雷莫蘆單抗聯(lián)合紫杉醇作為GC的二線標準治療方案

對于轉(zhuǎn)移性胃癌，有活性的一線和二線治療方案仍然未能滿足臨床需要,。至今為止,，曲妥珠單抗（trastuzumab）是針對胃癌的唯一有臨床相關(guān)活性的靶向藥物?？筕EGFR2的單克隆抗體雷莫蘆單抗的早期研究結(jié)果顯示,，該藥物單獨用于治療經(jīng)治的轉(zhuǎn)移性胃癌病人，可以明顯延長病人的生存期,，雖然它的效果目前還很有限（中位總生存期：雷莫蘆單抗5.2個月VS.安慰劑3.8個月）,。最近的研究數(shù)據(jù)證明，雷莫蘆單抗聯(lián)合紫杉醇的治療方案可以提高病人的總體生存期,，因此,，被視為轉(zhuǎn)移性胃癌病人的新的標準二線治療方案。值得一提的是,，在2014年末發(fā)表的一個Ⅲ期試驗中,，相比于安慰劑 紫杉醇組，雷莫蘆單抗 紫杉醇治療組的病人總體生存期明顯延長（中位值：9.6月VS.7.4月；HR 0.807, 95% CI 0.678–0.962; P = 0.017）,；此外,，雷莫蘆單抗治療引起的毒性反應(yīng)只是輕微增加。

胃癌,、結(jié)直腸癌的分子分型

2014年末的另一個重要進展就是癌癥基因組圖譜(TCGA)的發(fā)表,，分子分型將胃腺癌分為4個亞型：Epstein–Barr病毒感染型（EBV-infected tumours），微衛(wèi)星不穩(wěn)定型（MSI tumours）,，基因組穩(wěn)定型（genomically sta?ble tumours,，GS），染色體不穩(wěn)定型（chromosomally unstable tumours）,。EBV感染型展現(xiàn)出反復(fù)的PIK3CA基因突變,，DNA極度超甲基化，編碼JAK2,、PD L1和PD L2的基因擴增,。微衛(wèi)星不穩(wěn)定型相比其他類型，其突變頻率很高,，包括編碼靶向癌基因蛋白的基因突變,。基因組穩(wěn)定型表現(xiàn)為彌漫的組織學(xué)變異,，以及RhoA基因突變或者涉及Rho基因家族的GTP酶激活蛋白融合,。最后是染色體不穩(wěn)定型，其特征性標志是出現(xiàn)非整倍體性基因突變,，以及受體酪氨酸激酶基因的局灶擴增,。胃腺癌分子亞型的確定，為病人的分層和靶向治療試驗的開展提供了路線圖,，有助于進一步提高這類病人的預(yù)后,。

類似地，在2015年,，一個國際組織針對結(jié)直腸癌分型,，提出一個基于基因表達的分類方法，將具備可區(qū)分特征的結(jié)直腸癌分為4種分子類型（CMSs）：CMS1型（MSI-免疫,，占14%）,，此型展現(xiàn)出高度突變、微衛(wèi)星不穩(wěn)定以及強烈的免疫激活,；CMS2型（占37%）,，此型特征性表現(xiàn)為上皮性腫瘤伴有標志性的WNT和MYC信號通路激活；CMS3型（占13%）,，此型以上皮性腫瘤伴明顯的代謝功能失調(diào)為特征,；CMS4型（占23%）,，此型表現(xiàn)為TGFβ信號通路的顯著激活，基質(zhì)浸潤以及血管生成,。如同胃癌的分子分型一樣，結(jié)直腸癌的這個分子分型將會促進未來對結(jié)直腸癌的研究,，與2015年結(jié)直腸癌治療取得的進展一起,，將會進一步提高結(jié)直腸癌病人的預(yù)后。