“置頂公眾號”第一時間獲取最有價值行業(yè)趨勢信息 醫(yī)谷微信號:yigoonet 1910年8月,在丹麥首都哥本哈根召開了國際社會主義者第二次婦女代表大會,,會議上決定把每年的3月8日作為全世界婦女的斗爭日,,從此以后,“三八”婦女節(jié)就成為世界婦女爭取權利,、爭取解放的節(jié)日,。 我國于1922年開始紀念三八節(jié),于1949年12月,,中央人民政府政務院正式規(guī)定每年的3月8日為婦女節(jié),,然而隨著社會主義改革開放的步伐,女性同胞在我們社會建設中扮演著越來越重要的角色,,在各自領域都取得了很大的成就,,甚至成為了行業(yè)、社會的楷模,,所以現(xiàn)代社會中需要她們爭取權利,、爭取解放的斗爭越來越少,。但是,需要她們?yōu)樽约荷硇慕】档亩窢巺s越來越多,,其中就有一個青春與美麗的“殺豬刀”需要她們花費一生的時間去與之斗爭,那就是衰老,。 衰老是一個生物學變化過程,,由遺傳基因和復雜的內(nèi)外環(huán)境等多種因素相互作用引起,是生命周期中按照自然發(fā)展的規(guī)律發(fā)生在人體內(nèi),、器官,、組織細胞的形態(tài)和功能的變化過程,表現(xiàn)為一系列隨時間增齡而顯示的全身整體性,、漸進性,、衰退性和不可逆的機體變化和功能紊亂。 衰老不但意味著青春不再,、靚麗已逝,,同時與高血壓、2 型糖尿病,、動脈粥樣硬化,、老年癡呆等疾病密切相關,那么究竟是什么原因導致的衰老呢,?到目前為止并未完完全全研究清楚,,但是提出了一些學說。 1.自由基學說 衰老的自由基學說是1956年由Harman提出的,,該理論認為:機體內(nèi)時刻產(chǎn)生著自由基,,但同時又存在有效的自由基清除系統(tǒng)(如超氧化物歧化酶等),使體內(nèi)自由基維持在正常水平,。隨著年齡的增長,,這種平衡逐漸被破壞,造成自由基的相對過剩,。過量自由基可通過過氧化作用攻擊細胞膜及核酸,、蛋白質和酶類等生物大分子,引起細胞膜上的不飽和脂肪酸產(chǎn)生脂質過氧化反應,、核酸及蛋白質分子交聯(lián),、DNA基因突變或復制異常及生物酶活力下降,最終導致細胞功能嚴重受損以至衰老,、死亡,。 2.線粒體DNA 損傷學說 線粒體DNA 突變?nèi)笔c衰老關系的研究也是國內(nèi)外研究衰老機制的熱點,線粒體DNA 是裸露的,,缺乏組蛋白和DNA 結合蛋白的保護,,易受氧自由基損傷,,且損傷后因缺乏修復系統(tǒng)而不易被修復。 其實,,自由基和線粒體DNA損傷學說,,二者相互聯(lián)系、互相滲透,?!白杂苫鶎W說”認為,在代謝過程中或一些外源性因素的作用下,,機體將不可避免地產(chǎn)生自由基和活性氧(ROS),,它們會損傷生物分子,這種損傷的積累會導致衰老以及衰老相關疾病的發(fā)生,。但需要注意的是:ROS主要在線粒體內(nèi)產(chǎn)生,,是在生物通過線粒體電子傳遞鏈進行有氧代謝的過程中,由于電子傳遞效率低下而產(chǎn)生的以超氧化物形式存在的副產(chǎn)品,。隨著年齡的增長,,機體氧化與抗氧化系統(tǒng)失衡,導致ROS在體內(nèi)蓄積,。這些超氧化物同樣會造成線粒體損傷,,進一步降低線粒體電子傳遞鏈效率,導致ROS產(chǎn)生增多和線粒體氧化損傷進一步加重的惡性循環(huán),。 3.端粒學說(細胞有限分裂學說) 端粒是特異結合蛋白與真核細胞染色體末端DNA 重復序列的復合體,,能夠完成染色體末端的復制,在防止染色體降解,、重組和融合方面具有重要作用,。但是,端粒會隨著細胞分裂逐漸縮短,,如果端??s短到最短極限長度,染色體雙鏈就極有可能發(fā)生斷裂,,并隨之激活細胞的自身監(jiān)察系統(tǒng),,通過相關機制調(diào)控,使細胞進入M1 衰亡期,。