新生兒缺血缺氧性腦?。℉IE)是因圍生期窒息而導(dǎo)致的腦缺血缺氧性損害,包括特征性的神經(jīng)病例及病理生理改變,,臨床表現(xiàn)為一系列腦病的癥狀,。本文以具體病例對 HIE 的診療經(jīng)過做一詳細(xì)介紹。 病例 患兒,,男,,36 小時(shí)。因「復(fù)蘇后嗜睡 36 小時(shí),,抽搐 2 次」入院,。患兒胎齡 39 周,,其母妊娠高血壓,、急性心衰,36 小時(shí)前在當(dāng)?shù)刈悦?,胎兒臍帶脫垂,,宮內(nèi)窘迫,胎吸助產(chǎn),,羊水Ⅲ度污染。出生后 Apgar 評分 1 分鐘 2 分,,5 分鐘 3 分(具體扣分不詳,,10 分鐘未再評分)。出生體重 3000 g,。窒息復(fù)蘇后嗜睡,、反應(yīng)差。在當(dāng)?shù)貎嚎平o予「吸氧,、呋塞米,、納洛酮、神經(jīng)節(jié)苷脂,、頭孢曲松」等治療,,效果欠佳。出生 8 小時(shí)及 30 小時(shí)各抽搐一次,,均表現(xiàn)為全身強(qiáng)直性發(fā)作,,持續(xù) 2~3 分鐘緩解,,當(dāng)?shù)亟o予苯巴比妥 15 mg,急轉(zhuǎn)我院,。 入院查體 血壓 70/50 mmHg,,嗜睡、反應(yīng)差,,無明顯貧血征,。前囟 1 cm×1 cm,稍飽滿,。瞳孔等大等圓約 2 mm,,對光反射稍遲鈍。頭面稍青紫,,呼吸稍促,,節(jié)律不整,兩肺呼吸音粗,,未聞及濕羅音,,心臟未聞及異常。腹部柔軟,,肝脾肋下未及,。肌張力減低,擁抱反射,、吸吮反射減弱,。 輔助檢查 血?dú)夥治觯簆H 7.25、PO265 mmHg,、PCO250 mmHg,、BE ~6 mmol/L;末梢血糖 3.2 mmol/L,; 生化:肝腎功能無異常,,血鈉 132 mmol/L、血鈣 1.59 mmol/L,、血糖 1.8 mmol/L,、肌酸磷酸激酶心肌同工酶(CK~MB)85U/L,肌鈣蛋白Ⅰ0.06 ng/mL,; 血常規(guī)(靜脈血):紅細(xì)胞 6.8×1012/L,,血紅蛋白 235 g/L,紅細(xì)胞比容 71%,,白細(xì)胞 10.8×109/L,,血小板 157×109/L;入院時(shí) B 超:腦實(shí)質(zhì)回聲略增強(qiáng),、結(jié)構(gòu)模糊,、腦室變窄,; 入院次日 MRI:兩側(cè)額頂葉腦白質(zhì)見對稱性 T1W 信號減低、T2W 信號增高,,邊緣模糊,。左側(cè)頂葉可見小片狀彌散加權(quán)像(diffusion weighted imaging,DWI)高信號影,。(1)符合缺氧缺血性腦病表現(xiàn),;(2)左側(cè)頂葉急性腦梗塞。 入院診斷 1. 缺氧缺血性腦?。ㄖ卸龋?;2. 新生兒腦梗死;3. 新生兒紅細(xì)胞增多癥,;4. 低鈣血癥,;5. 混合性酸中毒。 初步處理:頭罩吸氧,,檢測脈氧,、心率、血壓,、血糖,,苯巴比妥,、呋塞米、神經(jīng)節(jié)苷脂,、補(bǔ)液,、部分換血等,。 主任常問實(shí)習(xí)醫(yī)師的問題 1. 問:缺氧缺血性腦?。ㄖ卸龋┑呐R床表現(xiàn)有哪些,? 答:嗜睡、肌張力減低,、擁抱反射及吸吮反射減弱,,常有驚厥及中樞性呼吸衰竭,瞳孔??s小,EEG 示低電壓,、可有癎樣放電,,癥狀在 14d 內(nèi)消失,可能有后遺癥,。 2. 問:缺氧缺血性腦?。℉IE)的治療被歸納為「三支持、三對癥」,,具體內(nèi)容是哪些,? 答:三項(xiàng)支持療法:①維持良好的通氣,、換氣功能,使血?dú)夂?pH 值保持在正常范圍,。②維持周身和各臟器足夠的血液灌流,,使心率和血壓保持在正常范圍。