正式品名：辛伐他汀片,。 商品名： 英文名：Simvastatin Tablets,。 本品主要成分是辛伐他汀，其化學(xué)名為：2, 2-二甲基丁酸-8-{(4R,，6R)-6-{2-[(1S,，2S，6R,，8S,，8αR)-1，2,，6,，7，8,，8α-六氫-8-羥基-2,，6-二甲基-1-萘基]乙基}}四氫-4-羥基-2H-吡喃-2-酮酯。 化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下： 【性狀】 本品為白色或類白色片,。 【藥理作用】 本品為羥甲基戊二酰輔酶 A(HMG-CoA)還原酶抑制劑,，抑制內(nèi)源性膽固醇的合成，為血脂調(diào)節(jié)劑,。文獻(xiàn)資料表明,，本品有降低高脂血癥家兔血清﹑肝臟﹑主動(dòng)脈中膽固醇(TC)的含量，降低極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL-C)﹑低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平的作用,。 【吸收,、分布,、消除】 辛伐他汀經(jīng)口服后對(duì)肝臟有高度的選擇性,，其在肝臟中的濃度明顯高于其他非靶性組織,，大部分辛伐他汀經(jīng)肝組織吸收，主要作用在肝臟發(fā)揮,，隨后從膽汁中排泄,。只有低于5%口服劑量的辛伐他汀活性結(jié)構(gòu)在外圍中發(fā)現(xiàn)，而其中95%可與血漿蛋白結(jié)合,。 【適應(yīng)癥】 1.高膽固醇血癥 ●飲食療法及其它非藥物治療效果欠佳時(shí),，可用辛伐他汀降低源發(fā)性高膽固醇血癥患者的總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇。辛伐他汀同時(shí)可升高高密度脂蛋白膽固醇并因此降低低密度脂蛋白膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇及總膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇的比率,。 ●對(duì)合并患高膽固醇血癥和高甘油三酯血癥的病人,，且高膽固醇血癥為主要異常時(shí)，可降低升高的膽固醇水平,。 2.冠心病 對(duì)冠心病患者,，辛伐他汀適用于： ●減少死亡的危險(xiǎn)性 ●減少冠心病死亡及非致死性心肌梗塞的危險(xiǎn)性 ●減少心肌血管再通手術(shù)(冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)及經(jīng)皮氣囊冠狀動(dòng)脈成形術(shù)) ●延緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展，包括新病灶及全堵塞的發(fā)生 【用法與用量】 病人接受辛伐他汀治療以前應(yīng)接受標(biāo)準(zhǔn)膽固醇飲食并在治療過程中繼續(xù)使用,。 ●高膽固醇血癥 一般始服劑量為每天10mg,，晚間頓服。對(duì)于膽固醇水平輕至中度升高的患者,，始服劑量為每天5mg,。若需調(diào)整劑量則應(yīng)間隔四周以上，最大劑量為每天40mg,，晚間頓服,。 當(dāng)?shù)兔芏戎鞍啄懝檀妓浇抵?5mg/dL(1.94mmoL/L)或總膽固醇水平降至140mg/dL(3.6mmol/L)以下時(shí)，應(yīng)降低辛伐他汀的服用劑量,。 ●冠心病 冠心病患者可以每天晚上服用20mg作為起始劑量,，如需劑量調(diào)整，可參考以上說明(高膽固醇血癥用法與用量),。 ●協(xié)同治療 辛伐他汀單獨(dú)應(yīng)用或與膽酸螯合劑協(xié)同應(yīng)用時(shí)均有效,。對(duì)于已同時(shí)服用免疫抑制劑類藥物的患者，辛伐他汀的推薦劑量為每天10mg ,。 ●腎功能不全病人 由于辛伐他汀由腎臟排泄不明顯,，故中度腎功能不全病人不必調(diào)整劑量；對(duì)于嚴(yán)重腎功能不全的患者(肌酐清除率<30ml/分),，如使用劑量超過每天10mg時(shí)應(yīng)慎重考慮,，并小心使用。 