端粒加劇缺失,,染色體機制錯誤加劇惡化,形成惡性循環(huán)狀態(tài),,細胞進入M2 衰亡期,。當數(shù)以千計的堿基端粒DNA 缺失后,細胞將不再分裂增殖而轉向衰老,。 2009年度諾貝爾生理學或醫(yī)學獎就頒給了Elizabeth H. Blackburn,、Carol W.Greider 和Jack W.Szostak 3位科學家,,他們研究的“染色體是如何被端粒和端粒酶保護的”掀開了端粒與人類衰老、腫瘤等關系的神秘面紗,。所以,,細胞只有通過某種機制阻止端粒的逐步缺失并激活端粒酶活性,才能維持自身正常分裂增殖,,保持自身的繼續(xù)生存,,避免走向細胞衰亡。 當然關于“衰老”機制的學說遠不止這些,,其他的如遺傳程序學說,、脂褐質積累學說,、中醫(yī)基礎理論的衰老學說等,,但學說終歸是一種學說,仍需要更多的科學實驗去論證其客觀性,,進而服務于如何延緩衰老,。 衰老是生命過程的必然規(guī)律,是不可避免的,,但是延緩衰老卻是可能的,。所以,對于延緩“衰老”的方法可能比“衰老”的發(fā)生機制更能引起大家的共鳴,,而通過藥物來延緩衰老更是人們樂此不彼的追求,。 1.天然抗衰老藥物 白藜蘆醇[7]是一種廣泛存在于植物和紅葡萄酒中的植物多酚,這種多酚可以啟動長壽基因Sir2,,抑制腫瘤基因p53,,阻斷細胞凋亡、延緩衰老和延長壽命,。 雷帕霉素[8]是一種新型大環(huán)內(nèi)酯類免疫抑制劑,。雷帕霉素可以通過不同的細胞因子受體阻斷信號傳導,阻斷T淋巴細胞及其他細胞由G1 期至S 期的進程,,從而發(fā)揮免疫抑制效應,。雷帕霉素可以延長老鼠的壽命,即使在小鼠出生后第600 天才開始提供雷帕霉素,,都可以讓小鼠生命延長,。 葉黃素[9]是在大多數(shù)水果和蔬菜中的主要類胡蘿卜素之一。0. 1 mg /mL 葉黃素的飲食就可以通過上調(diào)內(nèi)源性抗氧化酶延長果蠅的平均壽命,。 β-胡蘿卜素[10]是類胡蘿卜素之一,,是一種抗氧化劑,具有防止衰老和預防衰老引起的多種退化性疾病作用,。 硫辛酸[11]是一種二硫化合物,,作為線粒體中丙酮酸脫氫酶和α-酮戊二酸脫氫酶的輔酶,,通過有效地改善三羧酸循環(huán)酶、呼吸鏈酶復合物的活性,,降低線粒體DNA 的氧化損傷以及線粒體膜脂酯過氧化水平,,從而改善老年機體的線粒體功能障礙,進而發(fā)揮延緩衰老的作用,。 2.合成抗衰老藥物 阿司匹林[12]是一種歷史悠久的解熱,、鎮(zhèn)痛和抗炎藥。阿司匹林可以延長線蟲的平均壽命,、增加健康壽命,。 二甲雙胍[13]是廣泛用于治療2 型糖尿病和代謝綜合征的藥物,二甲雙弧可以通過調(diào)節(jié)葉酸代謝和蛋氨酸代謝從而延長線蟲的壽命,;二甲雙胍對大腸桿菌壽命的影響主要由大腸桿菌對二甲雙胍的敏感性和葡萄糖濃度決定,;同時研究也發(fā)現(xiàn)二甲雙胍可以作用于電子傳遞鏈,激活AMPK 蛋白激酶,,延長老鼠的壽命,。 塞來昔布[14]是非類固醇抗炎藥物,廣泛用于治療疼痛和炎癥,,塞來昔布可直接作用于胰島素信號通路中的3-磷酸肌醇依賴性蛋白激酶1,,從而增加線蟲壽命。 司來吉蘭[15]是一種選擇性不可逆的單胺氧化酶B抑制劑,。能夠選擇性且不可逆的抑制多巴胺降解從而提高腦內(nèi)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)多巴胺水平,,目前主要用作帕金森病早期的一線治療藥物,同時也可用作帕金森病晚期的輔助治療藥物,。同時由于司來吉蘭顯著的增量調(diào)節(jié)抗氧化酶活性,,抑制黑質中的羥自由基的形成,具有良好的抗衰老作用,。 3.其他抗衰老藥物[16,17] 維生素C,,又名抗壞血酸,是一種主要的水溶性抗氧化劑,,能夠快速減少膜成分中的α-酚氧自由基,、LDL 和再生α-生育酚,從而抑制自由基損傷的蔓延及脂質過氧化,。 