原發(fā)性卵巢功能不足（Primary ovarian insufficiency,，POI）是一種引起女性卵巢激素缺乏以及不育的少見但重要的原因,。除了引起不育，POI還與多種健康風險相關,，包括絕經(jīng)相關癥狀,、骨密度下降和骨折風險增加、心血管疾病的早期進展,、對心理的影響（包括抑郁,、焦慮以及社會心理支持的感知力下降）、潛在的早期認知功能下降以及眼干燥綜合征,。適當?shù)募に匮a充治療以替代絕經(jīng)前的卵巢性激素水平對于提高POI女性的生活質(zhì)量、減輕相關健康風險是至關重要的,。這篇綜述討論了POI及與之相關的疾病,，也討論了安全有效的激素補充治療方案。為了減少與POI相關的疾病的發(fā)病率,，我們推薦的激素治療方案為最接近于卵巢分泌激素的模式,，并持續(xù)應用到正常自然絕經(jīng)年齡，即大約50歲,。我們將POI女性分出了幾種特殊類別,，包括Turner綜合征患者、乳腺癌或卵巢癌高風險女性,、接近于自然絕經(jīng)年齡的女性以及哺乳期女性,。Turmer綜合征患者推薦及時開始HRT。有乳腺癌或卵巢癌病史的女性,，目前認為HRT是不安全的,。HRT不推薦用于哺乳期女性,。每位女性都有自己特定的健康需求以及不同的獲益/風險比，需個體化決定什么時候以及如何終止POI患者的HRT,，不推薦簡單以50歲為界,。

POI有多種可能病因，包括遺傳,、自身免疫,、醫(yī)源性（與放化療有關）、手術以及自發(fā)性,。自發(fā)性的46,，XX的POI（sPOI）指的是染色表型正常的女性，自發(fā)發(fā)生了卵巢功能不足,，約90%sPOI無法找到特定的可能病因,。

不同藥物的選擇

雌激素：經(jīng)皮和經(jīng)陰道給藥直接入血，不經(jīng)肝臟首過效應避免了相關并發(fā)癥,，可列為首選,。若每日釋放0.1mg雌二醇可模擬卵巢每日的分泌量，使血清雌二醇水平達到100pg/mL,?？诜刃┝康拇贫家彩怯行У奶娲委煼桨浮?/span>

孕激素：由于缺乏相關研究證據(jù),，POI及早絕經(jīng)女性的EPT暫不推薦使用含孕激素的宮內(nèi)節(jié)育器,。口服天然孕激素用于POI及早絕經(jīng)女性,，在生理劑量的雌激素治療的前提下,，需要多大劑量使內(nèi)膜轉化完全，尚需進一步研究,。目前有相關研究數(shù)據(jù)支持的是醋酸甲羥孕酮,。如果醋酸甲羥孕酮不能耐受，可給予微?；S體酮治療,，必須至少1年監(jiān)測1次子宮內(nèi)膜抑制情況。

睪酮：絕經(jīng)前女性,，內(nèi)源性睪酮產(chǎn)生量大約為每日300微克,，50%來自腎上腺，50%來自卵巢,。因此,，POI女性缺的不僅是卵巢分泌的雌激素和孕激素，也缺卵巢分泌的睪酮,。目前尚無充足證據(jù)可針對睪酮缺乏的診斷和治療進行推薦,。

硫酸脫氫表雄酮（DHEA）：DHEA是由卵巢和腎上腺產(chǎn)生的內(nèi)源性雄激素,，在卵巢卵泡發(fā)育過程中發(fā)揮作用。在美國,，DHEA被認為是食補配方,，為非處方藥，容易購買?，F(xiàn)有的證據(jù)不支持POI患者常規(guī)補充DHEA,。部分生殖中心通過補充DHEA提高POI患者的卵巢反應性。

復合制劑：盡管雌激素,、孕激素和/或雄激素的復合制劑越來越受歡迎,，但美國現(xiàn)有復合制劑不受FDA監(jiān)管，尚無高質(zhì)量研究證明其有效性及安全性,，不推薦使用復合制劑,。

特殊人群的用藥

Turmer綜合征：最常見的遺傳因素，Turner綜合征患者約90%發(fā)生POI,。這部分人群推薦及時開始HRT,。

乳房及卵巢癌：有乳腺癌或卵巢癌病史的女性，目前認為HRT是不安全的,?？墒褂锰娲桨笢p輕POI相關的風險和癥狀。包括低劑量經(jīng)陰道雌激素或選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑緩解外陰陰道萎縮問題,，健康生活方式減低心血管代謝方面風險,，補鈣、補充維生素D以及規(guī)律的負重鍛煉以促進骨健康,，如果有抑郁情緒可能需給予抗抑郁藥物和/或心理療法,。

哺乳期：口服雌激素、皮貼雌激素以及激素類避孕藥均不推薦用于哺乳期女性,。少量激素可通過乳汁分泌進入新生兒體內(nèi),，引起新生兒黃疸或乳房增大。此外,，雌激素可能降低乳汁的質(zhì)和量，影響哺乳,。

50歲之后：自然絕經(jīng)的平均年齡是50±4歲,。每位女性都有自己特定的健康需求以及不同的獲益/風險比，需個體化決定什么時候以及如何終止POI患者的HRT,。

文獻引自：Sullivan SD, Sarrel PM, Nelson LM. Hormonereplacement therapy in young women with primary ovarian insufficiency and earlymenopause. Fertil Steril. 2016;106(7):1588-1599.