【不良反應(yīng)】 辛伐他汀一般耐受性良好,，大部分不良反應(yīng)輕微且為一過性,。在臨床對(duì)照試驗(yàn)中只有少于2%的病人因辛伐他汀的不良反應(yīng)而中途停藥,。 在有對(duì)照組的臨床試驗(yàn)中，不良反應(yīng)(分為可能,、可疑或肯定)與藥物有關(guān)的發(fā)生率大于或等于1%的有：腹痛,、便秘、胃腸漲氣,，發(fā)生率在0.5%～0.9%的不良反應(yīng)有疲乏無力﹑頭痛,。 發(fā)現(xiàn)肌病的報(bào)告很罕見。 下列不良反應(yīng)的報(bào)導(dǎo)曾出現(xiàn)在無對(duì)照組臨床試驗(yàn)或上市后的應(yīng)用中： ●瘙癢和貧血 ●橫紋肌溶解和肝炎罕見報(bào)導(dǎo) ●黃疸 包括下列一項(xiàng)或多項(xiàng)特征的明顯過敏反應(yīng)綜合癥罕有報(bào)導(dǎo)：血管神經(jīng)性水腫,，狼瘡樣綜合癥,，風(fēng)濕性多發(fā)性肌痛，脈管炎,，血小板減少癥,，嗜酸細(xì)胞減少怔，關(guān)節(jié)炎,，關(guān)節(jié)痛,，蕁麻疹，發(fā)燒,，發(fā)熱,，潮紅，呼吸困難,，以及不適,。 實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)：血清轉(zhuǎn)氨酶顯著和持續(xù)性升高的情況罕有報(bào)導(dǎo)，肝功能檢查異常為輕微或一過性的,，來源于骨骼肌部分的血清肌酸激酶(CK)升高的情況已有報(bào)告,。 【禁忌癥】 ●對(duì)本品任何成份過敏者； ●活動(dòng)性肝炎或無法解釋的持續(xù)血清轉(zhuǎn)氨酶升高者,； ●懷孕或哺乳期婦女,。 【藥物相互作用】 香豆類衍生物：于兩個(gè)臨床研究中，曾發(fā)現(xiàn)辛伐他汀能中度提高香豆類抗凝劑的抗凝效果,。在成人早期應(yīng)用抗血凝治療及應(yīng)用辛伐他汀前應(yīng)時(shí)常檢查凝血酶原時(shí)間,，籍此確定凝血酶原時(shí)間是否有顯著改變。當(dāng)服用香豆類衍生物的病人,，已有一個(gè)穩(wěn)定的凝血酶原時(shí)間后,，再推薦在固定的期間內(nèi)繼續(xù)作凝血酶原時(shí)間的監(jiān)察。如果辛伐他汀的劑量有變動(dòng),，應(yīng)同樣執(zhí)行以上的程序,。在未服用抗凝血?jiǎng)┑牟∪酥校瑥奈从袌?bào)道辛伐他汀的治療對(duì)出血或凝血酶原時(shí)間有影響,。 【注意事項(xiàng)】 1.肝臟反應(yīng) 在臨床實(shí)驗(yàn)中,，有少數(shù)服用辛伐他汀的患者有顯著的血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高(超過正常值3倍以上)的現(xiàn)象,。但停藥后，轉(zhuǎn)氨酶可回復(fù)至治療前水平,，且無黃疸或其它有關(guān)的臨床癥狀或體征,，亦無過敏現(xiàn)象。 
建議在治療前對(duì)于轉(zhuǎn)氨酶有升高現(xiàn)象的患者應(yīng)加強(qiáng)檢查并多加留意,。如果病人的轉(zhuǎn)氨酶有持續(xù)升高的表現(xiàn),，特別是轉(zhuǎn)氨酶升高超過正常值三倍以上并保持持續(xù),，則應(yīng)予停藥,。 本藥應(yīng)慎用在大量飲酒和/或有肝病歷史的病人。有活動(dòng)性肝病或無法解釋的轉(zhuǎn)氨酶升高者應(yīng)禁用辛伐他汀,。 與其它降脂藥相同,，應(yīng)用辛伐他汀治療的患者轉(zhuǎn)氨酶中等程度升高(低于正常值三倍的情況)亦有報(bào)道。這些變化通常應(yīng)用辛伐他汀治療后不久即有出現(xiàn),，但一般為一過性且不伴隨任何癥狀,，所以不必停藥。 2.肌肉反應(yīng) 應(yīng)用辛伐他汀治療的患者普遍有肌酸激酶(CK)(來自骨骼肌)輕微的一過性升高,，但并無任何臨床意義,。 對(duì)于有彌漫性的肌痛、肌軟弱或/和顯著的肌酸激酶(CK)升高(大于正常值十倍以上)的情況應(yīng)考慮為肌病,。