Opdivo+Yervoy（OY組合）是獲得監(jiān)管批準(zhǔn)的第一個也是唯一一個雙重免疫療法,。Opdivo+Yervoy是2種免疫檢查點抑制劑的獨特組合，具有潛在的協(xié)同作用機制,，針對2個不同的檢查點（PD-1和CTLA-4）,，以互補的方式發(fā)揮作用，幫助機體摧毀腫瘤細胞,。截至目前,，Opdivo+Yervoy組合療法已獲批6種癌癥的7個治療適應(yīng)癥（黑色素瘤、腎細胞癌,、結(jié)直腸癌,、肝細胞癌、非小細胞肺癌,、惡性胸膜間皮瘤）,。

迄今為止，Opdivo+Yervoy聯(lián)合療法在6項3期臨床試驗中顯示總生存期（OS）有顯著改善：非小細胞肺癌（CheckMate-227,，CheckMate-9LA）,，轉(zhuǎn)移性黑色素瘤（CheckMate-067），晚期腎細胞癌（CheckMate-214）,，惡性胸膜間皮瘤（CheckMate-743）,，食管鱗狀細胞癌（CheckMate-648）。

百時美施貴寶副總裁兼胸部腫瘤開發(fā)主管Abderrahim Oukesou醫(yī)學(xué)博士表示：“我們研究轉(zhuǎn)移癌的目的是進一步提高生存率,，幫助確診為晚期非小細胞肺癌等癌癥患者生存的更久,。在今年的ASCO會議上，我們將展示來自多項3期臨床試驗的結(jié)果,，這些試驗顯示了Opdivo與Yervoy聯(lián)合治療不同類型癌癥的顯著持久性,。我們感到鼓舞的是，來自CheckMate-9LA的數(shù)據(jù)顯示,，這種獨特的治療方法在一線治療晚期非小細胞肺癌方面在隨訪2年時仍有顯著的益處,。”

CheckMate-9LA是一項全球多中心,、隨機,、開放標(biāo)簽研究，由小野制藥與百時美施貴寶合作開展,，評估了Opdivo+Yervoy+含鉑雙藥化療（2個周期）聯(lián)合治療方案,、含鉑雙藥化療方案一線治療不可手術(shù)切除的、晚期或復(fù)發(fā)性NSCLC患者,，而不考慮PD-L1表達和組織學(xué),。研究中，試驗組接受Opdivo（360mg,，每三周一次,，Q3W）+Yervoy（1mg/kg，每六周一次,，Q6W）+化療（2個周期）,，治療長達兩年，或直至疾病進展或不可接受的毒性,。對照組接受化療（多達4個周期）之后是可選的培美曲賽維持療法（如果符合條件）,，治療直至疾病進展或毒性。主要終點是意向性治療（ITT）群體中的總生存期（OS）,，次要終點包括無進展生存期（PFS）,、總緩解率（ORR）和根據(jù)生物標(biāo)志物的療效評估。

此次公布的2年隨訪結(jié)果顯示：接受Opdivo+Yervoy+2個周期化療治療的患者中,，有38%的患者在2年時仍然存活,，而僅接受化療的患者中，這一比例僅為26%,。此外,，主要終點總生存期（OS）方面，2個組中位OS分別為15.8個月（Opdivo+Yervoy+2個周期化療組）,、11.0個月（化療組）（HR=0.72,，95%CI:0.61-0.86）。

隨著隨訪時間的延長,，Opdivo+Yervoy+2個周期化療方案具有的臨床意義的治療益處,，在全部關(guān)鍵亞組均繼續(xù)維持，包括：PD-L1表達<1%和≥1%,，鱗狀和非鱗狀組織學(xué),，中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移。

此外,，Opdivo+Yervoy+2個周期化療方案在次要終點（包括無進展生存期[PFS]和總緩解率[ORR]）以及探索終點（如緩解持續(xù)時間[DoR]）方面顯示出持續(xù)的改善：（1）PFS方面,，2年時,，Opdivo+Yervoy+2個周期化療方案與單純化療相比，將疾病進展或死亡風(fēng)險降低了33%（HR:0.67,；95%CI：0.56-0.79）,。（2）ORR方面，Opdivo+Yervoy+2個周期化療方案與單純化療相比,，病情緩解的患者比例更高（38% vs 25%）,。（3）DoR方面，Opdivo+Yervoy+2個周期化療方案的DoR增加到13.0個月,，而單純化療的DoR增加到5.6個月,。

經(jīng)進一步隨訪，未觀察到新的安全信號或治療相關(guān)死亡,。在接受Opdivo+Yervoy+2個周期化療的患者中,，有48%的患者出現(xiàn)3級或4級治療相關(guān)的不良事件，在接受化療的患者中,，有38%的患者出現(xiàn)3級或4級治療相關(guān)的不良事件,。（生物谷Bioon.com）