術(shù)后靶向治療目前沒(méi)有確切的應(yīng)用證據(jù)

是否應(yīng)使用術(shù)后靶向治療,，目前學(xué)術(shù)界對(duì)此問(wèn)題的爭(zhēng)論在于：支持一方認(rèn)為，臨床試驗(yàn)已證實(shí)術(shù)后輔助靶向治療在無(wú)疾病生存(DFS)上的獲益――RADIANT研究靶向與化療比較,，HR0.61,，P=0.03;SELECT研究2年DFS達(dá)到89%(Ⅲ期91%)，結(jié)果優(yōu)于既往數(shù)據(jù),。反對(duì)一方認(rèn)為,，上述研究均未獲得總生存(OS)獲益，同時(shí),，現(xiàn)有酪氨酸激酶抑制劑(TKI)用于肺癌術(shù)后輔助治療,，尤其在無(wú)明確獲益的情況下，不良反應(yīng)(22%的Ⅲ度皮疹和大于50%的腹瀉)不可接受,。

沒(méi)有選擇人群的術(shù)后靶向治療難于讓患者獲益,，尤其是Ⅰ期患者

目前針對(duì)術(shù)后輔助靶向治療的臨床研究，包括BR19,、RADIANT,、SELECT、AURA及計(jì)劃中的USALCHEMIST研究，均將納入人群規(guī)定為“手術(shù)切除后的ⅠA~ⅢA期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)”,，吳教授在分析中認(rèn)為,，根據(jù)現(xiàn)有研究數(shù)據(jù)，Ⅰ期NSCLC患者不能從術(shù)后輔助化療中獲益,，針對(duì)其進(jìn)行術(shù)后靶向治療就更值得商榷,。更進(jìn)一步講，肺癌術(shù)后患者,，尤其是Ⅰ期患者,，其體內(nèi)靶向藥物作用靶點(diǎn)是否存在，是一個(gè)需要探討的問(wèn)題,。借用既往晚期肺癌一線靶向治療的經(jīng)驗(yàn),，對(duì)無(wú)靶點(diǎn)患者，靶向治療非但不能獲益,，甚至有害,。因此，在提出以上結(jié)論的同時(shí),，他也指出,，今后在設(shè)計(jì)輔助靶向治療的研究時(shí)，應(yīng)該選擇偏晚期的患者,。

在沒(méi)有明顯獲益的情況下,，目前EGFRTKI的安全性不支持長(zhǎng)期輔助用藥

目前絕大多數(shù)輔助靶向治療試驗(yàn)設(shè)計(jì)為術(shù)后服藥2年，但基于三苯氧胺治療雌激素受體陽(yáng)性乳腺癌以及c-Kit抑制劑治療GIST的經(jīng)驗(yàn),，輔助靶向治療的療程可能更長(zhǎng),。這對(duì)藥物的安全性提出了更高要求?；仡橰ADIANT中報(bào)告的輔助治療中EGFR-TKI藥物帶來(lái)的不良反應(yīng),，使得術(shù)后患者難以長(zhǎng)期使用。吳教授在這里還特別強(qiáng)調(diào),，在對(duì)于第1個(gè)問(wèn)題仍不能回答“是”的基礎(chǔ)上(1.1),，提出第2、3個(gè)問(wèn)題(1.2和1.3),，就是為了進(jìn)一步說(shuō)明：“今天我們的證據(jù)確實(shí)還不能讓我們給患者在臨床實(shí)踐使用輔助靶向治療,。”

液體活檢將在輔助靶向治療的使用上扮演重要角色EGFR19del和L858R共識(shí)

在這個(gè)問(wèn)題的解釋上,，涉及到“能否精準(zhǔn)選擇患者,，精準(zhǔn)用藥時(shí)機(jī)和時(shí)間”的問(wèn)題。既往研究顯示,，患者血液中突變型EGFR水平隨著病灶切除而降低但隨復(fù)發(fā)而升高,。據(jù)此,，如果輔助治療時(shí)通過(guò)血液活檢來(lái)選擇治療時(shí)機(jī)，即TKI藥物作用靶點(diǎn)再次出現(xiàn)在血液中的時(shí)候,，或可取得更好的療效,。因此建議在未來(lái)相關(guān)研究中，輔助靶向治療在液體活檢的指導(dǎo)下進(jìn)行,。