③維持血糖在正常高值(5.0 mmol/L),,以保證神經(jīng)細(xì)胞代謝所需,。三項(xiàng)對癥處理:①控制驚厥。②降低顱內(nèi)壓,。③消除腦干癥狀,。 主任常問住院/主治醫(yī)師的問題 1. 問:我國于 1989 年(濟(jì)南)、1996 年(杭州),、2004 年(長沙)三次制(修)訂了新生兒 HIE 的診斷標(biāo)準(zhǔn),。臨床診斷依據(jù)的主要演變點(diǎn)有哪些? 答: 1. 臨床表現(xiàn):診斷 HIE 的主要依據(jù),,同時(shí)具備以下 4 條者可確診,第 4 條暫時(shí)不能確定者可作為擬診病例,。 (1)有明確的可導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)窘迫的異常產(chǎn)科病史,,以及嚴(yán)重的胎兒宮內(nèi)窘迫表現(xiàn)(胎心< 100="" 次/min,持續(xù)="" 5="" min=""> (2)出生時(shí)有重度窒息,,指 Apgar 評分 1 min ≤ 3 分,,并延續(xù)至 5 min 時(shí)仍 ≤ 5 分,和/或出生時(shí)臍動(dòng)脈血?dú)?pH ≤ 7.00,; (3)出生后不久出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,,并持續(xù)至 24 h 以上,如意識改變(過度興奮,、嗜睡,、昏迷),肌張力改變(增高或減弱),,原始反射異常(吸吮,、擁抱反射減弱或消失),病重時(shí)可有驚厥,,腦干征(呼吸節(jié)律改變,、瞳孔改變、對光反應(yīng)遲鈍或消失)和前囟張力增高; (4)排除電解質(zhì)紊亂,、顱內(nèi)出血和產(chǎn)傷等原因引起的抽搐,,以及宮內(nèi)感染、遺傳代謝性疾病和其他先天性疾病所引起的腦損傷,。 2. 輔助檢查:可協(xié)助臨床了解 HIE 時(shí)腦功能和結(jié)構(gòu)的變化及明確 HIE 的神經(jīng)病理類型,,有助于對病情的判斷,作為估計(jì)預(yù)后的參考,。 (1)腦電圖:在生后 1 周內(nèi)檢查,。表現(xiàn)為腦電活動(dòng)延遲(落后于實(shí)際胎齡),異常放電,,缺乏變異,,背景活動(dòng)異常(以低電壓和爆發(fā)抑制為主)等。有條件時(shí),,可在出生早期進(jìn)行振幅整合腦電圖(aEEG)連續(xù)監(jiān)測,,與常規(guī)腦電圖相比,具有經(jīng)濟(jì),、簡便,、有效和可連續(xù)監(jiān)測等優(yōu)點(diǎn)。 (2)B 超:可在 HIE 病程早期(72 h 內(nèi))開始檢查,。有助于了解腦水腫,、腦室內(nèi)出血、基底核,、丘腦損傷和腦動(dòng)脈梗死等 HIE 的病變類型,。腦水腫時(shí)可見腦實(shí)質(zhì)不同程度的回聲增強(qiáng),結(jié)構(gòu)模糊,,腦室變窄或消失,,嚴(yán)重時(shí)腦動(dòng)脈搏動(dòng)減弱;基底核和丘腦損傷時(shí)顯示為雙側(cè)對稱性強(qiáng)回聲,;腦梗死早期表現(xiàn)為相應(yīng)動(dòng)脈供血區(qū)呈強(qiáng)回聲,,數(shù)周后梗死部位可出現(xiàn)腦萎縮及低回聲囊腔。B 超具有可床旁動(dòng)態(tài)檢查,、無放射線損害,、費(fèi)用低廉等優(yōu)點(diǎn)。但需有經(jīng)驗(yàn)者操作,。 (3)CT:待患兒生命體征穩(wěn)定后檢查,,一般以生后 4~7 d 為宜。