如果原研處方有了詳細的輔料用量,，那可是天大的好事,。問題是沒有。處方盡量和原研的一樣,，如果不一樣的話很麻煩的,， 起碼在原輔料相容性上要下更多功夫。買原研產(chǎn)品獲得紙質(zhì)版說明書或通過FDA和其他國家藥監(jiān)部門的公開說明書可以查到所用的輔料種類,，詳見蒲公英論壇或微信的原創(chuàng),，

【原創(chuàng)】仿制藥原研處方查詢方法

http://www./forum.php?mod=viewthread&tid=302061&fromuid=25184

但用量您得繼續(xù)猜。剩下的工作需要大量摸索了,，輔料的用量比例,，工藝的各種參數(shù)等等。

怎么辦,？以下請參考：

1.    專利

一般用soopat或者歐洲專利局,，還有橙皮書和湯森數(shù)據(jù),。

EMA網(wǎng)址：http://www.ema./ema/index.jsp?curl=/pages/home/Home_Page.jsp&jsenabled=true

FDA網(wǎng)址：http://www.accessdata./scripts/cder/drugsatfda/index.cfmsoopat：http://www./

歐洲專利局：http://worldwide./

舉例：曲司氯銨片,，原研制劑信息。
網(wǎng)站：http://www./dbget-bin/www_bget?dr01103

2. 根據(jù)輔料的理化性質(zhì),，制定合適的含量測定方法

    有些可以用原子吸收測定鈉,、鈣、鎂離子含量來估算輔料用量,，進行處方解析,，有些結(jié)合說明書、專利的知識,，對原研輔料進行測定,，得出一些輔料的百分比,，給出最初的一個處方配比。例如,，通過檢測原研處方中鈣含量為23%,。換算之后推算出處方中含無水磷酸氫鈣的量75%。

見【怎么破】（附破解原研處方好方法）溶出總是比原研快

http://www./forum.php?mod=viewthread&tid=305857&fromuid=25184

(出處: 蒲公英 - 制藥技術(shù)的傳播者 GMP理論的實踐者)

也可以用拉曼光譜,，據(jù)說美國有一家公司就利用各種光譜技術(shù)結(jié)合計算化學開展這類研究,。

3. 差示掃描量熱法（DSC）進行處方輔料定量定性分析

    差示掃描量熱法（differential scanningcalorimetry）這項技術(shù)被廣泛應(yīng)用于一系列應(yīng)用，它既是一種例行的質(zhì)量測試和作為一個研究工具,。該設(shè)備易于校準,，使用熔點低，是一種快速和可靠的熱分析方法,。差示掃描量熱法(DSC)是在程序控制溫度下,，測量輸給物質(zhì)和參比物的功率差與溫度關(guān)系的一種技術(shù)。

　　物質(zhì)在溫度變化過程中,，往往伴隨著微觀結(jié)構(gòu)和宏觀物理,，化學等性質(zhì)的變化。宏觀上的物理,，化學性質(zhì)的變化通常與物質(zhì)的組成和微觀結(jié)構(gòu)相關(guān)聯(lián),。通過測量和分析物質(zhì)在加熱或冷卻過程中的物理、化學性質(zhì)的變化,，可以對物質(zhì)進行定性,，定量分析，以幫助我們進行物質(zhì)的鑒定,，為新材料的研究和開發(fā)提供熱性能數(shù)據(jù)和結(jié)構(gòu)信息,。

　　差熱分析可以進行定性或定量的分析工作，可以制作常用藥用輔料的熱分析圖譜,。很多輔料都有明顯特征的熱分析曲線,，如果曲線分離清晰，可以通過這些來判定種類并且可以根據(jù)吸放熱量大小來定量,。

4. 有些國外藥監(jiān)官方網(wǎng)站

4.1下面網(wǎng)站可以查到處方輔料種類,，其中EMA的網(wǎng)站有片芯、包衣,、膠囊殼,、印字等內(nèi)容；PMDA有片型,、片重,、片子大小的描述。

Daily Med--http://en./wiki/Daily_Med
日本醫(yī)藥品添附文書情報--http://www.info.pmda./psearch/html/menu_tenpu_base.html

FDA網(wǎng)站：http://www.accessdata./scripts/cder/drugsatfda/index.cfm

EMA網(wǎng)站：http://www.ema./ema/index.jsp?curl=pages/medicines/landing/epar_search.jsp&mid=WC0b01ac058001d124

PMDA網(wǎng)站：http://www.pmda./PmdaSearch/iyakuSearch/

4.2以下網(wǎng)站可以查到部分品種的處方輔料用量,，但準確度還需查閱專利和通過實際處方篩選來驗證,。

阿根廷的網(wǎng)站

https://servicios./vademecum/views/consultaPublica/listado.zul

或官網(wǎng)http://www./ ,，再在主頁滾動圖中有個膠囊形狀的圖標，寫著VNM,。

EMA及土耳其藥監(jiān)局可以查到處方中某一成分的用量

處方中的乳糖,、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、十二烷基硫酸鈉用量在某些藥監(jiān)局網(wǎng)站是公布出來的,。

乳糖用量：EMA網(wǎng)站可查詢,。

交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、十二烷基硫酸鈉：土耳其藥監(jiān)局網(wǎng)站可查詢,。

4.3俄羅斯網(wǎng)站：在俄羅斯上市的產(chǎn)品部分可以查到處方輔料用量

查詢地址：

https://health./

4.4原研廠家的安全性數(shù)據(jù)（MSDS）

地址：http://www./download/pdf/tarcevacombmsds.pdf

大部分品種可以查定性組成,，有時也會查到輔料用量。

4.5    FDA IID數(shù)據(jù)庫

將IID數(shù)據(jù)庫下載下來,，并搜索HYPODERMIC

IID的下載地址：

http://www./Drugs/InformationOnDrugs/ucm113978.htm

4.6

另外,，做仿制藥一致性處方工藝研究，不只是處方,，工藝也很重要.

比如這個：某原研固體分散片【solid solution (co-precipitate)tablet】的工藝分析：(1) mixing, (2) granulation, (3) rollercompaction,(4) blending, (5) post-blending, (6) tableting, (7) coating and(8)drying.

1. 主藥與某個輔料制備成固體分散體

2. 采用噴霧干燥,，得到固體分散體顆粒

3.干法制粒混合,，壓片,，包衣。

這是個不是很常見的工藝,，工藝技術(shù)很關(guān)鍵,。

    需要注意的是，對口服固體制劑申報樣品生產(chǎn)規(guī)模的要求,。歐美等國家是連續(xù)3批,、每批至少10萬片，口服固體制劑的核心與難點就在工業(yè)放大,，因為隨著生產(chǎn)規(guī)模的放大,，產(chǎn)品內(nèi)在品質(zhì)極易發(fā)生偏移。

    歐美等國家規(guī)定：針對BE試驗成功樣品的生產(chǎn)規(guī)模,，今后放大10倍以內(nèi)的需采用多條溶出曲線予以驗證,，要求仿制制劑體外多條溶出曲線均需與原研制劑一致；如超出10倍,，則應(yīng)重新進行BE試驗,，隨后再以此為起點,，可再放大10倍生產(chǎn)規(guī)模,。　　

參考文獻：

1. 【原創(chuàng)】基藥布洛芬仿制藥一致性評價最全參考資料

http://www./forum.php?mod=viewthread&tid=305876&fromuid=25184

2. 【怎么破】（附破解原研處方好方法）溶出總是比原研快

http://www./forum.php?mod=viewthread&tid=305857&fromuid=25184