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CDK4概況 Enlish Names:Cyclin-Dependent Kinase 4 中文名稱：細(xì)胞周期素依賴蛋白激酶4 同義詞：Crk3; PSK-J3; cell division protein kinase 4; p34/cdk4; serine/threonine kinase 家族：絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶家族 編碼基因位于：人類12號染色體q13 CDK4簡介 CDK4分子是一種細(xì)胞周期依賴性激酶,是細(xì)胞周期G1-S期的調(diào)控中心。該蛋白在整個(gè)細(xì)胞周期中持續(xù)表達(dá)，在G1期與Cyclin D組裝成有活性的CDK4/Cyclin D復(fù)合體,，控制著G1期的進(jìn)展[1]。CDK4的磷酸化是刺激性或抑制性細(xì)胞因子信號的下游事件,，促進(jìn)細(xì)胞G1-S期的轉(zhuǎn)化和細(xì)胞增殖,，是G1期中期的檢測點(diǎn)，CDK4蛋白在Gl中后期呈表達(dá)高峰,。CDK4/cyclin D3的活性對于在細(xì)胞周期中通過G2期是很重要的,。 細(xì)胞的癌變與細(xì)胞周期調(diào)控行為發(fā)生異常有著非常緊密的關(guān)系，而CDK是細(xì)胞周期調(diào)控機(jī)制的核心,。很多研究表明細(xì)胞周期發(fā)生異常的進(jìn)程中以CDK4與細(xì)胞發(fā)生癌變關(guān)系最為密切,。CDK4可以啟動(dòng)DNA復(fù)制與又到有絲分裂，其表達(dá)的增加導(dǎo)致細(xì)胞DNA合成增加,，進(jìn)而使細(xì)胞分裂增殖失控,，從而發(fā)生癌變[2]。CDK4以及和其相關(guān)的一些蛋白包括cyclin D,、Rb,、p16INK4a的突變和很多腫瘤的發(fā)生有密切的關(guān)系。本文就CDK4在消化道腫瘤中表達(dá)及臨床意義進(jìn)行總結(jié)闡述,。 1CDK4與食道鱗癌CDK4在正常食管上皮呈現(xiàn)較低水平的表達(dá),，主要分布在基底層細(xì)胞和棘層細(xì)胞。在食管鱗狀上皮癌中則過表達(dá),，相應(yīng)的癌旁組織中亦發(fā)現(xiàn)CDK4的過表達(dá),；有外膜浸潤和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的高于無浸潤、無轉(zhuǎn)移的病例,；臨床Ⅰ~Ⅱ顯著低于Ⅲ~Ⅳ期,，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。CDK4在食道鱗癌中的高表達(dá)與食道癌細(xì)胞自主生長有關(guān),，促進(jìn)細(xì)胞與腫瘤的發(fā)展,，反應(yīng)了腫瘤的生物學(xué)特性,，且與食管癌的分化程度、侵襲轉(zhuǎn)移相關(guān),，是食管癌發(fā)生,、發(fā)展的重要事件，對于食道鱗癌的診斷,、治療和預(yù)后判斷有著重要的意義[3],。 2CDK4與胃癌胃癌中CDK4的表達(dá)率明顯高于正常胃組織、慢性淺表性胃炎和輕度不典型增生,，與胃癌的浸潤深度無關(guān),，但胃癌與中~重度不典型增生的CDK4表達(dá)無顯著差異，參與胃癌發(fā)生過程中的早期分子事件,，在評估胃癌的發(fā)生,、發(fā)展中有一定的臨床價(jià)值[4]。 3CDK4與結(jié)直腸癌CDK4在結(jié)直腸癌組織,、結(jié)直腸腺瘤組織及正常結(jié)直腸黏膜組織中的陽性表達(dá)率分別為43%,，36.7%，22.9%呈現(xiàn)下降趨勢（P<>[5],。預(yù)后分析中CDK4蛋白在胞漿表達(dá)越高,，患者生存時(shí)間越短。因此,，CDK4可作為評定結(jié)直腸癌病情嚴(yán)重程度以及預(yù)后的一項(xiàng)重要參考指標(biāo),。 4CDK4與胰腺癌國內(nèi)外很多研究報(bào)道CDK4參與胰腺癌的發(fā)生發(fā)展,，與胰腺癌的臨床病理參數(shù)及預(yù)后有著密切聯(lián)系。胰腺癌中的CDK4陽性表達(dá)率明顯高于慢性胰腺炎,，同樣在低分化,、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期Ⅲ,，Ⅳ的胰腺癌中CDK4的陽性表達(dá)率明顯高于高分化,、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，臨床分期Ⅰ,，Ⅱ的陽性表達(dá)率[7],。因此CDK4的過表達(dá)是胰腺癌惡性生物學(xué)行為的內(nèi)在原因之一,，可以作為判斷胰腺癌生物學(xué)行為的指標(biāo)，用于胰腺癌的早期診斷,，判斷預(yù)后,，觀察療效等。 參考文獻(xiàn)：[1]李娟, 吳平平, 姜敘誠. CDK4調(diào)控機(jī)制在腫瘤發(fā)生中的作用和意義[J]. 臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志, 2006, 22(4):485-487. [2]謝晉鶴. 細(xì)胞周期依賴性激酶4(Cdk4)在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用[J]. 生物技術(shù)通報(bào), 2009(S1):15-20. Shi H, Liu J H, Shi J H, et al. Expression of Jab1 and its correlation with p27~(kip1) in esophageal squamous cell carcinomas[J]. China Oncology, 2010, 20(10):751-755. [3]李海梅. 核轉(zhuǎn)錄因子κBP50,、P65,、CDK4和環(huán)氧合酶-2在食管鱗癌中的表達(dá)及意義[D]. 鄭州大學(xué), 2007. [4]曹友紅, 馬平, 王福根,等. CDK4在胃癌中的表達(dá)及臨床意義[J]. 現(xiàn)代消化及介入診療, 2014(5):281-284. [5]Jin B J, Choi J, Lou Z, et al. Patchouli alcohol, an essential oil of Pogostemon cablin , exhibits anti-tumorigenic activity in human colorectal cancer cells[J]. International Immunopharmacology, 2013, 16(2):184-90. [6]Zhao P, Xin M, Talbot I C. Aberrant cytological localization of p16 and CDK4 in colorectal epithelia in the normal adenoma carcinoma sequence[J]. World journal of gastroenterology : WJG, 2006, 12(39):6391-6396. [7]Retzer-Lidl M, Schmid R M, ? G S. Inhibition of CDK4 impairs proliferation of pancreatic cancer cells and sensitizes towards TRAIL-induced apoptosis via downregulation of survivin[J]. International Journal of Cancer, 2007, 121(1):66–75. 結(jié)腸癌，CDK4(GT2244,clone:DCS-5) 染色,，胞核陽性,，DAB 顯色 基因科技 ???精準(zhǔn)醫(yī)療的踐行者 |
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