腦水腫時(shí),,可見腦實(shí)質(zhì)呈彌漫性低密度影伴腦室變窄,;基底核和丘腦損傷時(shí)呈雙側(cè)對稱性高密度影,;腦梗死表現(xiàn)為相應(yīng)供血區(qū)呈低密度影,。有病變者 3~4 周后宜復(fù)查,。要排除與新生兒腦發(fā)育過程有關(guān)的正常低密度現(xiàn)象。CT 圖像清晰,,價(jià)格適中,。但不能作床旁檢查,且有一定量的放射線,。 (4)MRI:對 HIE 病變性質(zhì)與程度評價(jià)方面優(yōu)于 CT,,對矢狀旁區(qū)和基底核損傷的診斷尤為敏感,有條件時(shí)可進(jìn)行檢查,。常規(guī)采用 T1WI,,腦水腫時(shí)可見腦實(shí)質(zhì)呈彌漫性高信號伴腦室變窄;基底核和丘腦損傷時(shí)呈雙側(cè)對稱性高信號,;腦梗死表現(xiàn)為相應(yīng)動(dòng)脈供血區(qū)呈低信號,;矢狀旁區(qū)損傷時(shí)皮質(zhì)呈高信號、皮質(zhì)下白質(zhì)呈低信號,。 彌散成像(DWI)所需時(shí)間短,,對缺血腦組織的診斷更敏感,病灶在生后第 1 天即可顯示為高信號,。MRI 可多軸面成像,、分辨率高、無放射線損害,。但檢查所需時(shí)間長,、噪聲大、檢查費(fèi)用高,。 3. 臨床分度:HIE 的神經(jīng)癥狀在出生后是變化的,,癥狀可逐漸加重,一般于 72 h 達(dá)高峰,,隨后逐漸好轉(zhuǎn),,嚴(yán)重者病情可惡化。臨床應(yīng)對出生 3 d 內(nèi)的新生兒神經(jīng)癥狀進(jìn)行仔細(xì)的動(dòng)態(tài)觀察,,并給予分度,。HIE 的臨床分度見下表。 HIE 臨床分度 2. 問:簡述新生兒 HIE 的亞低溫治療,? 答:亞低溫治療是指用人工誘導(dǎo)方法使體溫下降 2~5℃,,通過降低腦細(xì)胞代謝、腦細(xì)胞耗能和無氧酵解,,減少腦細(xì)胞 ATP 和乳酸堆積,,阻斷或延遲繼發(fā)性能量衰竭的發(fā)生,從而進(jìn)一步降低細(xì)胞毒素,如興奮性神經(jīng)遞質(zhì),、Ca2+,、自由基、NO 和炎性介質(zhì)等大量聚集,,延遲或減輕細(xì)胞凋亡的發(fā)生,,從而起到神經(jīng)保護(hù)作用。 傳統(tǒng)降低腦溫的方法主要有 3 種:單純的頭部降溫,、全身降溫和頭部降溫聯(lián)合輕度全身降溫,,另外還有結(jié)合介入技術(shù)的血管內(nèi)降溫方式、亞低溫結(jié)合氙氣吸入的降低腦溫等新療法,。目前最常用的是頭部降溫聯(lián)合輕度全身降溫,。目前國內(nèi)外學(xué)者普遍認(rèn)同輕度亞低溫定義為 33.0~35.0℃,并且研究證實(shí)該溫度范圍低溫治療均可對神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生保護(hù)作用,。 新生兒 HIE 是由圍生期窒息導(dǎo)致的缺氧缺血性腦損害,,是一個(gè)漸進(jìn)過程,存在 2 次能量衰竭,,原發(fā)性能量衰竭發(fā)生在出生后不久,,隨后有一個(gè)恢復(fù)期,在 6~12 h 出現(xiàn)繼發(fā)性能量衰竭,。有研究證實(shí),,新生兒腦在缺氧缺血后及發(fā)生繼發(fā)性能量衰竭之前,存在短暫的能量恢復(fù)階段(潛伏期),,這為臨床干預(yù)提供了一個(gè)治療時(shí)間窗,。 目前國內(nèi)外多個(gè)大型的臨床隨機(jī)對照多中心研究均將「治療窗」定在出生后 6 小時(shí)內(nèi)。