者,,宜于起床前舌下含服消心痛,。
冠心病心絞痛患者,如果出現(xiàn)硝酸酯藥物治療無(wú)效時(shí),,切不可盲目多吃,、濫吃,此時(shí)有可能是心肌梗死或不穩(wěn)定型心絞痛,,應(yīng)及時(shí)去醫(yī)院就診,,切莫耽誤治療時(shí)機(jī)。
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