維生素E 是一種存在于細胞膜和循環(huán)脂蛋白中的脂溶性抗氧化劑,,能夠抑制LDL的氧化修飾,防止動脈粥樣硬化的發(fā)生,。 此外,,輔酶Q、還原形式的硫辛酸和褪黑素等也是高效的抗氧化劑。吲哚丙酰胺是和褪黑素結構相似的另一種內(nèi)源性抗氧化劑,,能與呼吸鏈復合體I——氧化磷酸化的限速成分相結合,,從而穩(wěn)定能量代謝,減少ROS的產(chǎn)生,。 正常人體內(nèi)可以產(chǎn)生兩類內(nèi)源性抗氧化物質,,使ROS的產(chǎn)生和清除得以平衡,一類是非酶類物質,,如尿酸,、谷胱甘肽、膽紅素等,;另一類是酶類物質,,如超氧化物歧化酶( SOD) 、谷胱甘肽過氧化物酶( GPx) 和過氧化氫酶( CAT) ,。盡管體內(nèi)存在上述抗氧化系統(tǒng),,但仍有大約1% 的ROS逃離抗氧化防御系統(tǒng),造成機體的氧化損傷,;同時影響線粒體的正常功能,,干擾細胞的代謝過程,,從而加快衰老進程,。 所以,目前抗衰老藥物治療絕大多數(shù)都是從清除自由基,、抗氧化方向出發(fā),、少部分從改善線粒體功能著手,而對于維持端粒長度方向還有待于研究,。同時由于很多延緩衰老的實驗結果僅在非人其他生物種類獲得,,所以藥政管理部門到目前為止還未批準過任何抗衰老藥物。當然藥物抗衰老只是抗衰老方法中的一種,,理性抗衰老應該在采取綜合性保健措施的基礎上合理選用抗衰老藥物,。 最后呢,鑒于衰老的必然規(guī)律性,,不單單婦女,,我們?nèi)祟惗紤撜J識到:比起千方百計尋找抗衰老的方法,擁有一顆健康的心態(tài)才能真正的長生不老——抗衰老,! 醫(yī)谷+ 關于抗衰老新方式 借助AI研發(fā)抗衰老藥物 2016年12月,,來自莫斯科物理技術研究所和電子醫(yī)藥有限公司的科學家們發(fā)現(xiàn),人工智能或將為永駐青春帶來新的希望,,通過計算機的模擬篩選出數(shù)百種化合物,,用來延長壽命。 根據(jù)研究人員發(fā)現(xiàn),一種名為GeroScope的技術可以通過對比年輕和年老的細胞,,尋找出抑制細胞衰老的藥物,。首先,研究人員首先分析了轉錄組數(shù)據(jù),,也就是以DNA形式讀取,,然后轉錄成RNA。樣本中既有15-30歲的年輕人也有60歲以上的老人,。GeroScope技術旨在模仿分子途徑并發(fā)現(xiàn)細胞對不同物質的反應,。為此研究人員從之前研究出來的抗衰老藥物庫中選擇了70種,用在GeroScope的研究上,。 其次,,研究人員通過新算法從中篩選出10種能夠延長壽命的物質,再將這10種物質拿到實驗室中,,利用人類的成纖維細胞(結締組織細胞)的干細胞來觀察細胞的再生和存活,。首先研究人員會測量細胞的大小、尺寸,、形狀和內(nèi)部結構,,然后將其與一種生長介質融合,并保持這個狀態(tài)6天,,12天或18天,。待這之后,研究人員將在此測量之前的數(shù)據(jù),,同時還有導致人衰老的最主要物質——β-半乳糖苷酶的濃度,。 實驗結果顯示,這10種能延長壽命的物質在人體細胞內(nèi)的表現(xiàn)各異:其中一個叫NDGA的物質并沒有起到讓細胞年輕的作用,,但是會削弱短期和長期的存活,;名為NAC的細胞有輕微的讓細胞重現(xiàn)活力的效果,但是卻大大降低了存活率,。研究人員還發(fā)現(xiàn),,楊梅素和EGCH分別都有輕微的和明顯的使細胞年輕的功效。然而,,研究人員發(fā)現(xiàn)一個名為PD-98059的物質既有很強的年輕功效,,又能增加短期和長期的存活率。 研究人員稱,,其中一些物質已經(jīng)被填入到日常膳食中在商場出售,。未來還需要進一步對這些物質進聯(lián)邦研究所和行研究,放大它們的優(yōu)點同時把不利降到最低,,PD-98059和NAC是目前被認為的最有效的抗衰老物質,,也期待這些藥物能夠盡早為人類使用。 