亞低溫必須在缺氧缺血后 6 h 內(nèi)開始實(shí)施,,并持續(xù) 48~ 72 h 才具有持久的腦保護(hù)作用,;若亞低溫治療延遲至缺氧缺血 6 h 后或驚厥出現(xiàn)之后才開始實(shí)施,腦保護(hù)作用則顯著降低,。 眾多基礎(chǔ)和臨床多中心研究證實(shí)亞低溫治療對圍生期窒息引起的缺氧缺血性腦?。℉IE)具有明顯多靶點(diǎn)非特異性的近期神經(jīng)保護(hù)作用,使其成為 HIE 最具潛能的治療措施之一,。近幾年來亞低溫療法逐漸從實(shí)驗(yàn)室動(dòng)物模型走向臨床試驗(yàn)研究階段, 從小規(guī)模試驗(yàn)走向大型臨床隨機(jī)對照多中心研究,。 最近的一項(xiàng) Meta 分析結(jié)果顯示,亞低溫治療能顯著降低 HIE 患兒的病死率和嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育障礙發(fā)生率,,未見嚴(yán)重不良反應(yīng),,表明亞低溫治療 HIE 具有較好的療效和安全性。 2011 年 NRP 教程第 6 版:對于中~重度 HIE 的晚期早產(chǎn)兒及足月兒,,復(fù)蘇后進(jìn)行亞低溫治療(體溫 33.5~34.5℃),,有助于改善神經(jīng)系統(tǒng)預(yù)后,。目前國外多個(gè)國家已將其納入新生兒 HIE 治療指南,我國尚未納入,。 主任總結(jié) 1. 病例特點(diǎn):略,。 2. 入院診斷:新生兒缺氧缺血性腦病(HIE),。 3. 鑒別診斷 新生兒疾病,大多診斷相對明確,,鑒別診斷相對較少,。但診斷足月新生兒 HIE 前,需要「排除電解質(zhì)紊亂,、顱內(nèi)出血和產(chǎn)傷等原因引起的抽搐,,以及宮內(nèi)感染、遺傳代謝性疾病和其他先天性疾病所引起的腦損傷」,。 3.1 電解質(zhì)紊亂 嚴(yán)重的低鈣血癥,、低鈉血癥、高鈉血癥等均可引起驚厥,。該患兒血鈣 1.59 mmol/L,,故的確應(yīng)注意低鈣血癥導(dǎo)致 2 次抽搐可能。當(dāng)然,,結(jié)合病史,、臨床及頭顱影像學(xué)檢查,該患兒首先考慮 HIE 導(dǎo)致 2 次抽搐可能,,其次不能排除低鈣血癥導(dǎo)致,。 該患兒在生后 2 天內(nèi)出現(xiàn)低鈣血癥,屬于早發(fā)性低鈣血癥,,原因首先考慮:組織缺氧,、磷釋放增加、血磷增高,,使血鈣水平相應(yīng)低下,。故建議在給予苯巴比妥負(fù)荷量后,盡快解除缺氧,、查心電圖了解 QT 間期,、次日復(fù)查血鈣,若仍低于 1.8 mmol/L,,可予靜脈補(bǔ)鈣,。 嚴(yán)重的低血糖癥也會出現(xiàn)反應(yīng)差、自發(fā)活動(dòng)少,、出汗直至震顫,、驚厥的表現(xiàn),。將該患兒靜脈血送生化室查血糖 1.8 mmol/L,但血糖儀檢測末梢血糖 3.2 mmol/L,,所以可以認(rèn)為尚不存在低血糖癥,。靜脈血送生化室查血糖的誤差考慮:①取標(biāo)本后無法立刻送檢,因室溫下紅細(xì)胞糖酵解增加,,血糖值每小時(shí)可下降 0.8~1.1 mmol/L,;②由于新生兒紅細(xì)胞多,且其中還原型谷胱甘肽含量高,,紅細(xì)胞糖酵解增加,。 3.2 顱內(nèi)出血和產(chǎn)傷 患兒圍產(chǎn)期缺氧、胎吸助產(chǎn),、前囟稍飽滿,,應(yīng)注意顱內(nèi)出血可能。B 超,、MRI 檢查已排除,。應(yīng)注意:顱內(nèi)出血早期,MRI 并不很敏感,,診斷價(jià)值低于 CT 及 B 超,。 3.3 宮內(nèi)感染 可以累及中樞神經(jīng)系統(tǒng),引起反復(fù)抽搐,。