因此應(yīng)要求病人若發(fā)現(xiàn)有不可解釋的肌痛,、肌軟弱或肌無力應(yīng)立即告訴醫(yī)生。若發(fā)現(xiàn)肌酸激酶(CK)顯著上升或診斷或懷疑肌痛,，應(yīng)立即停止辛伐他汀的治療,。 對(duì)于有急性或嚴(yán)重條件暗示的肌病及有因橫紋肌溶解而導(dǎo)致二次急性腎衰竭傾向的病人應(yīng)停止羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑的治療。 3.眼科檢查 即使在沒有任何藥物治療時(shí),，隨著年齡增長晶狀體混濁的發(fā)病率亦會(huì)增加,，長期臨床研究資料顯示，辛伐他汀對(duì)人體晶狀體無不良作用,。 4.孕婦用藥 孕婦用辛伐他汀的資料尚無,。 妊娠期婦女禁用辛伐他汀。 因?yàn)閯?dòng)脈粥樣硬化是慢性過程,，所以妊娠期停用降脂藥對(duì)治療原發(fā)行高膽固醇血癥的遠(yuǎn)期效果影響甚少,。由于膽固醇及其生物合成途徑的其它產(chǎn)物是胎兒發(fā)育的必要成份，包括類固醇和細(xì)胞膜的合成,，而羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑如辛伐他汀能降低膽固醇的合成,，且還可以降低膽固醇生物合成通路的其他產(chǎn)物，所以孕婦服用辛伐他汀可能有損胎兒,。 在育齡婦女中,，辛伐他汀只能用于那些懷孕可能性很小的婦女,。 若婦女在服藥過程中懷孕，則應(yīng)停用辛伐他汀并告知對(duì)胎兒可能造成的損害,。 5.哺乳婦女 目前還不了解辛伐他汀及其代謝產(chǎn)物是否經(jīng)人乳分泌,，因?yàn)樵S多藥物經(jīng)人乳分泌且因本品潛在的副作用，服用辛伐他汀的婦女不宜給予母乳,。 6.兒童用藥 兒童用藥的安全性和有效性尚未確定,。 辛伐他汀目前不推薦給兒童。 7.老人用藥 在老年患者(大于65歲)應(yīng)用辛伐他汀的對(duì)照臨床試驗(yàn)中,，其對(duì)于降低總膽固醇和低密度脂蛋白(LDL)膽固醇的效果與其他人群的結(jié)果相同,，而副作用和實(shí)驗(yàn)室檢查異常的出現(xiàn)頻率亦無明顯增多。 8.純合子型家族性高膽固醇血癥 由于純合子型家族性高膽固醇血癥的患者低密度脂蛋白(LDL)受體的完全缺乏,，辛伐他汀對(duì)此類病人的治療效果不大理想,。 9.高甘油三酯血癥 辛伐他汀只有中等程度降低甘油三酯的效果，故不適合治療以甘油三酯升高為主的異常情況(如I,、IV及V型高脂血癥),。 【規(guī)格】 20mg、40mg,。 【包裝】 鋁塑板包裝,。 【貯藏】 遮光，密封保存,。 市場(chǎng)分析 近年來他汀類藥物銷售呈快速增長勢(shì)頭,。2000年他汀類藥物的銷售額達(dá)到159億美元。比上一年增長18%,。表現(xiàn)尤為突出的是默克的辛伐他汀,、百時(shí)美施貴寶/三共的普伐他汀和華納蘭勃特的阿伐他汀。辛伐他汀在降膽固醇和甘油三酯市場(chǎng)中占34.3%份額,，是最暢銷的降血脂藥,，占他汀類的。銷售額為52.8億美元,，增長了17.5%,，位居世界暢銷藥品排名的第二位。辛伐他汀的專利將于2005年12月到期,。2000年該藥約占國內(nèi)整個(gè)降脂藥市場(chǎng)的29.3%,。 辛伐他汀(simvastatin,商品名Zocor)默克公司研制的降血脂藥，本品1988年首先在瑞典上市,，到1995年7月已在包括美國在內(nèi)的90個(gè)國家上市,。常用商品名Zocor；Zorcord；Sinvacor(舒降之),。zocor1992年即進(jìn)入世界心血管藥銷售的前10位,。1998年的銷售額達(dá)39.45億美元，1999年達(dá)22.91億美元,，2000年為27.89億美元?，F(xiàn)位居世界暢銷藥物的第四位。預(yù)計(jì)2002年世界銷售總額將為60多億美元,，居銷售額領(lǐng)先產(chǎn)品的第2位,。 |
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