基因編輯:人工干預“細胞自噬” 據(jù)每日郵報報道,一項里程碑意義的研究為人類抗衰老找到新的方法,。加州理工學院和加州大學洛杉磯分校的一項研究為逆轉和延緩衰老鋪平了道路,。 線粒體是細胞呼吸和生命活動的重要場所,被稱為“細胞電池”,。隨著年齡的增長,,DNA會分解和突變,線粒體就會出現(xiàn)各種問題,,進而形成身體癥狀,。 通過一種開創(chuàng)性的手法,科學家發(fā)現(xiàn)一種操縱基因的方法,,能夠去除突變的DNA,,使細胞再生。 “自噬”是細胞消化體內(nèi)障礙物質的一種途徑,?!白允伞笔?016年科學家的熱門話題,日本科學家大隅良典因為在“自噬”領域的研究而獲得了2016年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎,。 現(xiàn)在,,通過稍加改變,科學家能夠利用細胞的“自噬”機制來選擇性消除突變或衰老的DNA,。 干細胞激活技術 2016年5月,,由牛津大學孵化的OxStem公司宣布完成了總額達2440萬美元的融資,并稱OxStem會利用這筆資金研發(fā)一系列與抗衰老有關的藥物,。 據(jù)悉,,OxStem擁有獨有的干細胞激活技術,。它能通過一些小分子藥物,,在人體內(nèi)激活干細胞或各種前體細胞,起到“修復人體”的作用,。與常規(guī)的療法不同,,OxStem的技術無需向患者注射體外培養(yǎng)的干細胞。此外,,它也能特異性地在所需要的組織發(fā)揮作用,,提高療效,減少對人體其他組織的影響,。在OxStem官方網(wǎng)站給出的例子中,,這種技術有望特異性地針對心臟或者大腦,對這些被認為很難“再生”的組織和器官進行修復,。 牛津大學化學系教授Steve Davies博士表示:“我們將鑒定出一些能夠激活干細胞或有類似功能細胞的小分子候選新藥,,它們能讓這些細胞對由疾病或傷病導致的組織損傷進行修復。這其中包括了癡呆癥、心力衰竭,、黃斑變性等許多和衰老有關的情況,,很幸運,有80多名牛津大學的同事將與我們一同合作,,把他們在各自領域的專長應用到臨床模型與潛在療法的創(chuàng)新上,。” 基因測序:個性化定制“護膚品” 2014年,,英國倫敦帝國學院教授克里斯·圖馬佐把他發(fā)明的微芯片基因快速測序儀用到了新領域——按每個人的DNA來定做護膚乳清,,這或許將成為抗老化的最佳美容品。 這種護膚乳清叫做Geneu,,經(jīng)18個月的臨床實驗證明,,它能在12周內(nèi)減少細紋和皺紋達30%。這也是科學家第一次深入到基因層面,,為個人“量身定做”專屬的抗老化護膚品,,有可能徹底變革人們的護膚習慣。 據(jù)介紹,,制作護膚乳清的步驟為:首先由研究人員分離出DNA,,然后注入微芯片設備再放入測序計算機,計算機能在30分鐘內(nèi)分析出個人的基因編碼,,據(jù)此測出身體分解膠原蛋白的速度,。利用這些信息,,就可制作出抗老化乳清,,按皮膚需要補充合適數(shù)量的膠原蛋白和抗氧化劑,,減少皺紋出現(xiàn),。 除了含有膠原蛋白,,這種乳清還有很多活性成分,,包括桑樹根提取物,、維生素A和C,,紅色巴倫草,、三肽,、氨基酸等,這些能改善皮膚狀況,,促進細胞更新,,增加膠原蛋白產(chǎn)量。 目前,,這種乳清只針對皮膚的兩方面因素,,但圖馬佐希望能把防曬系數(shù)(SPF)和其它皮膚健康指標也包括進來。圖馬佐稱,,這種乳清對那些“預備肉毒桿菌女士”來說是完美的,,它每4周一療程的成本為600英鎊,,包括診斷在內(nèi)。 參考文獻: 1.才真,,王春革,。天然藥物抗氧化、抗衰老的研究進展[J].醫(yī)學綜述,,2014,,20(16):2994-2995. 2.Liesa M,Shirihai OS. 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