該患兒缺乏「小頭畸形,、肝大、瘀點(diǎn),、眼睛異常等」宮內(nèi)病毒感染共同的臨床特征,,影像學(xué)檢查也未發(fā)現(xiàn)鈣化等的異常,故暫不首先考慮,,最終需病毒學(xué)檢查確診,。 3.4 遺傳代謝性疾病和其他先天性疾病所引起的腦損傷 此類疾病較為少見。驚厥出現(xiàn)相對較晚,,一旦出現(xiàn),,常常頻繁發(fā)作,難以控制,,常伴頑固性酸中毒等,,故與患兒不符。最終需經(jīng)代謝相關(guān)檢查確診,。MRI 初步排除腦發(fā)育異常,。 3.5 新生兒腦梗死 指各種原因所致的腦主要?jiǎng)用}或分支動(dòng)脈供血障礙,引起局灶或多灶神經(jīng)組織應(yīng)因缺血而發(fā)生的壞死,,以往曾稱「腦梗塞」,。在足月兒的發(fā)生率為 1/4000,,是足月兒驚厥的第二位原因。左側(cè)大腦中動(dòng)脈最易受累,,病變早期損傷范圍限制在相應(yīng)血管及其分支所支配的區(qū)域,,越到后期越顯示出典型的「楔形」,尤其是磁共振的彌散加權(quán)像(diffusion weighted imaging,,DWI)對組織早期水腫性改變極為敏感,、清晰。 常見病因:腦血管異常,、循環(huán)衰竭,、血栓形成及血液粘滯度增高、腦室周出血性梗死等,。該患兒腦梗死考慮與以下病因有關(guān):(1)圍產(chǎn)期窒息缺氧后腦血管調(diào)節(jié)障礙,血管痙攣,,分支血管供血不足,;(2)其母妊娠高血壓、急性心衰,、胎兒臍帶脫垂,、生后進(jìn)食極少、可能限液量等,,導(dǎo)致腦供血不足,;(3)新生兒紅細(xì)胞增多癥。 該患兒還可查磁共振血管造影(magnetic resonance angiography,,MRA),,了解了解腦血管發(fā)育是否異常等。 本病驚厥特點(diǎn)為:在生后 3~4 天內(nèi)發(fā)病,,突然發(fā)生,,頻繁發(fā)作,難以制止,。而該患兒驚厥發(fā)生偏早,,僅發(fā)作 2 次,尚易制止,,故患兒驚厥首先還是考慮 HIE 所致,,當(dāng)然也不能完全排除腦梗死所致。 3.6 新生兒紅細(xì)胞增多癥 診斷明確,,但病因并不明確,。考慮以下可能:(1)其母妊娠高血壓導(dǎo)致胎兒慢性宮內(nèi)缺氧,、紅細(xì)胞生成過多,;(2)出生后忙于復(fù)蘇,,臍帶結(jié)扎延遲,紅細(xì)胞量增加,;(3)生后進(jìn)食少,、使用利尿藥物、考慮腦水腫而限液量,,血容量減少導(dǎo)致紅細(xì)胞比容假性增高,。 4. 處理原則 4.1 盡量爭取早治療:亞低溫必須在缺氧缺血后 6 h 內(nèi)開始實(shí)施,其它治療最長不超過 48 小時(shí)開始治療,。 4.2 治療應(yīng)采取綜合措施,,最首要的是要保證機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定和各臟器功能的正常運(yùn)轉(zhuǎn)。 4.3 要有足夠療程,,中度 HIE 需治療 10~14 天,,重度 HIE 需治療 20~28 天以上。對輕度 HIE 不需過多干預(yù),,但應(yīng)觀察病情變化及時(shí)處理,。 5. 治療方法 5.1 三項(xiàng)支持療法 ①維持良好的通氣、換氣功能,,使血?dú)夂?pH 值保持在正常范圍:酌情吸氧,、糾酸,必要時(shí)人工通氣,,,。 ②維持周身和各臟器足夠的血液灌流,使心率,、血壓及血乳酸保持在正常范圍:適當(dāng)擴(kuò)容,,慎用多巴胺或多巴酚丁胺。 ③維持血糖在正常高值(4.0~5.0 mmol/L),,以保證神經(jīng)細(xì)胞代謝所需,。 5.2 三項(xiàng)對癥處理 ①控制驚厥 HIE 驚厥常在 12 小時(shí)內(nèi)發(fā)生,首選苯巴比妥,,負(fù)荷量為 20 mg/kg,,靜脈緩慢注射或側(cè)管滴入,12 小時(shí)后給維持量 5 mg/(kg.d) 靜滴或肌注,。若無效,,可選擇水合氯醛或安定等。不建議預(yù)防性使用苯巴比妥等,。 ②降低顱內(nèi)壓 生后 3 天內(nèi)靜脈輸液量限制在 60~80 mL/(kg.d),,每日總?cè)胍毫縿蛩佥斎搿oB壓增高最早在生后 4 小時(shí)出現(xiàn),,一般在 24 小時(shí)左右更明顯,。國外指南強(qiáng)調(diào):恰當(dāng)?shù)囊毫肯拗?[40~60 mL/(kg.d),,并維持尿量 1 mL/(kg.h)],比積極地脫水治療更加有效,。 ③消除腦干癥狀 重度 HIE 常有呼吸節(jié)律不規(guī)則,、生命體征不穩(wěn)定等腦干受損的表現(xiàn),過去曾較為廣泛地應(yīng)用納洛酮進(jìn)行對抗,,但目前國外文獻(xiàn)大多認(rèn)為沒有證據(jù)證明其臨床療效,,故目前對納洛酮的應(yīng)用有嚴(yán)格的指征。 6. 新生兒腦梗死的治療要點(diǎn):越早越好,、去除病因,、有效地抗驚厥、適當(dāng)脫水并同時(shí)適當(dāng)補(bǔ)液,、改善腦血流,、營養(yǎng)腦細(xì)胞等。 7. 在當(dāng)?shù)貎嚎平o予「吸氧,、呋塞米,、納洛酮、神經(jīng)節(jié)苷脂,、頭孢曲松」等治療—— 納洛酮的使用太過于積極,;有黃疸或有黃疸傾向的新生兒應(yīng)慎用或避免使用頭孢曲松,;頭孢曲松不能與含鈣液體一起輸注,,故新生兒盡量不首選頭孢曲松。 8. 盡管亞低溫是最有希望向臨床推廣的一項(xiàng)神經(jīng)保護(hù)措施,,還有很多問題尚需解決,。另外,許多因素都有可能影響缺氧缺血事件的性質(zhì)和嚴(yán)重性,,因此,,期望應(yīng)用任何單一的干預(yù)措施來改善所有的腦病患兒預(yù)后是不切實(shí)際的。 9. 除了病程早期的綜合治療,,后期的功能訓(xùn)練,、積極干預(yù)也同樣重要,即:按年齡及發(fā)育缺陷進(jìn)行功能訓(xùn)練,,并從心身,、行為、情緒,、喂養(yǎng)綜合治療基礎(chǔ)上進(jìn)行早期干預(yù),。 10. 有下列情況者需新生兒期后繼續(xù)治療,以防止產(chǎn)生神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥: ①治療至 28 天,,神經(jīng)癥狀仍未消失,,NBNA 評分<36,,腦電圖仍有異常波形。 ②第 2,、3 個(gè)月復(fù)查 CT,、B 超或磁共振,出現(xiàn)腦軟化,、腦室擴(kuò)大,、腦萎縮、腦室周圍白質(zhì)軟化或基底節(jié)病變等,。③第 2,、3 個(gè)月時(shí)不能直立抬頭、手不靈活,、不會握物,、腳尖著地、肌張力異常,,以及膝反射亢進(jìn),、踝陣攣陽性等異常體征。 11. 對于高壓氧,、氙氣,、促紅細(xì)胞生成素、地佐西平(MK801),、硫酸鎂,、別嘌呤醇、胞二磷膽堿,、腦活素,、二磷酸果糖、神經(jīng)節(jié)苷脂,、堿性成纖維細(xì)胞生長因子,、神經(jīng)生長因子、人神經(jīng)干細(xì)胞移植等等眾多療法的療效,,尚未統(tǒng)一認(rèn)識,。
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